Для чего нужен азафен
АЗАФЕН ® (AZAPHEN) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Контакты для обращений:
Лекарственные формы
рег. №: ЛС-000325 от 12.04.10 — Бессрочно
Форма выпуска, упаковка и состав препарата АЗАФЕН ®
Таблетки желтовато-зеленоватого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской; допускается наличие мраморности.
| 1 таб. | |
| пипофезин | 25 мг |
Таблетки с модифицированным высвобождением желтовато-зеленоватого цвета, круглые, двояковыпуклые; допускается наличие мраморности.
| 1 таб. | |
| пипофезин | 150 мг |
Фармакологическое действие
Трициклический антидепрессант. Блокируя обратный нейрональный захват моноаминов пресинаптическими мембранами, увеличивает их содержание в синаптической щели, что приводит к купированию симптомов депрессии. Тимолептическое действие препарата сочетается с седативной активностью и анксиолитическим эффектом. В отличие от трициклических антидепрессантов не обладает холиноблокирующими свойствами, не влияет на активность МАО, не оказывает кардиотоксического действия.
Фармакокинетика
В таблетках Азафен ® MB активное вещество заключено в специальном матриксе-носителе, обеспечивающем постепенное высвобождение пипофезина в ЖКТ. Высвободившийся пипофезин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. При однократном приеме внутрь таблетки Азафена МВ 150 мг C max пипофезина в крови достигается через 3-4 ч и составляет 111 нг/мл.
Распределение и метаболизм
В значительной степени подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов.
В исследовании in vitro показано, что пипофезин не является субстратом изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а преимущественно метаболизируется под влиянием CYP1A2.
Азафен
Состав
1 таблетка включает 25 мг пипофезина.
Дополнительно: 4 мг картофельного крахмала, 1.75 мг коллоидного диоксида кремния (аэросила), 45 мг микрокристаллической целлюлозы, 22 мг моногидрата лактозы, 1.25 мг низкомолекулярного медицинского поливинилпирролидона (повидона), 1 мг стеарата магния.
Форма выпуска
Лечебное средство Азафен производится в форме таблеток по 30 / 40 или 50 штук в картонной пачке или по 100 / 200 / 250 или 300 штук в полимерной банке.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика и фармакокинетика
Азафен является трициклическим антидепрессантом и относится к группе лекарственных средств неизбирательно ингибирующих (подавляющих) нейрональный захват моноаминов. Антидепрессивная эффективность активного ингредиента препарата – пипофезина проявляется благодаря его способности к неизбирательному ингибированию нейронального обратного захвата норадреналина и серотонина, что приводит к повышению их уровня в ЦНС. В препарате Азафен тимолептическая (улучшающая психическое состояние и настроение) активность комбинируется с седативными (успокаивающими) эффектами и анксиолитическим (противотревожным) действием.
Пипофезин практически не проявляет м-холиноблокирующего воздействия и не оказывает влияния на активность фермента моноаминоксидаза (МАО). Также для данного препарата не характерно кардиотоксическое действие.
Пероральный прием пипофезина приводит к быстрому и полному всасыванию его из ЖКТ. Показатель биодоступности препарата равен примерно 80%. Связывание с плазменными белками происходит на 90%. При разово принятой перорально дозе 25 мг, Cmax пипофезина через 60-120 минут составляет 24,5 нг/мл.
Метаболические преобразования проходят в печени с помощью изофермента CYP1A2 и с выделением неактивных продуктов метаболизма.
Из кровяного русла пипофезин выводится достаточно быстро, Т1/2 препарата равен 4,3 часа. Экскреция осуществляется преимущественно почками.
Показания к применению Азафена
Основным показанием к применению Азафена является лечение депрессивных состояний, протекающих в легкой и средней степени тяжести (включая расстройства депрессивного характера, наблюдаемые при соматических заболеваниях хронического течения).
Противопоказания
Проведение терапии с применением Азафена абсолютно противопоказано при:
Осторожного назначения Азафена требуют пациенты страдающие:
Также особо осторожного подхода к назначению Азафена требуют пациенты детского возраста.
