Для чего нужен симвастатин
Симвастатин : инструкция по применению
Общая характеристика
Международное название: simvastatin;
Основные физико-химические свойства
Состав
1 таблетка содержит симвастатина 10 мг, 20 мг, 40 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, бутилксианизол (гваякол), аскорбиновая кислота, лимонная кислота, кремния диоксид, тальк, магния стеарат, железа оксид красный, железа оксид желтый, триэтилцитрат, титана диоксид, повидон.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа
Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Код ATC C10A A01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика. Симвастатин гидролизуется in vivo в соответствующую бета-оксикислоты. Гидролиз происходит, главным образом, в печени; уровень гидролиза в плазме очень медленный.
В организме человека симвастатин хорошо абсорбируется. Печень является начальным местом действия активной формы. Доступность бета-оксикислоты в систему крови после приема симвастатина составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация в плазме крови активных ингибиторов достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.
После увеличения доз симвастатина аккумуляция препарата не наблюдалось. Связывание с белками плазмы симвастатина и его активного метаболита более 95%.
Период полувыведения для симвастатина составляет 1,3-3 ч.
Показания
Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнительное средство к диете, когда реакция организма на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение веса) является неэффективной.
Лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии как дополнительное средство лечения к диете и других липидоснижающие лекарственных средств (например, аферез ЛПНП липопротеидов низкой плотности) или если такие средства лечения не подходят.
Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), сахарным диабетом.
Способ применения и дозы
Суточная доза составляет 5-80 мг в сутки, которая применяется внутрь однократно вечером. При необходимости дозу можно изменить ранее, чем через 4 недели до максимальной 80 мг в сутки, которая применяется однократно вечером. Пациентам, имеющим тяжелую форму гиперхолестеринемии и пациентам с повышенным риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений рекомендуется доза 80 мг.
Пациенты должны придерживаться стандартной диеты для снижения уровня холестерина и продолжать придерживаться этой диеты во время лечения симвастатином. Начальная доза составляет 10-20 мг 1 раз в сутки вечером. Пациенты, требующие значительного снижения ЛПНП-холестерина (более 45%), могут начать с дозы 20-40 мг в сутки однократно вечером. При необходимости доза может варьироваться, как указано выше.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Рекомендуемая доза симвастатина составляет 40 мг в сутки, которую применяют вечером, или
80 мг в сутки, которую делят на три приема: 2 раза по 20 мг и дозу 40 мг принимают вечером. Симвастатин рекомендуется для применения в качестве дополнительного средства лечения в другие липидоснижающие средств (например, аферез ЛПНП) или если такое лечение недоступно.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Обычную дозу симвастатина, которая составляет 20-40 мг в сутки, применяют один раз вечером у пациентов с высоким риском развития осложнений ИБС (при наличии или отсутствии гиперлипидемии). Начать применение препарата можно одновременно с диетой или упражнениями. При необходимости доза может варьироваться, как указано выше.
Симвастатин эффективно действует как при применении одного препарата, так и в комбинации с СЕКВЕСТРАНТЫ желчной кислоты. Препарат следует применять менее чем за 2:00 до или не менее чем через 4:00 после применения секвестрантов желчной кислоты.
У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести изменения в дозировке необязательны.
Если применение симвастатина считается необходимым у пациентов с тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина
Побочное действие
Возможны головная боль, головокружение, периферическая нейропатия; анемия запор, боль мышц живота, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит гепатит / желтуха сыпь, зуд, облысение; миопатия, острый некроз скелетных мышц, миалгия, мышечные судороги астения
Редко болезнь Квинке, волчаночноподобный синдром, полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, чувствительность к свету, лихорадка, гиперемия, одышка и недомогание, рост трансаминаз (аланин аминотрансферазы, аспартат аминотрансферазы, g-глутамил транспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы; рост уровня КФК (КФК).
Противопоказания
Гиперчувствительность к симвастатина или любых других составляющих препарата.
Передозировка
Длительный прием препарата усиливает вероятность проявления побочных действий.
В случае передозировки необходимо промыть желудок, принять активированный уголь. Следует контролировать уровень КФК в сыворотке крови.
Особенности применения
Миопатия / Острый некроз скелетных мышц.
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, иногда может вызывать развитие миопатии, которая проявляется в виде боли в мышцах, чувствительности к нагрузкам или слабости в мышцах. Риск развития миопатии увеличивается при повышении дозы препарата.
Повышение уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с нормой требует немедленной отмены препарата и медицинского наблюдения до полной нормализации показателей.
Риск развития миопатии возрастает при следующих условиях: наличие почечной недостаточности, тяжелые инфекционные болезни, тяжелые эндокринные и метаболические нарушения, тяжелые хирургические вмешательства, неконтролируемые судороги и т.
Риск развития миопатии повышается при одновременном применении с фибратами (гемфиброзилом), препаратами никотиновой кислоты, циклоспорином.
