Дизрапторы эндокринные что это

Дизрапторы эндокринные что это

В последние годы уделяется большое внимание изучению роли адипоцитокинов при развитии различных эндокринных заболеваний, в том числе при патологии щитовидной железы (Альтшулер Н.Э. с соавт., 2011). Однако результаты проведенных исследований носят противоречивый характер и не дают однозначного ответа о роли лептина в организме при гипотиреозе. Особенно это вопрос важен в отношении субклинического гипотиреоза (СГ), развивающегося в детском и молодом возрасте, так как пока нет окончательной точки зрения на механизмы развития метаболических нарушений при данной патологии. Кроме того, возникают вопросы о механизмах и инициирующих факторах, которые могли бы связывать в организме человека двух гормональных систем: щитовидной железы и жировой ткани. Мы можем предположить, что связующим механизмом в нарушении функционирования этих двух систем является неблагоприятный экологический фон окружающей среды, а именно воздействие на организм эндокринных дизрапторов.

Эндокринные дизрапторы (ЭД) – экзогенные вещества антропогенного происхождения, которые, попадая в организм, связываются с рецепторами гормонов и оказывают гормоноподобные эффекты, а также нарушают секрецию гормонов эндокринными железами, что приводит к нарушению гормональных механизмов эндогенной регуляции метаболических процессов, репродуктивной функции и адаптивных реакций организма, способствуют возникновению различных гормонально зависимых заболеваний человека и животных. ЭД играют роль псевдогормонов, так как вызываемые ими гормональные эффекты физиологически не обусловлены, при этом они способны выступать не только в роли агонистов рецепторов, но и антагонистов.

Выделены ряд ЭД способных тем или иным образом кумулироваться в жировой ткани и тканях щитовидной железы, тем самым нарушая их гомеостаз. Например: пестицид дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ), диоксины, полихлорированные бифенилы, полибромидные дифениловые эфиры вызывают увеличение щитовидной железы и снижение содержание коллоида в ее фолликулах, блокируются кальциевые каналы тироцитов, что приводит к гипофункции щитовидной железы; в отношении жировой ткани они могут нарушать липидный обмен, вызывать стеатоз печени, детское ожирение с риском развития сахарного диабета. Бисфенол А и фталаты в жировой ткани вызывают активацию адипогенеза (через PRARγ и ЕR); в культуре ткани ингибирует синтез адипонектина. В проведенных исследованиях на человеческой популяции показано влияние содержания фталатов и ВРА на уровень гормонов щитовидной железы (John Meeker, 2011), а именно, чем больше концентрация ВРА, тем меньше уровень гормонов щитовидной железы. Как мы видим ЭД имеют широкое распространение, они поступают к нам с пищей, водой, воздухом, большинство из них не растворимо в воде. И при этом, чтобы они подействовали не нужно превышение ПДК: т. к. чтобы вызвать гормоноподобный эффект достаточно небольшое количество вещества, к тому же они накапливаются в жировой ткани, медленно разлагаются и выводятся из организма.

Целью настоящей работы явилось определение лептина у детей больных СГ, а также изучение механизма воздействия ЭД на возникновение данного заболевания и гиперлептинемии.

Было проведено исследование «случай-контроль», в которое были включены 14 мальчиков и 7 девочек, средний возраст которых составил 12 лет. Было сформировано 2 группы исследования в первую из которых были включены 7 человек с субклиническим гипотиреозом, а вторую составили 14 условно здоровых детей. Исследуемые группы были сопоставимы по основным клинико-лабораторным характеристикам. У пациентов определялись плазменные концентрации лептина, рецептора к лептину, инсулина методом ИФА (набор DRG, USA) на анализаторе «Multiscan» (Финляндия).