Побочные действия Азафена
У некоторых пациентов на фоне применения Азафена возникали побочные эффекты, проявляющиеся: головными болями, тошнотой, головокружение и рвотой. Также, при чувствительность больного к активному или вспомогательным ингредиентам таблеток, могут отмечаться аллергические реакции.
Азафен, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Азафена предполагает курсовое назначение таблеток препарата на протяжении до 1-го года (минимальный терапевтический курс составляет 1-1,5 месяца).
Как правило, изначально назначают Азафен в суточной дозе 25-50 мг (1-2 таблетки) с ее двукратным приемом в сутки (утром и днем). В случае хорошей переносимости препарата и адекватного ответа пациента на проводимое лечение практикуют постепенное повышение суточной дозировки до 150-200 мг (6-8 таблеток), иногда до 400 мг (16 таблеток), с ее 3-4-х кратным приемом в 24 часа (последнюю дозу принимают перед сном). Оптимальной терапевтической дозировкой считается суточная доза 150-200 мг (6-8 таблеток). Максимально за 24 часа допустимо принять 500 мг (20 таблеток) препарата. После достижения желаемого положительного эффекта терапии, больного переводят на прием поддерживающих дозировок, варьирующих в диапазоне 25-75 мг (1-3 таблетки) в сутки.
Передозировка
При приеме сверхвысоких доз Азафена могут возникнуть, присущие препарату побочные явления, или усилиться уже существующие негативные реакции. Такие случаи требуют проведения поддерживающего и симптоматического лечения.
Взаимодействие
На фоне приема Азафена наблюдается снижение эффективности параллельно проводимой противосудорожной терапии.
Сочетаемое применение пипофезина с антикоагулянтами, антигистаминными препаратами, этанолсодержащими и прочими угнетающими ЦНС средствами, потенцирует их эффективность и, как следствие, токсичность.
Совместное назначение ципрофлоксацина, флувоксамина, мексилетина, пропафенона и других препаратов ингибирующих изофермент CYP1A2, может стать причиной повышения плазменной концентрации пипофезина.
Условия продажи
Азафен отпускается фармацевтом только при предъявлении рецепта.
Условия хранения
Таблетки нужно сохранять при окружающей температуре до 25°С.
Срок годности
5 лет с момента выпуска препарата.
Особые указания
Следует помнить, что само по себе любое депрессивное состояние связано с риском возникновения суицидальных наклонностей, в связи с чем, во время терапии таких расстройств психики следует наблюдать за пациентами для раннего выявления изменений в их поведенческой сфере и предупреждения возможных суицидальных попыток.
Между курсами терапии с применением ингибиторов МАО и препарата Азафен должно пройти минимум 2 недели.
На всем этапе терапевтического курса необходимо проводить периодическую проверку функциональности печени/почек.
Во время приема таблеток Азафен пациенту лучше отказаться от выполнения действий потенциально опасных для жизни, включая вождение транспорта.
Азафен : инструкция по применению
Состав
Описание
таблетки плоскоцилиндрические с риской, желтовато-зеленоватого цвета. Допускается наличие мраморности.
Фармакологические свойства
Трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов, оказывает тимоаналептическое и седативное действие.
Механизм антидепрессивного действия связан с неизбирательным ингибированием обратного нейронального захвата серотонина и норэпинефрина, что приводит к увеличению их концентраций в ЦНС. Практически не обладает М-холиноблокируюшей активностью и не влияет на активность моноаминоксидазы (МАО).
Не оказывает кардиотоксического действия.
Показания
Депрессивные расстройства легкой и средней тяжести (в т.ч. депрессивные состояния при хронических соматических заболеваниях).
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелая степень печеночной и/или почечной недостаточности, беременность, период лактации, одновременный прием ингибиторов МАО.
хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, состояние после инсульта, инфекционные заболевания, сахарный диабет, детский возраст.
