Для чего назначают метформин при планировании беременности
Метформин (Metformin)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Метформин
| 1 таб. | |
| метформина гидрохлорид | 500 мг |
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое средство из группы бигуанидов (диметилбигуанид). Механизм действия метформина связан с его способностью подавлять глюконеогенез, а также образование свободных жирных кислот и окисление жиров. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Метформин не влияет на количество инсулина в крови, но изменяет его фармакодинамику за счет снижения соотношения связанного инсулина к свободному и повышения соотношения инсулина к проинсулину.
Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Снижает уровень триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП. Метформин улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
Фармакокинетика
После приема внутрь метформин медленно и неполностью абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме достигается примерно через 2.5 ч. При однократной дозе 500 мг абсолютная биодоступность составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
Метформин быстро распределяется в ткани организма. Практически не связывается с белками плазмы. Накапливается в слюнных железах, печени и почках.
Выводится почками в неизмененном виде. T 1/2 из плазмы составляет 2-6 ч.
При нарушениях функции почек возможна кумуляция метформина.
Показания активных веществ препарата Метформин
Режим дозирования
Принимают внутрь, во время или после приема пищи.
Доза и кратность приема зависят от схемы терапии, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Профиль побочных реакций у детей в возрасте 10 лет и старше такой же, как у взрослых.
Противопоказания к применению
Одновременный прием циметидина может усилить риск развития лактат-ацидоза.
Одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактат-ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.
Про одновременном приеме с этанолом повышается риск развития лактат-ацидоза.
Нифедипин повышает абсорбцию и C max метформина.
Метформин в контексте улучшения фертильности
У женщин с СПКЯ) наблюдается хроническая овуляторная дисфункция или отсутствие овуляции (ановуляция) и чрезмерная выработка мужских гормонов (гиперандрогения).
Основными симптомами заболевания являются нерегулярные менструации, бесплодие, гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице и теле) и угревая сыпь.
ЭКО может быть эффективным вариантом лечения бесплодия у женщин с СПКЯ, которые не реагируют на процедуры индукции овуляции. В первой части лечения ЭКО стимуляция яичников с использованием гонадотропинов необходима для развития более зрелых ооцитов, чтобы произвести больше эмбрионов хорошего качества для переноса в матку. Такая чрезмерная стимуляция увеличивает риск развития серьезного осложнения, известного как синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Стратегии, используемые во время лечения ЭКО для снижения риска СГЯ, включают: стимуляцию яичников низкими дозами гонадотропина, терапию метформином, использование протокола антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) вместо агониста ГнРГ и использование агониста ГнРГ в качестве триггера окончательного созревания ооцитов вместо хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
Материалы и методы
Было включено 13 рандомизированных контролируемых испытаний с участием 1132 женщин, которым был назначен метформин (570) или плацебо / без лечения (563).
Анализ был разделен по типу протокола стимуляции яичников, используемого во время ЭКО («длинный» протокол с использованием агониста ГнРГ или «короткий» с антагонистом ГнРГ), чтобы определить, влияет ли тип используемой стимуляции на результаты.
Поиск данных был произведен в Специализированном регистре Кокрановской группы по гинекологии и репродуктивной медицине, CENTRAL, через Кокрановский реестр исследований в Интернете (CRSO), MEDLINE, Embase, PsycINFO, LILACS, регистры текущих испытаний и списки ссылок статей (по 13 февраля 2020 г.).
Типы исследований: рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), сравнивающие лечение метформином и плацебо или отсутствие лечения у женщин с СПКЯ, подвергшихся лечению ЭКО или ИКСИ ( интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в яйцеклетку ).
Типы участников: женщины репродуктивного возраста с ановуляцией в связи с СПКЯ с сопутствующими факторами бесплодия или без них.
Типы вмешательств: прием метформина до и во время проведения ЭКО или ИКСИ.
Первичные критерии оценки: рождаемость, частота СГЯ.