При изучении содержания гормонов жировой ткани было выявлено повышение уровня лептина с достоверным отличием от группы контроля. Уровень адипонектина не имел достоверных отличий от показателей здоровых лиц. Кроме того было выявлено снижение количества рецептора к лептину и увеличение уровня инсулина. У детей с гипотиреозом величина отношения лептин/адипонектин (Л/А) была статистически значимо выше, чем у здоровых (2,04 против 0,73, p

Источник

Дизрапторы атакуют малышей

За загрязнение окружающей среды расплачиваются наши дети. Попав в пищевую цепочку, химикаты вызывают повреждения в эндокринной системе и мозге эмбрионов. Каких веществ надо избегать?

А за день до этого, 6 марта был опубликован очередной новостной релиз Всемирной организации здравоохранения под заголовком «Плата за загрязнение окружающей среды — 1,7 миллионов жизней детей в год».

Как связаны эти два документа?

ВОЗ тревожится за детей наиболее уязвимого возраста – от рождения до 5 лет. «Дети все больше и больше подвергаются воздействию химикатов через еду, воду, воздух и промышленные продукты. Химикаты, такие как фтор, свинец, пестициды с содержанием ртути, персистирующие органические загрязнители и другие вещества в индустриальных товарах разнообразными путями попадают в пищевую цепочку», — говорится в релизе.

Почти все перечисленные вещества относятся к выделенной биологами и экологами группе эндокринных дизрапторов, и именно им посвящено исследование французских ученых под руководством профессора Барбары Деменикс.

Эндокринные дизрапторы – это вещества, которые попадая в организм, нарушают работу эндокринной системы. Они связываются с рецепторами гормонов и производят гормоноподобный эффект, нарушают секрецию гормонов эндокринными железами и механизмы регуляции метаболических процессов, способствуя возникновению различных заболеваний человека и животного.

Французы исследовали воздействие дизрапторов на самую уязвимую группу – эмбрионов.

Что угрожает головастикам

Ранее эпидемиологические исследования уже связывали воздействие определенных химических веществ на беременную женщину со снижением у ребенка IQ и повышенным риском синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Новое же исследование представляет собой эксперимент по воздействию комбинации веществ-загрязнителей, которые обычно присутствуют в человеческой амниотической жидкости (околоплодных водах), на эмбрионов лягушки.

У головастиков эти вещества нарушают сигнальную функцию гормона щитовидной железы, а так же меняют экспрессию генов в мозге, снижают объем нейронов и подавляют моторную функцию головастиков.

Насколько приложимы к людям данные, полученные на животной модели?

Сигнальные функции гормонов щитовидной железы очень сходны у человека и других видов позвоночных, поэтому авторы считают, что результаты их работы можно транслировать на внутриутробное развитие человека и что вездесущие химические вещества могут нарушать развитие мозга человеческого эмбриона.

В серии экспериментов ученые исследовали влияние эндокринных дизрапторов на головастиков в разных сочетаниях. Некоторые из веществ нарушают функцию гормона щитовидной железы, даже воздействуя в одиночку. Это:

Ученые призывают к срочному изъятию продукции, в составе которой есть эти вещества, с рынка.

В своей последней книге Барбара Деменекс пишет о том, что количество химикатов, выпускаемых в окружающую среду, за последние 50 лет увеличилось в 300 раз.

При этом в США, где ограничения менее строгие, чем в Европейском Союзе, статистика свидетельствует о беспрецедентном росте распространенности аутизма и других нарушений развития. Есть ли здесь причинно-следственная связь? Ученые утверждают, что вероятность этого чрезвычайно высока.

Что же делать?

Об этом можно будет прочесть в книге «Эндокринные дизрапторы, мозг и поведение» (Endocrine Disruptors, Brain and Behavior), которая выйдет в апреле в издательстве Oxford University Press (будем надеяться, что ее переведут на русский язык).

Ее авторы, профессора биологического отделения Университета штата Северная Каролина Хезер Патисол и Скотт Белчер, изучают в лаборатории на животных моделях влияние этих веществ на детский мозг внутриутробно и в период раннего развития.