Способ применении и дозы
Побочное действие
Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, аллергические реакции.
Усиление побочных эффектов. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиливает эффекты антикоагулянтов, этанола, антигистаминных и других препаратов угнетающих ЦНС. Снижает эффективность противоэпилептических препаратов.
Особые указания
Во время приема препарата АЗАФЕН® пациентам не рекомендуется выполнять работу, требующую быстрой реакции и связанную с риском, например, управлять транспортными средствами и выполнять другие потенциально опасные виды деятельности. В период лечения запрещен прием алкоголя.
Форма выпуска
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 100, 200, 250 и 300 таблеток в банки полимерные.
Каждую банку или 3,4,5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте
Срок годности
5 лет. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА»
109029, Россия, г. Москва, Автомобильный проезд, д.6
Азафен: применение в современной клинической практике
А.Н. Богдан
Кафедра психиатрии ФУВ РГМУ, Москва
Азафен (пипофезин) – 2-(4-Метил-1-пиперазинил)-10-метил-3,4-диазафено-ксазина дигидрохлорид – по химической структуре относится к трициклическим антидепрессантам и прочно занимает свое место в классификациях тимоаналептических средств (С.Н.Мосолов, 2000; М.Ю.Дробижев, 2006), несмотря на достаточно длительный период отсутствия препарата на российском фармацевтическом рынке.
Азафен является оригинальным отечественным антидепрессантом, разработанным в Центре по химии лекарственных средств (ЦХЛС ВНИХФИ) в 60-х годах прошлого века под руководством М.Н.Щукиной и разрешенным к медицинскому применению с 1970 г. (Приказ Минздрава СССР от 01.06.1970 №356 «О разрешении медицинского применения лекарственных средств»). За последующие годы активного использования препарат, отличающийся умеренным тимоаналептическим действием при минимуме побочных эффектов, нашел широкое применение как в психиатрической практике, так и в общей медицине. В 1996 г. производство Азафена в России было прекращено в связи с отсутствием сырья для его изготовления (Информационное письмо Комитета фармации от 30 декабря 1996 г. №1-07/3010), однако с 2005 г. выпуск препарата возобновлен на заводе «Макиз-Фарма», спроектированном и построенном в соответствии с международными стандартами качества GMP. В 2007 г. было получено регистрационное удостоверение Росздравнадзора на новую лекарственную форму препарата пролонгированного действия — таблетки с модифицированным высвобождением АзафенМВ.
Механизм антидепрессивного действия Азафена связан с неизбирательным ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина, что приводит к увеличению их концентрации в ЦНС. Препарат не блокирует М-холинорецепторы и не влияет на активность моноаминоксидазы. Азафен ослабляет депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие фенамина и 5-окситриптофана, но в отличие от других трициклических антидепрессантов не обладает холинолитической активностью и кардиотоксичностью.
Тимолептическое действие Азафена («малый» антидепрессант) сочетается с седативным. Препарат назначается в дозе 25–50 мг/сут, которую затем ежедневно увеличивают на 25–50 мг до средней терапевтической, которая составляет 150–200 мг/сут (максимальная терапевтическая доза 400 мг/сут).
Эффективность Азафена в отношении аффективных нарушений продемонстрирована в целом ряде клинических исследований. Так, в публикации Н.А.Тювиной и соавт. (2005 г.) приводятся сведения об успешном применении Азафена при депрессиях легкой и средней степени тяжести у 30 пациентов (14 мужчин, 16 женщин; средний возраст 38,1±1 год), получавших лечение антидепрессантом в течение 6 нед. Средняя длительность заболевания в изученной выборке составила 7,5±0,7 года. Преобладали больные (70%) с впервые диагностированной депрессий (депрессивный эпизод – F32). Остальные 30% пациентов, включенных в исследование, страдали рекуррентным депрессивным расстройством (F33.10, F33.11). Доминировали больные с депрессией средней степени тяжести (90%), тогда как легкая депрессия была диагностирована у 10% пациентов. По синдромальной структуре аффективные нарушения соответствовали тревожной, астенической, меланхолической, апатической и адинамической депрессии. Согласно исходной психометрической оценке изначальная тяжесть состояния по шкале общего клинического впечатления (CGI) составляла 3,8 балла, по шкале депрессии Гамильтона (HDRS) – 18,3±0,3 балла. Азафен назначался в дозе 75 мг/сут, с последующим ее повышением при отсутствии положительного эффекта к 7-му дню до 150 мг/сут.