С осторожностью применяют препарат для лечения пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме. В процессе лечения необходимо периодически проверять уровень холестерина в крови и проводить печеночные тесты. В случае стойкого повышения содержания в крови печеночных трансаминаз и / или КФК показана отмена препарата.
С осторожностью рекомендуется применение с препаратами, которые имеют потенциальную нефро- и гепатотоксичность.
Эффективность и безопасность применения у детей и подростков не установлены. Поэтому симвастатин не рекомендуется применять в педиатрической практике.
Беременность и кормление грудью.
Применение симвастатина противопоказано в период беременности. Безопасность применения препарата у беременных женщин не установлена.
Влияние на способность управлять автомобилем и использовать технические устройства.
Симвастатин не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и использовать технические устройства. Однако при управлении транспортными средствами или использовании технических устройств следует учитывать, что были немногочисленные сообщения о случаях головокружение после приема препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Следует соблюдать осторожность при сочетании симвастатина с менее сильными ингибиторами CYP3A4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом, амиодароном, возможно увеличение риска развития миопатии и острого некроза скелетных мышц.
Следует избегать одновременного приема сока грейпфрута вместе с симвастатином.
Необходимо избегать одновременного употребления симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в день, с амиодароном или верапамилом, если только клиническая преимущество не превышает повышенный риск развития миопатии.
У пациентов, принимающих антикоагулянты кумарина, время протромбина необходимо устанавливать до начала лечения симвастатином и достаточно часто устанавливать во время начального лечения для того, чтобы гарантировать, что не происходит значительного альтерации времени протромбина.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 в С.
Симвастатин (Simvastatin) ОПИСАНИЕ
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Симвастатин
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Является пролекарством, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется.
Лактоновое кольцо статинов по своей структуре схоже с частью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.
Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.
Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.
По данным контролируемых исследований симвастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 14%.
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами. Имеются данные о том, что симвастатин улучшает функцию эндотелия уже через 30 дней терапии.
Применение симвастатина сопровождалось уменьшением частоты сердечно-сосудистых нарушений независимо от исходного уровня Хс-ЛПНП.
Фармакокинетика
После приема внутрь симвастатин хорошо абсорбируется из ЖКТ (в среднем 85%). C max достигается через 4 ч. Прием непосредственно перед едой с низким содержанием жиров не влияет на фармакокинетические параметры симвастатина.
При «первом прохождении» через печень симвастатин биотрансформируется с образованием активных бета-метаболитов. Связывание с белками плазмы составляет 95%.
Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке человека составляет менее 5%.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит:
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонная кислота моногидрат, магния стеарат, Опадрай II серия 85, код 85G21657 (спирт поливиниловый, частично гидролизованный, тальк, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль), лецитин соевый, окрашивающий пигмент (зеленый) (титана диоксид Е 171, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового Е 104, алюминиевый лак на основе индигокармина Е 132, алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат Е 110)).
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: пленочная оболочка зеленого цвета и ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Гиполипидемический препарат получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus является неактивным лактоном в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного.
Вызывает снижение концентрации в плазме крови триглицеридов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии при смешанной гиперлипидемии когда повышение концентрации холестерина является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно). Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.
Фармакокинетика:
Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина. Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не нарушает фармакокинетического профиля препарата.
После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина чем в других тканях. Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке составляет 60% у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке.
Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьер не изучена.
Беременность и лактация:
Симвастатин противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Симвастатин следует назначать женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом только в тех случаях когда вероятность беременности очень мала. Применение симвастатина во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода.
Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим симвастатин не должен применяться у женщин которые беременны пытаются забеременеть или подозревают что они беременны.
Лечение симвастатином должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. «Противопоказания»).
Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения симвастатина женщине в период грудного вскармливания следует учитывать что многие лекарственные препараты проникают в грудное молоко и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудью прием препарата следует прекратить.
Способ применения и дозы:
До начала лечения препаратом Симвастатин пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.
При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее чем в 4 недели максимум до 80 мг 1 раз в сутки вечером.
Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. «Особые указания» Миопатия/Рабдомиолиз).
Пациенты с ишемической болезнью сердца или высоким риском развития ИБС
Стандартная начальная доза препарата Симвастатин для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе заболеваний периферических сосудов) а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.
Пациенты с гиперлипидемией не имеющие вышеперечисленных факторов риска
Стандартная начальная доза препарата Симвастатин составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов которым необходимо значительное (более 45%) снижение концентрации ХС ЛПНП начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером.
Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом Симвастатин можно назначать в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеуказанной схемой (см. «Способ применения и дозы»).
Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Препарат Симвастатин рекомендован в дозе 40 мг в сутки принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. «Особые указания» Миопатия/Рабдомиолиз). У таких пациентов препарат Симвастатин применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например ЛПНП- плазмаферез) или без подобного лечения если оно недоступно.