Патисол экспериментирует с антипиренами (огнезащитными агентами), Белчер — с бисфенолом А (BPA), самым известным из группы эндокринных дизрапторов. BPA имитирует женский половой гормон эстроген и активирует те же рецепторы. В своих экспериментах на животной модели Белчер наблюдал, как имитирующие эстроген вещества способствовали росту раковых опухолей в мозге животных детского возраста и снижали эффективность химиотерапии.

Подробнее о бисфеноле А и о том, как избежать его воздействия, читайте здесь: Мир дереву, война пластмассам.

Патисол и Белчер убеждены, что промышленность способна повышать безопасность товаров, исключая из их состава вредные вещества. Так, например, в Европе можно купить пластмассовые бутылочки для детской смеси с маркером BPA-free. Можно их купить и в России, но многие эксперты считают, что единственный гарантированно безопасный вариант для малыша — это стеклянная бутылочка.

Знай врага в лицо

Чтобы знать, чего в первую очередь нужно избегать беременным женщинам и маленьким детям, давайте повнимательнее присмотримся к списку самых сильных эндокринных дизрапторов из исследования Барбары Деменекс и выясним, где они содержатся.

Триклозан — антимикробный агент, который часто содержится в антибактериальном мыле и гелях. Большого смысла в использовании этих средств нет: исследования доказали, что обычное мыло справляется с гигиеническими задачами нисколько не хуже, чем антибактериальное. Кроме того, частое использование триклозана способствует возникновению устойчивых к антибиотикам супербагов. Этот агент входит и в состав некоторых зубных паст, например, такой популярной, как «Колгейт Тотал», поэтому выбирая пасту во время беременности или для ребенка, будьте внимательны.

Фталат DEHP. Доминирующий пластификатор, низкая стоимость и отличные технологические качества которого обуславливают его повсеместное применение как добавку в поливинилхлорид, в том числе вспененный ПВХ, другие строительные и отделочные материалы. Также используется в парфюмерии. Чаще всего в списке компонентов на этикетке фталаты скрываются за обозначением «ароматизаторы» («отдушка»). Во время беременности сведите употребление косметики и парфюмерии к минимуму.

В настоящее время есть общая тенденция замены низкомолекулярных (DEHP) высокими (DINP и DIDP) фталатами в качестве предпочтительного пластификатора. Внимательно читайте на этикетках химический состав таких детских изделий, как мячи, куклы, соски, прорезыватели для зубов, резинки для плетения.

ДДЭ (дихлордифенилдихлорэтилен) — вещество, образующееся при разложении хлорорганического пестицида ДДТ, и хлорорганический пестицид ГХБ (гексахлорбензол). Несмотря на то, что в соответствии со Стокгольмской конвенцией эти пестициды уже не применяются, их остаточные количества до сих пор содержатся в почве. Они проникают в растения и ткани животных, то есть в пищевую цепочку: мясо, птицу, молочные продуктамы, рыбу. К сожалению, проконтролировать потребление их с пищей сложно, если только заказать экспертизу продукции конкретного фермера и при хороших результатах покупать основные продукты питания у него.

ПФОА (перфтороктановая кислота) и ПФОСК (перфтороктансульфоновая кислота). Содержатся в разнообразных промышленных товарах, от упаковки продукции фаст-фуда и тефлоновой посуды до текстиля и пятно-отталкивающих покрытий. Избегайте фаст-фуда, старайтесь покупать посуду без тефлонового покрытия, а текстиль — из натуральных волокон или хотя бы без пятно-отталкивающей пропитки. Проверяйте состав бытовой химии на наличие этих компонентов. Установите фильтр для воды (карбоновый или с обратным осмосом).

ПХБ-153 (полихлоринированный бифенил). Производство полихлоринированных бифенилов так же было в основном остановлено Стокгольмской конвенцией, однако остаточные количества их сохраняются в окружающей среде. Старайтесь предпочитать постное мясо жирному и более мелкие сорта рыб — крупным. Безопасным и полезным видом рыбы считается атлантический и фермерский лосось.