В течение курса терапии была зафиксирована равномерная редукция выраженности депрессивных симптомов: на 7-й день средний балл по шкале HDRS снизился на 20,2%, на 14-й – на 38,3%, на 28-й – на 61,7%, на 42-й – на 84,7%. Полное разрешение всех симптомов (достижение ремиссии) было отмечено у 53,3% больных, у остальных оставались единичные слабо выраженные депрессивные проявления. К концу исследования средний суммарный балл по шкале HDRS снизился до 2,9±0,1 балла.
Сравнение динамики отдельных симптомов депрессивного синдрома позволило авторам исследования установить, что быстрее всего улучшается настроение, затем исчезает тревога, включая ее соматические проявления, и медленнее редуцируется заторможенность. Динамика этих синдромов в ходе терапии свидетельствует о том, что наиболее быстрой и полной редукции подвергается астенодепрессивная симптоматика, представленная в легких депрессивных эпизодах.
При тревожной депрессии к 7-му дню средний балл уменьшался на 26,3%, а затем постепенно снижался до практически полной редукции. При меланхолическом синдроме в первые 2 нед отмечено незначительное улучшение настроения, потом наблюдали резкое снижение общего среднего балла до практически полной редукции депрессивной симптоматики. Более медленно нормализовалось состояние больных при адинамической депрессии. И наиболее высокий остаточный балл к концу лечения отмечен у больных с апатической депрессией, самой тяжелой (в обсуждаемом исследовании) среди других синдромов по клиническим проявлениям.
На основании анализа динамики состояния по шкале депрессии Гамильтона авторы предполагают, что Азафен обладает достаточно выраженным успокаивающим (транквилизирующим) и противотревожным действием, несколько опережающим собственно антидепрессивный эффект, который в свою очередь проявляется в конце 2-й недели и быстро нарастает в течение следующих 2–3 нед. Редукция двигательной и идеаторной заторможенности, восстановление функции внимания происходит более медленно (преимущественно после 1 мес терапии). При апатической депрессии наблюдается обратная картина: быстро улучшается состояние в первые 2 нед, сменяется некоторым замедлением восстановительных процессов.
В последующем исследовании, также проходившем под руководством Н.А.Тювиной (2008 г.), полученные данные были дополнены сведениями по эффективности новой ретардированной формы препарата (Азафен-МВ) при депрессиях различной степени тяжести.
В исследование было включено 30 пациентов (20 мужчин, 10 женщин; средний возраст 47,4±1 год). Терапия Азафеном вновь проводилась в течение 6 нед. Продолжительность заболевания варьировала от 2 мес до 31 года (в среднем 9,3±0,6 года). Половину больных составили впервые заболевшие пациенты, среди которых доля пациентов с умеренным депрессивным эпизодом (F32.1) составила 39,9%, с тяжелым (F32.2 и F32.3) – 6,7 и 3,3% соответственно. Остальные страдали рекуррентным депрессивным расстройством: F33.0 – 3,3% наблюдений, F33.1 – 16,7%, F33.2 – 13,3%, депрессией в рамках шизофрении (F21 и F20.4) – по 3,3% наблюдений, депрессией на фоне органического поражения головного мозга (F06.3) – 6,7% наблюдений. У большинства больных, как и в предыдущем исследовании авторов, депрессия достигала средней степени тяжести (73,3%). Легкая депрессия была диагностирована у 3,3% пациентов, тяжелая – у 23,3% больных. Клиническая картина депрессии была представлена классическим меланхолическим синдромом (20% наблюдений), апатической (23,3%) и тревожной депрессией (56,7%). По шкале CGI исходная тяжесть состояния оценивалась в 4,7±0,3 балла, по шкале HDRS – в 23,3±2,2 балла. Препарат назначался индивидуально в дозах от 75 до 400 мг/сут с учетом выраженности депрессии, переносимости препарата и реакции пациента на лечение.