Два автора обзора независимо друг от друга извлекли данные из выбранных исследований в соответствии с протоколом и оценили качество исследований. Общее качество доказательств было оценено с использованием подхода GRADE.
В подгруппе «длинного» протокола объединенные данные показали, что нет убедительной информации о влиянии метформина на частоту живорождений на одну женщину по сравнению с плацебо / отсутствием лечения (отношение рисков (ОР) 1,30, 95% доверительный интервал (ДИ) От 0,94 до 1,79; 6 РКИ; 651 женщина; I2 = 47%; доказательства низкого качества). Вероятность живорождения после приема плацебо / отсутствие лечения составила 28%, вероятность после метформина составляет 27%-51%.
Только в одном исследовании использовался «короткий» протокол с применением антагониста ГнРГ. Метформин может снизить частоту живорождений по сравнению с плацебо / отсутствием лечения (ОР 0,48, 95% ДИ от 0,29 до 0,79; 1 РКИ; 153 женщины; доказательства низкого качества). Вероятность живорождения в группе плацебо / без лечения составила 43%, вероятность в группе метформина 13%-34% (короткий антагонист-протокол).
Также нет убедительных данных о влиянии метформина на частоту выкидышей по сравнению с плацебо / отсутствием лечения (ОР 0,86, 95% ДИ 0,56–1,32; 8 РКИ; 821 женщина; I2 = 0%; доказательства низкого качества).
Метформин может вызывать усиление побочных эффектов по сравнению с плацебо / отсутствием лечения (ОР 3,35, 95% ДИ от 2,34 до 4,79; 8 РКИ; 748 женщин; I2 = 0%; доказательства низкого качества).
Общее качество доказательств варьировалось от очень низкого до низкого. Основными ограничениями были риск систематической ошибки и неточные результаты.
Метформин снижает гиперинсулинемию и подавляет чрезмерную выработку андрогенов яичниками. Предполагается, что, как следствие, метформин может улучшить результаты вспомогательных репродуктивных технологий, таких как СГЯ, беременность и уровень живорождений.
Влияние метформина на эндокринную и репродуктивную функцию у женщин.
| В последние годы синдром поликистозных яичников (СПКЯ) стал рассматриваться как метаболический синдром с наличием эндокринных, метаболических нарушений, с возможным развитием гипергликемии, дислипидемии, гипертензии и связанных с ними таких заболеваний, как инсулиннезависимый сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания [2]. |
Углубленное изучение особенностей регуляции стероидогенеза в яичниках показало значение инсулиноподобных факторов роста (соматомединов) в этой регуляции, что явилось основой для формирования концепции о значении инсулинорезистентности в патогенезе СПКЯ [7, 12].
C. Burghen и соавт. [5] первыми описали взаимосвязь гиперинсулинемии и гирсутизма у больных с СПКЯ. С этого периода основной интерес исследователей направлен на изучение связей между ожирением, гиперандрогенией, инсулинорезистентностью и формирования метаболических нарушений при СПКЯ [11].
Если предыдущие работы носили в основном исследовательский характер, то в последние годы появились сообщения о возможном клиническом решении проблемы инсулинорезистентности при СПКЯ. Эти сообщения касаются применения препаратов, снижающих периферическую инсулинорезистентность. Наиболее распространенным в клинической практике является препарат класса бигуанидов — метформин. Бигуанид метформин блокирует глюконеогенез в печени. Предполагается, что повышение уровня инсулина коррелирует с активацией 17a-гидроксилазы яичника, и это в свою очередь способствует развитию гиперандрогении [2]. Лечебный эффект метформина объясняется снижением уровня инсулина и блокированием этого патологического процесса.
В работах A. La Marca и соавт. [9] и в некоторых других исследованиях показана клиническая эффективность метформина, выражающаяся в снижении инсулинорезистентности, нормализации дислипидемии, гиперандрогении. Это способствовало у части женщин восстановлению овуляции и наступлению беременности или более успешному использованию индукторов овуляции [8]. Однако клинические работы пока единичны, представленные результаты спорны и неоднозначны, что обусловливает актуальность проведения исследований в этой области.