BDE-209 (бромированная огнестойкая добавка). Используется как антипирен в разнообразных товарах народного потребления и электронных гаджетах, однако опасность представляет в основном при попадании во внешнюю среду в процессе производства. Эксперты рекомендуют не использовать матрасы и другие постельные принадлежности с огнестойкими добавками, часто проветривать помещение и делать влажную уборку, так как вредные вещества могут скапливаться в пыли.

Метилртуть. Источником этого вредного вещества являются морепродукты. Как уже говорилось выше, следует отдавать предпочтение меньшим по размеру видам рыбы, так как в них скапливается меньшее количество опасных веществ. В список относительно безопасных продуктов, по данным агентств, занимающихся проблемами экологии, входят лосось, тилапия, креветки, тунец, треска и сомообразные. В них более низкий уровень метилртути. А вот самый высокий он в голубом тунце, морском судаке, королевской макрели и марлине.

Хлорид свинца. Соединения свинца поступают в окружающую среду при металлургическом производстве, с выхлопными газами автомобильного транспорта, с мусоропереработкой утилизованных свинцовых аккумуляторныех батарей, проводов и кабелей, лакокрасочных покрытий (особенно выпущенных в прошлые десятилетия), консервных жестяных банок.

Не позволяйте маленьким детям нарушать поверхности покрашенных покрытий, грызть или сосать их. Регулярно мойте игрушки ребенка и приучайте его мыть руки. Регулярно делайте влажную уборку, включая покрашенные поверхности рам и подоконников. Меняйте обувь, заходя в квартиру. Не позволяйте ребенку играть в земле в черте города, используйте для игры песочницу.

Избегать контактов с эндокринными дизрапторами важно для всех, поэтому советы актуальны и для взрослых. Но маленькие дети — самая уязвимая группа. Давайте вместе позаботимся об их здоровье и о нашем общем будущем.

Источник

Дизрапторы эндокринные что это

Эндокринные дизрапторы (ЭД) — экзогенные вещества антропогенного происхождения, которые, попадая в организм, связываются с рецепторами гормонов и оказывают гормоноподобные эффекты, а также нарушают секрецию гормонов эндокринными железами, что приводит к нарушению гормональных механизмов эндогенной регуляции метаболических процессов, репродуктивной функции и адаптивных реакций организма, способствуют возникновению различных гормонально зависимых заболеваний человека и животных. Термин «эндокринные дизрапторы» был введен в США в 1991 году. Одна из ранних статей, посвященных этой теме, была опубликована в 1993 г., и принадлежит американскому ученому Тео Колборн.

1. Механизмы действия эндокринных дизрапторов

ЭД соединяются в качестве лигандов с рецепторами гормонов клетки, которая в итоге отвечает на эти сигналы гормоноподобными эффектами. Иными словами, ЭД играют роль псевдогормонов, так как вызываемые ими гормональные эффекты физиологически не обусловлены, при этом они способны выступать не только в роли агонистов рецепторов, но и антагонистов. Сегодня имеются данные, что ЭД могут влиять не только на уровне рецепторов гормонов, но и на этапах метаболизма гормонов и их предшественников.

ЭД могут нарушить активность щитовидной железы воздействием на рецепторы к ТТГ, на функцию Na/I-симпортера и/или тиреоидной пероксидазы (ТПО). Подвергнуться воздействию ЭД могут и транспортные белки гормонов щитовидной железы. [2]

Тиреоидные гормоны метаболизируются в периферических тканях с помощью дейодиназ, регулирующих тем самым уровень биологически активных тиреоидных гормонов. Кроме того, гормоны щитовидной железы метаболизируется в печени с помощью фермента уридин-дифосфат-глюкоронилтрансферазы (UDPGTs), и стимуляция этого фермента ЭД может привести к более быстрому выведению гормонов щитовидной железы. В связи с физиологической регуляцией отрицательной обратной связи между уровнем ТТГ и уровнем периферических гормонов, последствия от ЭД не так легко предсказуемы.