В ходе исследования также была подтверждена высокая эффективность Азафена-МВ. Процент больных с полным выздоровлением или значительным улучшением (суммарный балл по шкале GCI – 3–4) к концу лечения составил 73,3%. Остальные пациенты находились в состоянии умеренного улучшения и частичной ремиссии. К концу исследования средний суммарный балл по шкале HDRS был равен 4,6±1,1 балла. При этом у 7 пациентов он находился в пределах 8–9 баллов, у остальных – 0–6 баллов.
Клиническая активность Азафена-МВ оказалась сходна с обнаруженной в предыдущем исследовании авторов по изучению стандартной лекарственной формы, что в обоих случаях выражалось в довольно быстрой редукции симптомов депрессии. При применении Азафена-МВ также отмечалось равномерное уменьшение тяжести депрессивных проявлений (на 7-й день средний балл снизился на 23,3%, на 14-й – на 45,5%, на 28-й – на 64,4%, на 42-й – на 80,3%), а сравнительный анализ динамики отдельных симптомов депрессивного синдрома свидетельствовал о диссоциированности их исчезновения с наиболее быстрой и полной редукцией тревожно-депрессивной симптоматики, за которой следовали исчезновение меланхолии и апатии.
Указывая на отличия Азафена-МВ от стандартной лекарственной формы препарата, Н.А.Тювина и соавт. (2008 г.) отмечают, что Азафен-МВ оказался эффективным не только при легких и умеренных депрессиях, но и при тяжелых (по данным сравнения динамики среднего балла по шкале HDRS). Кроме того, Азафен-МВ, обладая выраженным противотревожным и антидепрессивным эффектом, в большей степени снимал двигательную и идеаторную заторможенность, а также повышал активность, особенно выраженное снижение которой наблюдалось при тяжелой депрессии.
Результаты проведенных исследований свидетельствуют о высокой эффективности как Азафена, так и АзафенаМВ при лечении депрессий различной степени выраженности. Согласно выводам Н.А. Тювиной и соавт. (2008 г.) стандартная форма Азафена в дозе 75–100 мг/сут является эффективной при легкой депрессии, в дозе 100–150 мг/сут – при умеренной. В свою очередь Азафен-МВ в дозе 150–300 мг/сут эффективен при депрессии средней степени тяжести, а в дозе 300–400 мг/сут в значительной степени редуцирует симптоматику при тяжелой депрессии.
Эффективность Азафена подтверждена и в отношении аффективных расстройств, возникающих в структуре патологического влечения к алкоголю на различных этапах заболевания (постабстинентное состояние, этап формирования ремиссии) при проведении плацебо-контролируемого 8-недельного клинического исследования (Н.Н.Иванец и соавт., 2007). Выборку последнего составили 60 пациентов мужского пола (средний возраст 41,53±9,7 года) с зависимостью от алкоголя (II стадия), случайным образом распределенные в основную группу, в которой назначался Азафен, и в группу сравнения, получавшую плацебо (по 30 наблюдений в каждой). Начальная доза Азафена составляла 25–50 мг с последующим постепенным повышением до 150–200 мг.
Длительность заболевания в исследованной выборке варьировала от 5 до 25 лет (в основной группе в среднем 14,3±8,3 года, в контрольной – 16,4±9,2 года). Преобладающей формой злоупотребления алкоголем явилась псевдозапойная и постоянная на фоне высокой толерантности. Исходные суммарные баллы в основной и контрольной группах по шкале количественного учета обострений патологического влечения к алкоголю (ПВА) составили соответственно 2,1±0,1 и 2,6±0,2; по шкале Монтгомери–Асберга для оценки депрессии – 22,7 и 26,5 балла; по госпитальной шкале оценки тревоги и депрессии (тревожная симптоматика) – 10 и 14,4 балла.