Цель настоящего исследования — выявить наличие гиперинсулинемии у пациенток с СПКЯ и оценить эффективность использования препарата метформин для восстановления эндокринной и репродуктивной функций.
Обследовано 30 больных репродуктивного возраста (25±2,8 года). Диагноз СПКЯ был поставлен на основании следующих критериев: 1) нарушение менструального цикла по типу олигоменореи (задержка менструаций от 1,5 до 6 мес); 2) ановуляция; 3) гирсутизм и гиперандрогения; 4) повышенный индекс отношения ЛГ/ФСГ; 5) ультразвуковые признаки СПКЯ при трансвагинальной эхографии. Из исследования были исключены пациентки с дисфункцией коры надпочечников, гиперпролактинемией, нарушением функции щитовидной железы, андрогенпродуцирующими опухолями яичников и надпочечников, аденомами гипофиза, болезнью Кушинга.
Пациентки не получали каких-либо препаратов в течение месяца до проведения исследования.
При осмотре больных и клиническом обследовании определяли следующие параметры: тип телосложения, степень развития вторичных половых признаков, характер оволосения и гирсутное число по шкале Ферримана—Голвея; индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался как отношение массы тела к длине тела, возведенной в квадрат (кг/м). Определяли отношение объема талии к объему бедер (ОТ/ОБ), при этом окружность талии (ОТ) измеряли между краем нижнего ребра и крестцовым отделом подвздошной кости, окружность бедер (ОБ) — ниже больших бедренных бугров. Обращали внимание на наличие нигроидного акантоза — шероховатые гиперпигментированные участки кожи в местах повышенного трения кожи и в складках.
Концентрацию гормонов в плазме крови определяли с помощью наборов тест-систем фирмы «Хоффманн-Ла Рош». За нормативные показатели принимали результаты, полученные в лаборатории эндокринологии Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии (НЦ АГиП) РАМН. Ультразвуковое исследование органов малого таза проводили аппаратом «Брюль» трансвагинально; разрешающая способность датчика 7,5 МГц. Признаками поликистозных яичников считали параметры, разработанные в отделении функциональной диагностики НЦ АГиП РАМН [1].
Всем пациенткам дважды — до лечения и после 3-месячного приема метформина проводили нагрузочный тест с глюкозой. Кровь из локтевой вены брали натощак, затем пациентка выпивала раствор, содержащий 75 г глюкозы, после чего через каждые 20 мин в течение 3 ч брали порции крови. В течение проведения пробы через локтевую вену медленно вводили 0,9% физиологический раствор. В исходных пробах определяли концентрацию гонадотропинов (ЛГ, ФСГ), андрогенов (Т, ДГА), 17-гидроксипрогестерона (17-ОП), пролактина (ПРЛ), кортизола (К), инсулина и глюкозы. При последующих взятиях крови определяли содержание инсулина и глюкозы.
При сравнении полученных данных анализировали исходные и конечные (после лечения) результаты концентрации гормонов, отношение содержания инсулина к глюкозе (И/Г) в каждой из исследуемых точек. Данные о содержании в крови инсулина и глюкозы, полученные в результате проведенного глюкозотолерантного теста, представляли в виде кривых. Для сравнительного анализа использовали математический параметр, рассчитанный с помощью специальной компьютерной программы, обозначаемый как «площадь под кривой» инсулина и глюкозы до и после лечения.
Контрольную группу составили 15 женщин того же возраста с нормальной менструальной и репродуктивной функцией.
Препарат метформин (сиофор-500 «Berlin-Chemie A.G.», Германия) назначали больным в дозе 1500 мг (500 мг 3 раза в день) в течение 12 нед, после чего проводили контрольное обследование пациенток.