Для пациентов принимающих ломитапид одновременно с препаратом Симвастатин суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 40 мг (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» «Особые указания» Миопатия/Рабдомиолиз).
Сопутствующая терапия
Препарат Симвастатин может назначаться как в монотерапии так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
У пациентов принимающих препарат Симвастатин одновременно с фибратами кроме гемфиброзила (см. «Противопоказания») или фенофибрата максимальная рекомендуемая доза препарата Симвастатин составляет 10 мг в сутки.
Для пациентов принимающих амиодарон верапамил дилтиазем или амлодипин одновременно с препаратом Симвастатин суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 20 мг.
(См. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» «Особые указания» Миопатия/Рабдомиолиз)
При почечной недостаточности
Поскольку препарат Симвастатин выводится почками в небольшом количестве нет необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК
Симвастатин (Simvastatin)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Симвастатин
| 1 таб. | |
| симвастатин (в пересчете на 100% вещество) | 10 мг |
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Является пролекарством, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется.
Лактоновое кольцо статинов по своей структуре схоже с частью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.
Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.
Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.
По данным контролируемых исследований симвастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 14%.
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами. Имеются данные о том, что симвастатин улучшает функцию эндотелия уже через 30 дней терапии.
Применение симвастатина сопровождалось уменьшением частоты сердечно-сосудистых нарушений независимо от исходного уровня Хс-ЛПНП.
Фармакокинетика
После приема внутрь симвастатин хорошо абсорбируется из ЖКТ (в среднем 85%). C max достигается через 4 ч. Прием непосредственно перед едой с низким содержанием жиров не влияет на фармакокинетические параметры симвастатина.
При «первом прохождении» через печень симвастатин биотрансформируется с образованием активных бета-метаболитов. Связывание с белками плазмы составляет 95%.
Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке человека составляет менее 5%.
Симвастерол (40 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат
состав оболочки: гипромеллоза (Pharmacoat 606), гипромеллоза (Methocel E15LV Premium), железа ( III ) оксид красный Е172, железа ( III ) оксид желтый Е172, триэтилцитрат, титана диоксид Е171, тальк, повидон
Описание
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розово-бежевого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 10 мг).
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой оранжевого цвета (для дозировки 20 мг).
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета (для дозировки 40 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты.
НМ G CoA редуктазы ингибиторы. Симвастатин.
Фармакологические свойства
Симвастатин является неактивным лактоном, легко гидролизируемым in vivo до соответствующей бета-гидроксильной кислоты, являющейся мощным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз происходит в основном в печени; скорость гидролиза в плазме человека очень медленная.
Фармакокинетические свойства были оценены у взрослых. Фармакокинетические данные у детей и подростков недоступны.
Симвастатин очень хорошо всасывается и в значительной степени подвергается биотрансформации первого прохождения в печени. Захват в печени зависит от печеночного кровотока. Печень является основным местом действия активного метаболита. После приема симвастатина внутрь в общий кровоток попадает менее 5% бета-гидроксикислоты. Максимальная концентрация ингибиторов в плазме обнаруживается в течение от 1 до 2 часов после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.
Фармакокинетические исследования после введения симвастатина в виде однократной и многократной дозы выявили, что не происходит кумуляция лекарственного препарата после многократного введения.
Более 95% симвастатина и его метаболитов связываются с белками.
Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина в плазме человека является бета-гидроксикислота и четыре других активных метаболита.
Симвастатин активно захватывается гепатоцитами при участии транспортного белка OATP1B1.
Особые категории пациентов
У носителей аллеля c.SLCO1B1 (c.521T>C), активность транспортного белка OATP1B1 уменьшена. Средняя экспозиция (AUC) основного активного метаболита, симвастатиновой кислоты составляет 120% у гетерозиготных носителей (СТ) аллеля С и 221% у гомозиготных носителей (СС) по отношению к значению у пациентов с наиболее часто отмечающимся генотипом (ТТ). Частота появления аллеля С в европейской популяции составляет 18%. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 наступает риск высокой экспозиции симвастатина, что может привести к повышенному риску развития рабдомиолиза.
В основном, выводится с калом (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.
После приема внутрь, симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизации в печени до соответствующей активной бета-гидроксильной кислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоA-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктаза). Энзим катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Это начальный этап превращений, приводящий к образованию холестерина. Ограничение этого процесса влияет на скорость биосинтеза холестерина.
Показания к применению
— лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, когда диетотерапия и другие способы нефармакологического лечения (например: физические упражнения) оказываются недостаточными.
— лечение наследственной гомозиготной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и другого вида лечения, снижающего уровень липидов (например: афераза ЛПНП) или, если такое лечение является несоответствующим или недоступным.