К концу терапии динамика состояния всех больных основной группы по шкале CGI оказалась положительной: у 77% квалифицирована как «большое улучшение», тогда как в контрольной группе «большое улучшение» наблюдалось лишь у 50% пациентов (состояние 3 пациентов, получавших плацебо, было оценено как «большое ухудшение», что привело к их преждевременному выбыванию из исследования). Статистически достоверные различия между группами по шкале Монтгомери–Асберга наблюдались уже к 14-му дню лечения: в основной группе редукция общего балла составила 56,5% по сравнению с 47% в контрольной группе. Снижение влечения к алкоголю (средний балл ПВА) наблюдалось в обеих группах, однако в основной происходило быстрее, т.е. уже к 7-му дню, в то время как в контрольной – лишь к 14-му дню терапии. Азафен продемонстрировал неодинаковую эффективность при действии на различные симптомы ПВА. Так, наиболее выраженная активность была отмечена в отношении собственно пониженного настроения и тревожных проявлений, купировавшихся в основной группе к 7-му дню лечения (p
Литература
Шинаев Н.Н., Акжигитов Р.Г., Галкина И.В., Руднева Н.И., Волкова Н.П.
Для получения данных о безопасности и эффективности Азафена (пипофезина) при лечении психической патологии невротического круга проведено открытое несравнительное исследование. Обследованы 50 больных с аффективной патологией, укладывающейся в рамки пограничных психических расстройств, проходивших стационарное лечение. Азафен назначали в дозах от 75 до 150 мг/сут. Длительность периода терапии составила 42 дня. В диапазоне использованных доз Азафен продемонстрировал хорошую эффективность при отсутствии выраженных побочных эффектов.
Непременным залогом успешности терапии перечисленных расстройств является принцип комплексного подхода, включающего в себя наряду с полноценной фармакотерапией широкий спектр психотерапевтических, физиотерапевтических и социально-реабилитационных мероприятий. Однако ключевую роль в достижении и стабилизации высокой эффективности лечения играет адекватное назначение терапии антидепрессантами, применение которых обеспечивало бы стойкую компенсацию болезненных проявлений, не вызывая при этом выраженных побочных эффектов.
Азафен был синтезирован как «малый» антидепрессант, сочетающий умеренный тимоаналептический и седативный эффекты, в 60-е годы XX столетия Центром по химии лекарственных средств под руководством М.Д. Машковского. Являясь трициклическим по своей структуре, он практически не имел холинолитической активности, что предопределяло его хорошую переносимость и минимум побочных эффектов (рис. 1). К его фармакологическим свойствам относились ослабление депримирующего эффекта резерпина, усиление действия фенамина и 5-окситриптофана, отсутствие ингибирующего влияния на МАО, сочетание тимолептического действия с седативной активностью [2]. Такой спектр его психотропного действия предопределил широкое применение препарата при лечении в основном невротических и неврозоподобных расстройств. В основном это были аффективные нарушения с раздражительностью, эмоциональной лабильностью, тревожностью и астенией, соматогенные и реактивные депрессии, дистимия и циклотимия, неглубокие алкогольные депрессии, протекающие как с тревогой, так и с заторможенностью. Азафен хорошо сочетался в комбинированной терапии с нейролептиками, анксиолитиками и гипнотиками. В 70-80-е годы XX века подавляющему числу пациентов московской Клиники неврозов, имевших показания к терапии антидепрессантами, назначался именно Азафен [6]. Впоследствии в связи с кризисом отечественной фармацевтической промышленности его производство было прекращено, и он исчез из клинической практики. Тем не менее на протяжении ряда лет на симпозиумах и конференциях, посвященных терапии пограничных психических расстройств, многие докладчики ностальгически вспоминали препарат добрыми словами и сожалели о его отсутствии. И даже тогда, когда его выпуск был прекращен, Азафен оставался на страницах справочников и монографий в качестве препарата выбора для лечения аффективной патологии [1, 4].