Доказано, что большое количество промышленных химических веществ вызывают снижение уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы. Brucker-Davis и Howdeshell всесторонне проанализировали эту тему. Howdeshell классифицировал эти химикаты в соответствии с механизмом, с помощью которого химическое вещество приводит к снижению в сыворотке крови гормонов щитовидной железы.[8, 10]

Рис.1 Схема регуляции синтеза и секреции тиреоидных гормонов

2. Влияние эндокринных дизрапторов на различные этапы обмена гормонов щитовидной железы

2.1. Влияние эндокринных дизрапторов на синтез гормонов щитовидной железы.

Первым этапом в синтезе гормонов щитовидной железы является поглощение йодида тироцитами посредством Na/I-симпортера (NIS). Йод необходим для синтеза гормонов щитовидной железы, дефицит этого элемента является важной проблемой общественного здравоохранения во всем мире.[1] Химические вещества, которые влияют на NIS могут помешать синтезу тиреоидных гормонов или привести к обострению проблемы дефицита йода. Ярким примером этого является перхлорат. Это химическое соединение используется в качестве окислителя твердого ракетного топлива, в боеприпасах, фейерверках, подушках безопасности и др. Из-за высокой устойчивости перхлората, он стал широко распространенным загрязнителем: его обнаруживают в воде, пищевых продуктах. [2] Исследования показали, что период полураспада перхлората в сыворотке крови людей составляет 8 часов, а доза около 5,2 мкг/кг достаточна для снижения поглощения йодидов щитовидной железой. Blount et al. обнаружили, что уровень перхлората в организме обратно пропорционален уровню ТТГ среди женщин. Кроме того, эта корреляция была выше у женщин с содержанием в моче йода ниже 100 мкг/л, а особенно у курящих, т. к. сигареты содержат тиоцианаты, которые также подавляют поглощение йода. Особенно уязвимы в таких условиях дети, т.к. уровень перхлората особенно высок в грудном молоке. [7]

Органификация йода контролируется ферментом тиреопероксидазой (TPO) – гем-содержащий фермент. Ряд соединений, как известно, блокируют TPO. Один из них – 1-метил-2-меркаптоимидазол (Мерказолил), интенсивно изучается на животных и человеке, и используется в терапевтических целях для лечения пациентов с болезнью Грейвса.

6-Пропил-2-тиоурацил (ПТУ) также может повлиять на функцию щитовидной железы. ПТУ, как правило, оказывает вредное воздействие на животных, вызывая дозозависимое сокращение уровня гормонов щитовидной железы. Это снижение обусловлено способностью ПТУ непосредственно ингибировать функцию фермента TPO. Благодаря такому свойству его используют в разнообразных исследованиях на щитовидной железе. Способность ПТУ уменьшать уровень циркулирующих гормонов щитовидной железы используется при лечении гипертиреоза у людей, в том числе беременных и кормящих женщин. [2, 8]

К другим ингибиторам TPO относят изофлавоны, которые содержатся в сое (например, генистеин, даидзеин и др.). Сообщается, что значительная доля люди, страдающих зобом, в детстве находилась на искусственном вскармливании соевым молоком. Boker и соавт. недавно рассмотрели диетические источники различных изофлавонов. Эти изофлавоны также называемые «фитоэстрогены» широко используются в борьбе с климактерическим синдромом у женщин, а следовательно, могут стать дополнительными источниками ЭД.[16]

2.2. Влияние эндокринных дизрапторов на транспорт, метаболизм и выведение из организма гормонов щитовидной железы.

По мере необходимости гормоны щитовидной железы секретируется в кровь, где связываются с белками. У людей, около 75% Т4 связано с тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ), 15-20% с транстиретином (TTR; также именуемым тироксинсвязывающим преальбумином или TBPA), а оставшиеся 5-10% связываются с альбумином или остаются свободным (0,02%) [2]