— профилактика расстройств со стороны сердечно-сосудистой системы
Снижение уровня заболеваемости и смертности по поводу сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с явной формой атеросклероза коронарных артерий или сахарным диабетом, а также при нормальных и повышенных уровнях холестерина в качестве дополнения к лечению, корректирующему другие факторы риска или при применении другой кардиопротекторной терапии.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая дозировка препарата – 5 до 80 мг в сутки внутрь, вечером, однократно. В случае необходимости дозу следует корригировать с интервалами не менее 4 недель до максимальной суточной дозы 80 мг один раз в сутки, вечером. Доза 80 мг в сутки рекомендуется только пациентам с острой гиперхолестеринемией и высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не достигнуты результаты лечения при применении меньших доз и, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски.
Пациент должен применять стандартную низкохолестериновую диету, которую следует соблюдать во время лечения симвастатином. Обычно, начальная доза составляет 10-20 мг в сутки, вечером. Пациенты, требующие значительного снижения ЛПНП-С (более чем на 45%), могут начать лечение с дозы 20-40 мг один раз в сутки, вечером. Если необходима корректировка дозы, следует это сделать так, как описано выше.
Наследственная гомозиготная гиперхолестеринемия
Основываясь на результатах контролируемых клинических исследований, рекомендуемая дозировка симвастатина составляет 40 мг один раз в сутки, вечером. В этой группе пациентов симвастатин следует применять в качестве препарата, дополняющего другие методы лечения, снижающего уровень липидов (например: афераза ЛПНП) или, если такое лечение является недоступным, или несоответствующим.
Профилактика расстройств со стороны сердечно-сосудистой системы
Рекомендуемой дозой симвастатина у пациентов с высоким риском развития нарушений коронарного кровообращения (ишемическая болезнь сердца с/без гиперлипидемии) является 20 до 40 мг в сутки, вечером.
Лечение может быть начато одновременно с назначением диеты и физическими упражнениями. Если необходима корректировка дозы, следует это сделать так, как описано выше.
Одновременное применение с другими препаратами, снижающими уровень липидов
Симвастатин эффективен в монотерапии или в сочетании с препаратами, связывающими желчные кислоты. Препарат следует применять не позже, чем за 2 часа до или не ранее, чем через 4 часа после приема препаратов, связывающих желчные кислоты.
Пациенты, принимающие симвастатин одновременно с фибратами (исключение составляет гемфиброзил и фенофибрат), не могут применять суточную дозу симвастатина большую чем 10 мг. Для пациентов, принимающих симвастатин с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет необходимости в изменении дозировки у пациентов с легкой и умеренно выраженной степенью почечной недостаточности. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина
Побочные действия
Частота встречаемости нижеприведенных нежелательных явлений, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и (или) в постмаркетингового периода применения, классифицирована на основе оценки частоты их возникновения в масштабных, длительных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Частота встречаемости побочных реакций указана согласно следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, нарушение памяти
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: интерстициальное заболевание легких
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчных путей
Очень редко: фатальная/нефатальная печеночная недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Редко: сыпь, зуд, алопеция
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
Редко: миопатия* (включая миозит), рабдомиолиз с/без острой почечной недостаточностью, миалгия, мышечные спазмы
*В клинических исследованиях миопатия наблюдалась чаще у больных, принимавших 80мг/сут, по сравнению 20мг/сут (1,0% и 0,2% соответственно)
Частота неизвестна: тендинопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия; иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез
Очень редко: нарушение эрекции
Общие нарушения и реакции в месте введения
Редко развивается синдром гиперчувствительности, включающий следующие симптомы: ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, горячие приливы, расстройство дыхания и плохое самочувствие.
Редко: повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфераза, аспарагинаминотрансфераза, гаммаглутамил-транспептидаза)
У пациентов, принимающих статины, включая симвастатин, сообщалось о случаях повышения концентрации HbA1c и глюкозы в сыворотке натощак.
В постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о когнитивных нарушениях (например, потеря памяти, плохая память, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания) у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Сообщалось о случаях, которые были, как правило, легкой степени и исчезали после прекращения лечения статинами. Наблюдали различные периоды появления (от 1 дня до нескольких лет) и разрешения (в среднем 3 недели) симптомов.
Также сообщалось о следующих побочных реакциях во время применения некоторых статинов:
нарушения сна, включая кошмарные сновидения
сахарный диабет: частота зависит от проявления или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет)
Противопоказания
повышенная чувствительность к симвастатину или какому-либо вспомогательному веществу
заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови невыясненной этиологии.
беременность и период лактации
одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное повышение значение AUC) (например, итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон)
одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназола
у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией сопутствующий прием ломитапида с дозами менее 40 мг
детский и подростковый возраст до 10 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Лекарственные взаимодействия
Исследования лекарственного взаимодействия проведены только с участием взрослых пациентов.
Взаимодействие с лекарственными продуктами, снижающими концентрацию липидов, которые применяются в монотерапии, могут вызывать миопатию.
Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении фибратов. Кроме того, фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом приводит к увеличению концентрации симвастатина в плазме. Отсутствуют доказательства того, что одновременное введение симвастатина с фенофибратом повышает риск развития миопатии в большей степени, чем суммарный риск для каждого активного вещества в отдельности. Не имеется соответствующих данных мониторинга безопасности фармакотерапии и фармакокинетических данных для других фибратов. Отмечались редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза во время применения симвастатина одновременно с ниацином в липидмодифицирующих дозах (≥1 г в сутки).
В таблице ниже представлены рекомендации, касающиеся применения активных веществ, вступающих во взаимодействие.
Взаимодействия между лекарственными препаратaми, связанные с повышенным риском развития миопатии и (или) рабдомиолиза
Противопоказано одновременное применение симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, талапревиром, нефазодоном, циклоспорином, даназолом, гемфиброзилом.
С другими фибратами (кроме фенофибрата) не рекомендуется превышать дозу 10 мг симвастатина/сут.
Не рекомендуется одновременное применение симвастатина с фузидовой кислотой.
Не рекомендуется превышать дозу 20 мг симвастатина в сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом, дилтиаземом.
Не следует употреблять грейпфрутовый сок при лечении симвастатином.
Влияние других лекарственных продуктов на симвастатин
Взаимодействия, касающиеся ингибиторов CYP3A4
Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем увеличения концентрации ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме во время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся: итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное введение итраконазола вызывает более чем 10-кратное повышение экспозиции кислоты, возникающий из симвастатина (активный метаболит бета-гидроксикислота). Телитромицин вызывает 11-кратное повышение экспозиции кислоты, возникающей из симвастатина.
Противопоказано сочетанное применение симвастатина с: итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), эритромицином, кларитромицином, телитромицином, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном, а также гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Если одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное повышение значение AUC) является необходимым, следует прекратить применение симвастатина и принять решение о другом препарате из группы статинов. Необходимо с осторожностью применять симвастатин при одновременном лечении менее мощными ингибиторами CYP 3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.
Сообщалось о редких случаях появления рабдомиолиза, связанных с одновременным лечением симвастатином и флуконазолом.
Риск развития миопатии и (или) рабдомиолиза повышается при лечении циклоспорином в сочетании с симвастатином в высоких дозах, поэтому комбинированное применение противопоказано. Доказано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы, но механизм реакции до конца не изучен. Увеличение AUC симвастатиновой кислоты предположительно вызвано угнетением CYP3A4.
Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при лечении даназолом в сочетании с симвастатином, поэтому комбинированное применение этих препаратов противопоказано.
Гемфиброзил повышает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза за счет ингибирования глюкуронидации. Сочетанное применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано.
Риск миопатии, в том числе рабдомиолиза, может возрастать при совместном применении системной фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или фармакокинетическим, или тем и другим) все еще неизвестен. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.
У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение розувастатином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой.
Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном назначении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании отмечено появление миопатии у 6% пациентов, получающих симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих одновременно амиодарон, не должна превышать 20 мг/сутки.
Блокаторы кальциевого канала
Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при лечении верапамилом в сочетании с симвастатином в дозах 40 мг или 80 мг. В фармакокинетических исследованиях одновременное введение с верапамилом приводило к 2,3-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты, предположительно за счет угнетения CYP3A4. Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и верапамила, не должна превышать 20 мг/сутки.
Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при сочетанном применении дилтизема и симвастатина в дозе 80 мг. В фармакокинетических исследованиях одновременное введение с дилтиаземом приводило к 2,7-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты, предположительно за счет угнетения CYP3A4. Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и дилтиазема, не должна превышать 20 мг/сутки.
У пациентов, принимающих амлодипин в сочетании с симвастатином повышается риск развития миопатии. В фармакокинетических исследованиях одновременное введение амлодипина приводило к 1,6-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих одновременно амлодипин и симвастатин, не должна превышать 20 мг/сутки.
Риск миопатии и рабдомиолиза может увеличиться при одновременном приеме ломитапида с симвастатином, поэтому доза симвастатина у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией не должна превышать 40 мг/день при сопутствующей терапии ломитапидом.
Умеренные ингибиторы CYP3A4:
У пациентов, принимающих одновременно с симвастатином, особенно в высоких дозах, другие лекарственные продукты, умеренно ингибирующие цитохром CYP3A4, может быть повышенный риск развития миопатии.
Ингибиторы транспортных белков ( OATP1B1)
Симвастатин кислота является субстратом транспортного белка OATP1B1. Одновременный прием лекарственных средств, являющихся ингибиторами транспортного белка OATP1B1 может привести к увеличению его концентрации симвастатиновой кислоты и повышению риска миопатии.