Критериями включения пациентов в исследование являлись:
Критерии исключения были следующими:
В ходе проведенного исследования ни один пациент не выбыл из исследования. У всех больных редукция симптоматики по шкале Гамильтона превысила 50%, т.е. все они явились респондерами на терапию Азафеном. Эффект отмечался уже на первых неделях лечения и далее поступательно нарастал. Отчетливое тимоаналептическое действие препарата подчеркивает тот факт, что практически у всех пациентов произошла полная редукция депрессивной симптоматики (суммарный балл по шкале Гамильтона в конце исследования был менее 10) (рис. 2, 3). Эти данные характеризуют быстроту и полноту тимоаналептического действия препарата. Однако учитывая открытый и несравнительный характер исследования, нельзя исключить роль плацебо-эффекта в достижении таких высоких показателей эффективности Азафена. Известно, что эффект плацебо при депрессиях варьирует от 30 до 50% [7]. Тем не менее с достаточной степенью уверенности можно утверждать, что динамика уменьшения степени депрессии и тревоги на терапии Азафеном является достаточно выраженной и бесспорной. Азафен весьма эффективно устранял расстройства сна, связанные с депрессией. Клинически это проявлялось постепенным увеличением продолжительности, а затем и повышением качества сна при отсутствии истинно гипнотического эффекта, симптомов последствия и дневной сонливости.
Из нежелательных явлений были зарегистрированы лишь единичные случаи сухости во рту, тошноты, сонливости. При этом указанные побочные эффекты быстро редуцировались путем снижения дозировки и ни в одном случае не привели к отказу пациентов от продолжения терапии. Препарат не усиливал тревогу, а также не проявил кардиотоксического и холинолитического эффектов. В процессе терапии Азафеном значительно улучшалось качество жизни пациентов. Практически все по окончании курса лечения характеризовали его как «хорошее» и «отличное».
Следует отметить, что столь впечатляющие результаты исследования в определенной мере были предопределены отбором пациентов со средним уровнем выраженности депрессии. Мы сознательно избегали назначений Азафена пациентам с тяжелыми и резистентными к предшествовавшей терапии депрессиями. Вопрос уточнения эффективности Азафена у подобных групп пациентов является сложной методической задачей и требует проведения рандомизированных сравнительных исследований. Основным результатом настоящей работы является констатация возможности эффективного применения азафена при лечении различных синдромальных форм депрессии умеренной тяжести. Хорошая переносимость препарата, преходящий характер побочных эффектов, незначительная выраженность последних и практически полное отсутствие влияния на состояние и работу внутренних органов и систем являются важными преимуществами при лечении широкого контингента больных депрессиями. Причем вышеперечисленные характеристики позволяют рекомендовать назначение азафена и в стационарах, и во внебольничной сети как психиатрами, так и врачами общей практики.
По результатам проведенного исследования можно сделать следующие выводы:
1. Александровский Ю.А., Барденштейн Л.М., Аведисова А.С.. Психофармакотерапия пограничных психических расстройств. // М.: «Гэотар-медицина», 2000.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. // М. «Медицина», 1996, с. 121.
3. Мосолов С.Н.. Клиническое применение современных антидепрессантов. // СПб: Медицинское информационное агентство, 1995, с. 133.
4. Психофармакологические и противоэпилептические препараты, разрешенные к применению в России. Под ред. Мосолова С.Н. 2-е изд.. М, 2004, с. 133.
5. Смулевич А.Б.. Депрессии в общемедицинской практике. М., 2000.
6. Шинаев Н.Н., Дачевская И.И., Акжигитов Р.Г.. Опыт лечения пограничных психических расстройств в «Клинике неврозов». // Российский психиатрический журнал. 2000, №1, с. 54-58.
7. pown WA. Predictors of placebo-response in depression. Psychopharmacol Bull 1988; 24: 14-7.