связываются с TTR и Т4 и достигают целевых органов, включая мозг, где токсиканты воздействуют на рецепторы гормонов щитовидной железы, проявляя токсический эффект (4). Кроме того химические токсиканты активируют ядерные рецепторы гепатоцитов – увеличивается синтез ферментов инактивирующих T4 (XMEs) (5). XMEs запускают 2 сопряженных пути утилизации тироксина с помощью разных ферментных систем: UGT и Deiodinase 1 (D1) (6, 7). Увеличивается синтез транспортеров (Oatp1a4) метаболитов Т4. Конъюгаты выводятся из гепатоцитов либо с мочой (попадая в кровь) (Mrp3), либо в составе желчи (MRP2) (8). [3, 8] Многие химические вещества ускоряют период полувыведения Т4 из организма, с помощью активации ферментов, обеспечивающих метаболизм гормонов. К таким ферментам относится уридин-дифосфат-глюкоронилтрансфераза, активация которой может быть вызвана диоксином и подобными ему соединениями, действующими на AhR (рецепторный белок, представляет собой транскрипционный фактор) или через X-рецепторы прегнана. Эти вещества относятся к различным классам промышленных химикатов, в том

числе и многих видов пестицидов. [5]

Внутри клетки T4 может быть преобразовано в T3 дейодиназой 1 или 2 типа (Рис. 4). Эти ферменты имеют важное значение для гормонов щитовидной железы. Ряд ЭД влияют на функционирование дейодиназ, включая ПХБ и другие. ЭД влияют на работу дейодиназ, обычно повышая их активность, это ведет к таким состояниям, которые не совсем согласуются с понятием «гипотиреоз» и, следовательно, трудно распознаются. [7]

Рис 4. Дейодиназы I, II.

2.3. Эндокринные дизрапторы, влияющие на рецепторы гормонов щитовидной железы

2.3.1. Полихлорированные бифенилы (ПХБ)

Несмотря на ранние предположения, что ЭД могут действовать как несовершенные аналоги гормонов щитовидной железы, до недавнего времени малое количество исследований подтверждали эту гипотезу. Последние данные показывают, что широкий спектр химических веществ, воздействию которых люди регулярно подвергаются, могут связываться с рецепторами тиреоидных гормонов и оказывать сложное воздействие на щитовидную железу. Пожалуй, наиболее ярким примером служат ПХБ.

ПХБ – промышленные химические вещества, состоящие из парных фенольных колец с различной степенью хлорирования. ПХБ — использовались в производстве хладагентов, смазочных материалов, бензола при его сгорании в присутствии хлора и побочных продуктов чистки бензина.[6]

В США производство ПХБ было запрещено в середине 1970-х годов, но эти загрязняющие вещества до сих пор присутствуют в окружающей среде и в тканях человека. Выявлено, что высокие и длительные воздействия ПХБ приводят к резкому снижению IQ, зрительной памяти, дефициту внимания и моторной деятельности.[7]

ПХБ снижает уровень циркулирующего Т4 у животных. Некоторые авторы полагают, что ПХБ оказывают нейротоксическое действие на развивающийся мозг, вызывая состояние относительного гипотиреоза. Кроме того в некоторых исследованиях на человеке была обнаружена связь между воздействием ПХБ и уровнем гормонов щитовидной железы. Концепция, что ПХБ может оказывать нейротоксическое действие на развивающийся мозг, вызывая состояние относительного гипотиреоза, подтверждается наблюдениями, что токсический эффект воздействия ПХБ у крыс может быть частично смягчен путем введения T4, а также тем, что ткань мозжечка (высоко чувствительная к недостаточности гормона щитовидной железы) является мишенью воздействия ПХБ. ПХБ изменяют двигательное поведение, связанное с функцией мозжечка. Интересно, что воздействие ПХБ связано с повышением экспрессии глиальных фибриллярных ацидобелков, которые также увеличиваются при недостаточности гормонов щитовидной железы. Таким образом, вполне возможно, что ПХБ оказывают по крайней мере, некоторое нейротоксическое воздействие на развивающийся мозжечок, вызывая состояние относительного гипотиреоза.[8]

