Что такое гамартомные полипы
Синдром Пейтца-Егерса ( Гамартомный полипоз )
Синдром Пейтца-Егерса — это редко встречающийся гамартомный гастроинтестинальный полипоз генетического происхождения. Проявляется абдоминальной болью разной интенсивности и локализации, метеоризмом, запорами, лентигообразной пигментацией, бледностью кожи и слизистых, частыми головокружениями и головной болью. Диагностируется с помощью УЗИ брюшной полости, контрастной рентгенографии органов ЖКТ, ЭГДС, колоноскопии и гистологического анализа биоптатов. Для терапии могут применяться ингибиторы циклооксигеназы-2, производные рапамицина, однако ведущими методами лечения являются лапаротомная или эндоскопическая полипэктомия, клиновидная резекция кишечника.
МКБ-10
Общие сведения
Гамартомный полипоз Пейтца-Егерса — редкое (орфанное) заболевание: ежегодно синдром регистрируется у 1 пациента на 25 000-300 000 населения. Одинаково часто выявляется у мужчин и женщин независимо от этнических или расовых отличий. Описание характерных признаков синдрома было впервые представлено в 1921 году в работах голландского врача Я. Пейтца и позднее дополнено в трудах американского доктора Г. Егерса. Заболевание чаще всего диагностируется в 30-40-летнем возрасте, нередко ассоциируется с опухолями ЖКТ, яичника, молочной железы и шейки матки. Полипы могут развиваться в любом отделе желудочно-кишечного тракта. Около 48% пациентов, страдающих гамартомным полипозом, умирают до 57 лет.
Причины
Синдром Пейтца-Егерса принадлежит к категории врожденных заболеваний, связанных с хромосомными аномалиями. Развитие гамартомного полипоза ЖКТ вызвано делецией, сплайсингом, инсерцией или другим вариантом мутации гена STK11, который расположен на коротком плече 19-й хромосомы в локусе 13.3. Поскольку явные изменения участка 19p13.3 определяются только у 70-80% больных с клиникой синдрома, специалисты в сфере клинической гастроэнтерологии и медицинской генетики допускают существование другого регуляторного гена, локализованного в позиции 19q13.4.
Болезнь Пейтца-Егерса передается по аутосомно-доминантному типу, однако наследственная отягощенность прослеживается у половины пациентов. Допускается, что в остальных случаях критическая мутация происходит в половых клетках родителей под воздействием различных повреждающих факторов (радиации, токсических химических веществ, вирусов, эндогенных свободных радикалов). Отличия в клинической картине синдрома, манифестировавшего у разных больных, по-видимому, связаны с особенностями экспрессии гена.
Патогенез
Механизм развития синдрома Пейтца-Егерса основан на несостоятельности серин-треониновой протеинкиназы 11, синтез которой кодируется мутировавшим геном STK11. За счет снижения функциональной активности энзима ускоряется пролиферация и клеточный рост, нарушаются межклеточные взаимодействия, угнетается апоптоз, что приводит к формированию полипов в желудочно-кишечном тракте. Ситуация усугубляется высоким риском малигнизации при наличии у пациента двух мутировавших аллелей или утрате гетерозиготности вследствие дополнительной соматической мутации.
В отличие от классических аденоматозных полипов, гамартомы у пациентов с болезнью Пейтца-Егерса отличаются нарушением нормального соотношения основных тканевых элементов желудочной или кишечной стенки. Гладкомышечные волокна собственной пластинки эпителиального слоя пролабируют в строму полипозного образования и разветвляются, создавая ложный эффект инвазии эпителия. При этом эпителиоциты имеют нормальную цитологическую структуру, отсутствуют признаки их активной пролиферации. В тонкокишечных полипах, кроме энтероцитов, выявляются бокаловидные клетки и клетки Панета.