Ниацин (никотиновая кислота)
Редко наблюдались случаи развития миопатии/рабдомиолиза во время применения симвастатина одновременно с ниацином (никотиновой кислотой) в липидмодифицирующих дозах (≥1 г в сутки). В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении разовой дозы никотиновой кислоты с модифицированным высвобождением, составляющей 2 г и симвастатина в дозе 20 мг наблюдалось незначительное повышение показателя площади поверхности под кривой (AUC) симвастатина и симвастатиновой кислоты и значения Cmax симвастатиновой кислоты в плазме крови.
Грейпфрутовый сок является ингибитором цитохрома P450 3A4. Употребление грейпфрутового сока в больших количествах (свыше 1 л в день) в ходе лечения симвастатином приводило к 7-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты. Во время лечения симвастатином не следует употреблять грейпфрутовый сок.
Сообщалось о случаях появления миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов, одновременно принимающих данные препараты рекомендуется проводить клинический мониторинг.
Поскольку рифампицин является мощным индуктором активности P450 3A4, у пациентов, продолжительно принимающих рифампицин (например, при лечении туберкулеза) в сочетании с симвастатином, эффективность лечения симвастатином может быть снижена.
Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных продуктов
Симвастатин не оказывает ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4. Поэтому, симвастатин не влияет на концентрацию в плазме прочих веществ, биотрансформирующихся цитохромом P450 3A4.
У пациентов, не получающих антикоагулянты, лечение симвастатином не вызывало появления кровотечений или изменений протромбинового времени.
Особые указания
Симвастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы иногда вызывают миопатию, симптомами которой являются боль и слабость в мышцах, а также повышение активности креатинкиназы (более чем в 10 раз выше границы нормы). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией, или без нее. Отмечены очень редкие случаи смертельного исхода. Высокая активность ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме крови увеличивает риск развития миопатии.
Также как в случае других ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы риск развития миопатии и (или) рабдомиолиза зависит от величины дозы.
Риск развития миопатии выше у пациентов, леченных симвастатином в дозе 80 мг по сравнению с другими способами лечения, основанными на статинах с подобной эффективностью снижения уровня холестерина ЛПНП. Поэтому симвастатин в дозе 80 мг следует применять только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не достигнуто требуемого снижения холестерина при назначении меньших доз, а также если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг, у которых необходимо назначение препарата, вступающего в лекарственное взаимодействие с симвастатином, следует применять симвастатин в меньшей дозе или назначить альтернативное лечение, основанное на статинах с меньшим риском развития нежелательных лекарственных взаимодействий (см. ниже «Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными препаратами»).
Oпределение активности креатинкиназы (КK)
Не следует проводить определение креатинкиназы после интенсивной физической нагрузки или при наличии других факторов, влияющих на повышение активности КК, так как это усложняет интерпретацию полученных результатов. При значительно повышенной активности КК (более чем в пять раз выше верхней границы нормы) необходимо провести повторное определение активности КК спустя 5-7 дней с целью подтверждения полученных результатов.
Перед началом лечения
Всех пациентов, начинающих лечение симвастатином, а также тех, которым увеличивают дозу симвастатина, следует проинформировать о возможности наступления миопатии и рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу в случае появления невыясненных мышечных болей, повышенной тактильной чувствительности либо слабости.
Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, у которых отмечаются предрасполагающие факторы к развитию рабдомиолиза. С целью установления референтных исходных значений, перед началом лечения следует провести определение активности КК в следующих ситуациях:
пожилой возраст (≥65 лет)
нарушения функции почек
индивидуальный или семейный анамнез, свидетельствующий о наследственных нарушениях со стороны мышечной системы
случаи токсического действия статинов или фибратов на мышцы в анамнезе
В этих случаях необходимо сопоставить соотношение ожидаемой пользы от лечения и связанного с ним риска. Показано проведение клинического мониторинга состояния пациента. Если ранее у пациента отмечалось токсическое влияние статинов или фибратов на мышцы, лечение следует начинать очень осторожно. Если начальная активность КК значительно повышена (более чем пятикратно превышает верхнюю границу нормы), начинать лечение не следует.
Если во время лечения у пациента, принимающего статины, появятся миалгии, болезненность или мышечные судороги, необходимо выполнить определение активности КК. Следует прекратить прием симвастатина, если активность КК, определяемая у пациента, при отсутствии интенсивной физической нагрузки, значительно повышена (более чем в пять раз превышает верхнюю границу нормы). Необходимо взвесить отмену лечения, если симптомы со стороны мышц усиливаются и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если активность КК не превышает пятикратно верхнюю границу нормы. При подозрении на миопатию по какой-либо другой причине лекарственный препарат следует отменить.
Если симптомы со стороны мышечной системы исчезли, а показатель КК возвратился к норме, следует рассмотреть дальнейший прием статина в наименьшей эффективной дозе, при условии тщательного контроля за состоянием здоровья пациента.