Кроме снижения Т4 в сыворотке крови, некоторые виды ПХБ могут вызывать увеличение экспрессии гормонов щитовидной железы. Эти наблюдения согласуются с гипотезой, что отдельные ПХБ, или их метаболиты, могут действовать как агонисты тиреоидных рецепторов в естественных условиях. Недавно Китамура и соавт. сообщили, что девять отдельных гидроксилированных ПХБ могут связываться с тиреоидными рецепторами крыс с IC50 (коэффициент полумаксимального ингибирования) ниже 5 мкм. [5] Кроме того, используя линии клеток-предшественниц нейрогенеза человека, Фриче и др. обнаружили, что конкретные ПХБ могут имитировать способность Т3 в дифференциации олигодендроцитов. Наконец, Arulmozhiraja и Морита определили несколько ПХБ, которые проявляют слабую активность гормонов щитовидной железы в дрожжах.

Не все последние отчеты показывают, что ПХБ действуют как агонисты на тиреоидных рецепторах. Кимура-Курода и др. обнаружили, что два отдельных гидроксилированных ПХБ препятствуют T3-зависимому росту аксонов в мозжечке мышей первичных культур. [7]

Ясно, что ПХБ оказывают нейротоксическое действие на людей и животных, и что они могут взаимодействовать непосредственно с тиреоидными рецептроами. Тем не менее, последствия воздействия ПХБ на тиреоидные рецепторы оказываются довольно сложным. Эта сложность заключается в том, что разные изоформы ПХБ могут проявлять себя как агонисты или антагонисты. Учитывая, что есть 209 различных моделей замещения атомов хлора в скелете ПХБ, не исключено, что различные химические вещества оказывают различные эффекты. Наконец, ПХБ могут оказывать различные действия на тиреоидные рецепторы в зависимости от ассоциированных партнеров гетеродимеров, промоутеров или различных кофакторов. [8]

2.3.2. Бисфенол А (BPA)

Выявлено, что ВРА может связываться с рецепторами тиреоидных гормонов. ВРА ингибирует влияние Т3 на тиреоидные рецепторы. Кроме того, Moriyama и др. обнаружили, что бисфенол уменьшает T3-опосредованную экспрессию генов в культуре, путем конкурентного взаимодействия с ядерными рецепторами. Следовательно, ВРА может быть селективным антагонистом тиреоидных рецепторов в естественных условиях.[7,8]

В связи с этим, Seiwa и соавт. показали, что BPA блокирует T3-индуцированное развитие олигодендроцитов из клеток-предшественников. Кроме того, возможно имеется связь между гипофункцией щитовидной железы и синдромом дефицита внимания и гиперактивности у людей и крыс, поэтому потенциально важным является то, что подверженные воздействию бисфенола-А крысы обладают дефицитом внимания и гиперактивности. Несмотря на антагонистические эффекты BPA на тиреоидные рецепторы, галогенированные BPA, по всей видимости, действуют как агонисты тиреоидных гормонов. И ТББФА и тетрахлорбисфенол могут связываться с рецептором гормона щитовидной железы и вызывают GH3 клеточную пролиферацию и синтез GН-белка. Таким образом, эти соединения могут оказывать влияние агонистов на тиреоидные рецепторы, и это может быть важным для раннего периода развития мозга. [7, 8]

Таким образом, ЭД имеют широкое распространение, они поступают в организм с пищей, водой, воздухом, большинство из них не растворимо в воде, они обладают кумулятивными свойствами, медленно распадаются и выводятся из организма. Исследования на животных показывают сложность воздействия ЭД на обмен тиреоидных гормонов. Обследования людей подтверждают негативное влияние химических токсикантов на организм в целом и щитовидную железу в частности. Важный вывод, который необходимо сделать из этих исследований это то, что текущие клинические стратегии оценки заболевания щитовидной железы (т.е. выявление уровня содержания гормонов крови, антител и белков) не являются достаточными для идентификации нарушений обмена гормонов щитовидной железы. Очевидным является то, что влияние ЭД на тиреоидный гомеостаз должно быть принято во внимание при клинических и нормативных исследованиях.

Работа выполнена при поддержке гранта губернатора Оренбургской области 2014 г

Источник