Симптомы
Заболевание проявляется с рождения, у ребенка обнаруживают множественные лентиго — пигментные пятна темно-коричневого цвета размером от нескольких миллиметров до 1 см. При болезни Пейтца-Егерса они преимущественно располагаются на губах и слизистой оболочке ротовой полости, второй по частоте локализацией является промежность (на наружных половых органах и вокруг анального отверстия). Изредка пятна выявляют на нижних конечностях. У некоторых пациентов пигментация исчезает самостоятельно после периода полового созревания.
Другой характерный признак синдрома — боли в животе различной локализации и интенсивности. Болевые ощущения могут сочетаться с хроническими запорами и вздутием живота. Об осложненном течении синдрома Пейтца-Егерса свидетельствуют примеси крови в кале, иногда развиваются профузные кровотечения из ЖКТ. Наблюдаются нарушения общего состояния: бледность кожных покровов и слизистых оболочек, частые головные боли и головокружения, непереносимость физических нагрузок.
Осложнения
Вследствие постоянной мацерации поверхности полипов каловыми массами отмечаются хронические кровотечения различной интенсивности. При незначительной кровопотере формируется анемический синдром, о чем свидетельствует одышка, бледность, проявления сидеропении (изменение вкусовых пристрастий, ломкость волос и ногтей). В редких случаях при патологии Пейтца-Егерса возникают обильные кровотечения, представляющие опасность для жизни больного из-за быстрого развития коллаптоидного состояния.
Почти у 50% пациентов наблюдается инвагинация участка кишечника, которая проявляется очень сильными болями, может приводить к ишемии и некрозу кишки. Изменение нормальной структуры тонкого кишечника способствует появлению синдромов мальабсорбции и мальдигестии, сопровождающихся значительной потерей веса. Наиболее опасное осложнение — малигнизация полипов. Распространенность озлокачествления, по разным источникам, составляет от 10% до 24% всех случаев заболевания Пейтца-Егерса.
Диагностика
Постановка диагноза зачастую затруднена, что обусловлено низкой распространенностью синдрома Пейтца-Егерса и неспецифичностью диспепсических симптомов. Заподозрить заболевание можно при обнаружении у пациента выраженной пигментации, которая появляется уже в раннем возрасте, наличии данных о наследственной отягощенности. Диагностический поиск предполагает проведение комплексного обследования пищеварительной системы. Наиболее информативными являются:
В общем анализе крови обнаруживают признаки анемического синдрома – уменьшение количества гемоглобина и числа эритроцитов. В биохимическом анализе крови выявляют снижение уровня общего белка. Всем пациентам выполняют копрограмму, для подтверждения кровотечений из ЖКТ проводят реакцию Грегерсена на скрытую кровь. По показаниям производят цитологический анализ кожных биоптатов из пигментированных участков.
Дифференциальный диагноз при симптомокомплексе Пейтца-Егерса в первую очередь осуществляют с другими формами полипоза (диффузным семейным, ювенильным). Основными диагностическими отличиями являются наличие гиперпигментации отдельных участков кожного покрова и специфическое гистологическое строение полипов. Также нужно дифференцировать заболевание с множественным лентиго. Для обследования пациента с признаками полипозного синдрома привлекаются специалист-гастроэнтеролог, проктолог, дерматолог.
Лечение синдрома Пейтца-Егерса
Этиопатогенетическая терапия не предложена. Из медикаментозных средств применяют нестероидные противовоспалительные препараты группы коксибов, которые ингибируют циклооксигеназу 2-го типа и замедляют развитие полипоза. В качестве потенциально эффективной терапии рассматривается назначение производных рапамицина, продемонстрировавших хорошие результаты при сочетании рака поджелудочной железы с патологией Пейтца-Егерса. Наиболее распространенным способом лечения является удаление образовавшихся полипов:
Прогноз и профилактика
Исход заболевания зависит от распространенности полипоза и своевременности диагностических мероприятий. При диффузном поражении желудка и всех отделов кишечника прогноз относительно неблагоприятный, часто возникают кровотечения, возможна злокачественная трансформация полипов. Из-за врожденного характера синдрома меры специфической профилактики не разработаны. Для предупреждения осложнений необходимо активное динамическое наблюдение за пациентами с наследственным полипозом Пейтца-Егерса.