Частота проявления миопатии была выше в случае пациентов, леченных симвастатином в дозе 80 мг в сутки. Рекомендуется периодическое исследование активности КК, в качества исследования для обнаружения субклинических случаев миопатии. Однако нет уверенности, что это позволит предупредить развитие миопатии.
Лечение симвастатином следует отменить за несколько дней до запланированной сложной операции или в случае необходимости терапевтического или хирургического лечения.
Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными препаратами
Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон), а также гемфиброзил, циклоспорин и даназол. Применение этих лекарственных продуктов противопоказано.
Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном лечении амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом с определенными дозами симвастатина. Риск наступления миопатии, с рабдомиолизом включительно, увеличивается при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов. Для больных с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией риск повышается при одновременном применении симвастатина с ломитапидом.
Противопоказано одновременное применение симвастатина с ингибиторами CYP3A4: итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном и продуктами, содержащими кобицистат. Если одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное повышение значение AUC) является необходимым, следует прекратить применение симвастатина (и принять решение о другом препарате из группы статинов). Кроме того, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с симвастатином других ингибиторов CYP3A4 с более слабым действием: флуконазол, циклоспорин, верапамил, дилтиазем. Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.
Противопоказано применение симвастатина с гемфибразилом. Учитывая повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза, у пациентов, принимающих прочие фибраты (за исключением фенофибрата) не следует увеличивать дозу симвастатина свыше 10 мг в сутки. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении фенофибрата с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии может привести к миопатии.
Нельзя одновременно принимать симвастатин с фузидовой кислотой. Существуют сообщения о случаях рабдомиолиза (включая смертельные) среди пациентов, леченных такой комбинацией. У пациентов, для которых системное применение фузидовой кислоты является необходимым, лечение статинами следует прекратить на время лечения фузидовой кислотой. Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления симптомов мышечной слабости, боли или болезненности мышц следует немедленно обратиться к врачу. Лечение статинами можно возобновить спустя семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных обстоятельствах, когда необходима длительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты можно рассматривать исключительно в индивидуальном порядке, под тщательным врачебным наблюдением.
Следует избегать одновременного применения симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом.
Пациенты, принимающие одновременно с симвастатином другие лекарственные продукты, умеренно ингибирующие CYP3A4, особенно высшие дозы симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (вещество, приводящее к приблизительно 2- до 5-кратному увеличению значения AUC), может быть необходимой коррекция дозы. Если применяются определенные вещества, имеющие умеренно ингибирующие влияние на ингибиторы CYP3A4, например, дилитиазем, рекомендуется введение симвастатина в дозе не более 20 мг.
Сообщают о редких случаях миопатии/рабдомиолиза, связанных с одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и ниацина (никотиновой кислоты) в дозах, влияющих на уровни липидов (≥1 г/сутки), которые применяют при монотерапии могут вызвать миопатию.
Врачи, которые рассматривают комбинированную терапию симвастатином и ниацином в дозах, модифицирующих уровень липидов (≥1 г/сутки) или другими препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно оценить соотношение потенциальной пользы и угрозы, а также тщательно наблюдать за пациентом относительно появления таких признаков или симптомов, как боль, болезненность или мышечная слабость, особенно в первые месяцы лечения и во время повышения дозы обоих препаратов.
При временном анализе данных из продолжающегося клинического испытания, касающегося оценки клинических результатов, независимая комиссия по вопросу надзора за безопасностью лечения отметила высшую по сравнению с предполагаемой частоту проявления миопатии у пациентов китайского происхождения, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и сочетанное лечение никотиновой кислоты с ларопипрантом в дозе 2000 мг/40 мг. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении симвастатина одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или продуктами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки), у лиц китайского происхождения. Поскольку риск развития миопатии во время лечения статинами является дозозависимым, не рекомендуется применение симвастатина в дозе 80 мг одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или продуктами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки), у лиц китайского происхождения. Неизвестно, насколько риск развития миопатии повышен у других лиц азиатского происхождения, принимающих симвастатин одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или продуктами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки).
Препарат Симвастерол нельзя назначать совместно с системными лекарственными формами фузидовой кислоты или в пределах 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение статином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих комбинированное лечение фузидовой кислотой и статинами. Пациенту следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности.
Терапию статином можно возобновить через семь дней после последней дозы фузидовой кислоты.
Во время клинических исследований у нескольких взрослых пациентов, получающих симвастатин, отмечено стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в три раза превышающее верхнюю границу нормы). После прекращения или окончания приема симвастатина этими пациентами, активность трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходным показателям до лечения.
Следует помнить, что энзим АЛТ может быть мышечного происхождения, поэтому повышение активности АЛТ одновременно с КК может указывать на миопатию.
В клинических исследованиях постоянные увеличения трансаминаз в сыворотке (более 3 раз относительно ВГН) произошли у нескольких взрослых пациентов, которые получали симвастатин. Когда прием симвастатина был прекращен, уровни трансаминазы обычно медленно снижались до исходного уровня.