Что такое полип желудка? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Прытких Ж. В., гастроэнтеролога со стажем в 7 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Полип — это любая опухоль на ножке, которая свисает со стенок полого органа в его просвет. Он может располагаться в любом отделе желудочно-кишечного тракта. Первое место по частоте локализации занимает желудок, на втором месте — прямая и ободочная кишка, на третьем — пищевод и тонкая кишка.
Появлению полипов способствуют несколько факторов:
Симптомы полипа желудка
У данного заболевания нет специфических признаков, которые бы указывали только на него. Все симптомы полипа в разной степени также могут встречаться и при гастрите, язве, раке и других заболеваниях желудка.
В целом клиническая картина патологии зависит от количества полипов, их расположения, размера, строения, а также от состояния желудка, особенностей изменённого строения его слизистой и длительности заболевания. Небольшие полипы (до 1 см) зачастую никак себя не проявляют. Если полип крупный (от 1 см и больше), то у пациента возникают выраженные симптомы:
При осложнении течения болезни возникают другие симптомы:
Патогенез полипа желудка
Для того, чтобы понять, как образуются полипы желудка, необходимо сказать пару слов о строении желудка. Условно его делят на пять отделов: кардию, дно (свод), тело, антрум и привратник. Чаще всего полипы образуются в привратнике и теле желудка.
Стенка желудка состоит из четырёх слоёв: серозной оболочки, мышечного слоя, подслизистой основы и рельефной слизистой оболочки. Последний слой (слизистый) формируют несколько видов клеток, каждый из которых выполняет определённую функцию: выделяет соляную кислоту, пепсиноген или защитную слизь.
Из-за складчатости слизистая оболочка представлена желудочными полями и ямками. В последних размещены выводные протоки желудочных желёз. В зависимости от локализации они бывают трёх видов:
Теории появления полипов
Учитывая причины возникновения полипов, выделяют три теории их образования [1] :
Теория раздражения основана на воздействии хронического воспаления слизистой оболочки желудка. Во время острого воспаления клетки покровного эпителия и эпителия желёз разрушаются. Затем в процессе восстановления клетки начинают разрастаться. В тех участках слизистой, где эпителиальная или железистая ткань разрастаются больше положенного, образуются полипы.
Дисрегенераторная теория немного схожа с теорией раздражения. Однако её сторонники видят причину появления полипа не в воспалении, а в нарушенном процессе регенерации клеток.
Слизистая желудка довольно легко и быстро восстанавливается после воспалительного процесса (например, гастрита). При этом в восстановленной оболочке возникают следы нарушения нормального хода регенерации: из-за активного размножения клеток внутренний слой слизистой становится толще. Особенно интенсивно регенерация протекает в самой нижней части желудка — привратнике. Там образуются железистые тяжи, которые выстилают стенку желудка в виде мелких полипов. Однако спустя время состояние нормализуется.
С каждым новым воспалением нарушение регенерации будет становиться всё более стойким, а разрастание эпителия — более ярким. В итоге избыточного разрастания в привратнике появятся более крупные полипы.
Теория эмбриональной дистопии предполагает, что полипы образуются в связи с неправильным развитием слизистой оболочки желудка во время внутриутробного развития. Так, неправильно расположенные ткани поджелудочной и бруннеровых желёз, которые обладают высокой потенциальной энергией роста, сохраняются в слизистой оболочке желудка. Позже, под воздействием раздражающих факторов, эти ткани перерастают в полипы. О такой врождённой предрасположенности к полипам свидетельствуют наблюдения полипов у детей.
Классификация и стадии развития полипа желудка
По количеству разрастаний выделяют:
По клиническому течению некоторые советские учёные выделяли следующие формы полипов желудка:
По эндоскопическим признакам можно выделить четыре типа полипов желудка:
В 2010 году Британское общество гастроэнтерологов предложило свою классификацию полипов желудка, а также выработало рекомендации по ведению пациента при каждом типе полипов желудка. Согласно этой классификации, полипы желудка делят на пять групп:
Полипы фундальных желёз — это кистозные расширения собственных желёз желудка, составляют 16-51 % доброкачественных полипов. В диаметре обычно достигают 1-5 мм, располагаются в основном в теле или дне желудка. Имеют гладкую ровную поверхность, могут быть дольчатыми, покрыты неизменённой слизистой оболочкой. Могут появляться как самостоятельное заболевание или в составе семейного аденоматозного полипоза толстой кишки.
Не связаны с гастритом и хеликобактерной инфекцией. Могут образоваться на фоне длительного приёма ингибиторов протонной помпы (препаратов, снижающих выработку соляной кислоты). Эти лекарства повышают активность гастрина (гормона желудка), который стимулирует рост эпителиальных клеток.
Гиперпластический полип составляет 30-93 % доброкачественных полипов желудка. Может быть сидячим и на ножке, в диаметре менее 2 см. Отличается увеличением желудочных ямок, расширенными и извилистыми железами, хроническим воспалением слизистой оболочки желудка. Единичный полип чаще всего располагает ся в антральном (нижнем) отделе желудка. Множественные полипы могут возникать во всех отделах желудка.
Связан с хроническим (хеликобактер-ассоциированным), химическим и атрофическим гастритом. Возникает из-за повышенного обновления клеток (их наслаивания друг на друга) в ответ на повреждение эпителия желудка (обычно при эрозиях или язве желудка).
Гамартомные полипы встречаются редко, однако пару слов о них сказать стоит.
Одиночный ювенильный (юношеский) полип не имеет злокачественного потенциала, но, как и все полипы, может осложниться кровотечением или ущемлением, так как в основном такие полипы располагаются в нижней части желудка и подвержены травматизации.
Синдром Пейтца — Егерса — редкое наследственное заболевание, которое сопровождается появлением гамартомных полипов в желудочно-кишечном тракте, а также пигментацией в области губ, пальцев и слизистой оболочки щёк. При данном заболевании высок риск малигнизации как органов пищеварения, так и лёгких, молочных желёз, поджелудочной железы, матки. Поэтому такие пациенты должны находиться под динамическим наблюдением.
Синдром Коудена — редкое наследственное заболевание, которое сопровождается наличием полипов желудочно-кишечного тракта, доброкачественных опухолей области рта, а также пороков развития различных органов (молочных желёз, щитовидной железы и гениталий). Полипы при данном синдроме перерождаются в рак очень редко, но всё же требуют наблюдения.
Полипозные синдромы включают в себя ювенильный полипоз и семейный полипозный синдром.
При ювенильном полипозе обнаруживают множество ювенильных полипов, которые имеют злокачественный потенциал. Также это заболевание может осложняться желудочно-кишечным кровотечением и энтеропатией — заболеванием тонкой кишки, которое сопровождается потерей белка и других питательных веществ.
Конкретных стадий развития заболеваний не выделяют, так как разные виды полипов имеют различное происхождение и развитие. Но если говорить о часто встречающихся аденоматозных и гиперпластических полипах, то условно можно выделить три стадии развития [1] :
Осложнения полипа желудка
Другие осложнения включают кровотечение и ущемление полипа, а также синдром мальабсорбции (потери питательных веществ) на фоне заболевания тонкой кишки.
У больших полипов слизистая повреждается, из-за чего появляются эрозии и изъязвления. Эти изменения могут спровоцировать желудочно-кишечное кровотечение, которое проявляется меленой (чёрным стулом) или рвотой с кровью.
Если полип (особенно на ножке) расположен в канале привратника — узком месте желудка, то может произойти его ущемление с нарушением продвижения пищи по пищеварительному тракту. При этом осложнении в животе возникают острые схваткообразные боли.