Рекомендуется, перед началом лечения и в дальнейшем, проводить исследование функции печени. При необходимости повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени пациентов перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения и затем периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) в течение первого года лечения. Особое внимание должно быть уделено пациентам с высоким уровнем трансаминазы сыворотки. У таких пациентов измерения уровня трансаминазы должны проводиться без промедления и в дальнейшем должны проводиться чаще, чем обычно. При стойком прогрессирующем увеличении уровня трансаминазы в сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы, лечение симвастатином должно быть прекращено.
В постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о случаях развития фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином наступает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и (или) гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить лечение. Если не установлены другие причины печеночной недостаточности, то возобновлять лечение Симвастерол не рекомендуется.
Следует соблюдать осторожность во время применения у лиц, злоупотребляющих алкоголем.
Так же, как в случае других активных веществ, снижающих уровни липидов в сыворотке крови, отмечено умеренное (не превышающее трехкратного значения верхней границы нормы) повышение активности трансаминаз в сыворотке пациентов, получающих симвастатин. Эти изменения появились вскоре после начала лечения симвастатином, часто носили транзиторный характер, не сопровождались никакими другими симптомами и не требовали прекращения лечения.
Угнетение активности транспортных белков
Угнетение активности транспортных белков (OATP) в печени может вызвать увеличение системной экспозиции симвастатина и повысить риск развития миопатии и рабдомиолиза. Угнетение активности этих белков может быть результатом тормозящего действия препаратов, вступающих во взаимодействие (например: циклосоприна) или проявиться у пациентов, носителей генотипа SLCO1B1 c.521T>C.
У пациентов, являющихся носителями аллеля гена SLCO1B1 (c.521T>C), кодирующего менее активный белок OATP1B1, отмечается повышенная системная экспозиция симвастатина и повышенный риск развития миопатии. Общий риск появления миопатии, связанной с применение высокой дозы симвастатина (80 мг), составляет около 1%, определен без выполнения генетических тестов. Если является возможным, то перед применением дозы 80 мг симвастатина, следует рассмотреть проведение исследования на наличие аллеля С в качестве элемента оценки соотношения польза/риск и избегать применения высоких доз у носителей генотипа СС. В то же время, отсутствие этого гена в исследовании генотипа не исключает возможности появления миопатии.
Некоторые данные свидетельствуют о том, что все препараты из группы статинов увеличивают концентрацию глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызвать гипергликемию с интенсивностью, требующей наблюдения врача-эндокринолога. Однако, получаемая польза перевешивает данный риск, в виде уменьшения степени риска развития сосудистых заболеваний, и тем самым не следует прекращать лечение статинами. У пациентов из группы риска (уровень глюкозы натощак составляет 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует проводить клиническое и биохимическое наблюдение в соответствии с местными требованиями.
Интерстициальные заболевания легких
Есть сообщения о единичных случаях интерстициального поражения легких во время применения некоторых статинов, особенно при продолжительном лечении. Симптомами могут быть: чувство удушья, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, снижение массы тела и повышенная температура тела). Если у пациента подозревается проявление интерстициального заболевания легких, лечение статинами следует прекратить.
Применение у детей и подростков (в возрасте с 10 до 17 лет)
Безопасность и эффективность применения симвастатина у пациентов в возрасте 10-17 лет с диагнозом семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия оценивались в контролированном клиническом исследовании. Профиль побочных реакций у пациентов, леченных симвастатином был аналогичным профилю у пациентов, которым назначено плацебо.
Дозы свыше 40 мг не были исследованы в этой возрастной группе. У пациентов в возрасте Иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия
Отмечены очень редкие сообщения об иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. Клинически ИОНМ характеризуется персистирующей слабостью проксимальных мышц и повышенным сывороточным уровнем креатинкиназы, который сохраняется несмотря на прекращение лечения статинами.
Симвастерол содержит лактозу. Лекарственный препарат не следует применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Особенность влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
До сих пор отмечено несколько случаев передозировки; максимальная принятая доза составляла 3,6 г. У всех пациентов наступило выздоровление без осложнений. В случае передозировки специфического лечения не существует. Рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток (для дозировок 10 мг и 20 мг) и по 7 таблеток (для дозировки 40 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой.
По 2 (для дозировок 10 мг, 20 мг по 14 таблеток) и по 4 (по 7 таблеток для дозировки 40 мг) контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять после истечения срока хранения.
Условия отпуска из аптек
Фармацевтический завод «Польфарма» АО, Польша
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова 81
Номер телефона: (+7 725) 2561342 Номер факса: (+7 725) 2561342
Адрес электронной почты infomed @ santo . kz
Наименование, адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81,
Номер телефона 7252 (561342) Номер факса 7252 (561342)