Диагностика полипа желудка
Учитывая, что клиническая картина полипов желудка чрезвычайно разнообразна, для подтверждения диагноза необходимо пройти следующие обследования.
Фиброгастродуоденоскопия (ФГДС) — осмотр слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с помощью эндоскопа. Этот метод диагностики полипов наиболее эффективен.
Обычная ФГДС при белом освещении не позволяет точно отличить и диагностировать предраковые состояния (к которым относятся полипы желудка) и изменения слизистой оболочки. Для этого существуют более точные методики ФГДС — увеличительная хромоэндоскопия, узкоспектральная эндоскопия, оптическая спектроскопия. Они используются при высоком риске рака желудка, так как дают возможность определить мельчайшие образования в желудочно-кишечном тракте и выявить рак на ранних стадиях.
Рентгеноскопия желудка — рентгенологическое исследование на фоне введённого в желудок контраста (обычно взвеси бария). Используется как вспомогательный метод диагностики полипа, а также при подозрении на другие заболевания желудка, пищевода или двенадцатиперстной кишки.
Основным рентгенологическим симптомом полипа является «дефект наполнения» в форме круга или овала с чёткими ровными контурами. Если у полипа есть ножка и он качается, как маятник, то «дефект» смещается. Иногда полип свободно входит в двенадцатиперстную кишку и выходит. При этом чётко видно перемещение «дефекта наполнения».
Кроме вышеперечисленных обследований рекомендуется выполнять:
Лечение полипа желудка
Чаще всего полипы желудка лечат хирургически, т. е. удаляют — проводят полипэктомию. Однако в некоторых случаях лечение может быть консервативным. Тактика зависит от вида полипа, его размеров, клинических проявлений, риска перерождения в рак и др.
Обычно полипэктомия проводится эндоскопически, т. е. не повреждая кожу. Но в некоторых случаях приходится проводить полипэктомию открытым хирургическим путём:
Лечение полипов разных видов
Британское общество гастроэнтерологов конкретизирует тактику ведения при некоторых видах полипов.
Гиперпластические полипы также подлежат биопсии, причём не только из полипа, но и из других мест слизистой оболочки желудка.
При обнаружении инфекции Helicobacter pylori проводится эрадикация — уничтожение бактерии. После этой терапии регрессирует около 80 % гиперпластических полипов. Если сохранились полипы более 0,5 см, то проводится полипэктомия.
В 2016 году была предложена следующая тактика ведения гипепластических полипов (ГП):
Аденоматозный полип удаляется в любом случае, если нет противопоказаний для полипэктомии:
Полипы при синдроме Пейтца — Егерса удаляются, если они более 1 см. При наличии пяти полипов и более выполняется биопсия, и далее по её результатам принимается решение об их удалении или наблюдении.
При семейном полипозном синдроме и ювенильном полипозе с небольшими полипами желудка или двенадцатиперстной кишки рекомендуется выполнять ФГДС каждые 1-2 года до достижения 50 лет, после 50 лет — один раз в пять лет. Большие полипы или аденомы требуют более частого наблюдения. Отдельным пациентам в качестве лечения могут быть предложены операции:
Прогноз. Профилактика
Прогноз заболевания зависит от вида полипа и риска его перерождения в рак. В большинстве случаев прогноз благоприятный, особенно после качественной полипэктомии, однако такие пациенты нуждаются в динамическом наблюдении и периодическом выполнении ФГДС.
Первая контрольная ФГДС после выписки выполняется спустя три месяца. Если нет рецидива и новых полипов, то следующее обследование проводится через шесть месяцев, а потом через год. Если полипы появились на новом или том же самом месте, то выполняется биопсия для решения вопроса о повторном удалении полипов.
После удаления аденоматозного полипа контрольная ФГДС выполняется через год, а затем через три года.
После удаления гиперпластического полипа стоит соблюдать следующие рекомендации:
Для профилактики образования полипов или их повторного появления необходимо соблюдать некоторые правила [3] :