В процессе лечения оценивали переносимость препарата, наличие и характер побочного действия по субъективным ощущениям больных. Клиническую эффективность лечения определяли по динамике потери массы тела, ИМТ и отношения ОТ/ОБ, восстановлению менструального цикла, наступлению беременности. Функцию яичников оценивали по результатам тестов функциональной диагностики, динамического ультразвукового контроля за ростом фолликула в яичниках и состоянием эндометрия. Овуляторность менструального цикла подтверждали определением прогестерона в плазме крови на 21—23-й день цикла.
Проводили статистический анализ полученных данных, используя прикладные компьютерные программы.
Результаты и обсуждение
В табл. 1 приведены клинико-лабораторные характеристики обследованных больных
Как следует из таблицы, больные длительно (с менархе) имели нарушения менструального цикла, первичное бесплодие и клинико-гормо
нальные параметры, соответствующие СПКЯ. Обращает на себя внимание тот факт, что у 80% женщин масса тела была избыточной, о чем свидетельствуют ИМТ (29±0,9 при норме 20—26) и висцеральный тип распределения подкожной жировой клетчатки (ОТ/ОБ 0,95±0,05 при норме
Метформин во время беременности: каких результатов стоит ожидать?
В последние годы повсеместно увеличилось распространение сахарного диабета (СД) 2 типа у беременных женщин.
Инсулинотерапия является стандартом лечения СД во время беременности. Возрастание инсулинорезистентности во время беременности требует увеличения доз инсулина, что в свою очередь сопряжено с прибавкой веса у пациенток, большим количеством болезненных инъекций, большими затратами на лекарственные средства и низким комплаенсом.
На данный момент имеется недостаточно данных об особенностях терапии СД 2 типа метформином у беременных женщин.
Ученые из Канады изучили действие метформина в контексте возможного снижения риска неблагоприятных исходов для матери и плода.
Материалы и методы
Было проведено рандомизированное контролируемое исследование MiTy.
Результаты исследования были представлены на профессиональной конференции Diabetes UK: Online Series 17 ноября и недавно опубликовано в The Lancet Diabetes & Endocrinology.
Было исследовано 502 женщины из 29 центров Канады и Австралии, у которых СД 2 типа был диагностирован до беременности или во время беременности до срока 20 недель гестации.
Пациентки были рандомизированы для приема метформина 1 г два раза в день или плацебо в дополнение к их обычному режиму приема инсулина на сроках от 6 до 28 недель беременности.
СД 2 типа был диагностирован до беременности у 83% женщин в группе метформина и у 90% женщин, получавших плацебо.
Средний уровень гликированного гемоглобина ( HbА1С ) при рандомизации составил 47 ммоль / моль (6,5%) в обеих группах.
Примечательно, что только 30% исследуемых принадлежали к европеоидной расе.
Значительных различий между группами с точки зрения комбинированного первичного исхода в виде невынашивания беременности, преждевременных родов, родовой травмы, респираторного дистресс-синдрома, неонатальной гипогликемии или госпитализации новорожденных в отделение интенсивной терапии продолжительностью более суток не было (P = 0,86).
Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия
Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.
Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.
Препарат от сахарного диабета метформин помог в лечении заболеваний репродуктивной системы
Ученые проанализировали, как действует метформин, препарат от сахарного диабета, на репродуктивную систему. Они выяснили, что он способствует восстановлению работы яичников и семенников у пациентов с гормональными проблемами и бесплодием. В будущем это поможет повысить эффективность лечения заболеваний репродуктивной системы. Статья опубликована в журнале Pharmaceuticals (Basel). Исследования поддержаны грантом Президентской программы Российского научного фонда (РНФ).
Сегодня метформин – хорошо изученный препарат от сахарного диабета второго типа и метаболического синдрома. Эти заболевания связаны с нарушениями гормонального фона и обмена веществ. Сегодня сахарным диабетом второго типа болеют 5% населения в России, а метаболическим синдромом страдает каждый пятый россиянин.
У здорового человека инсулин помогает клеткам захватывать глюкозу – основной источник энергии. При диабете и метаболическом синдроме ткани плохо распознают инсулин и не пропускают глюкозу в клетки. Повышенный сахар в крови ухудшает работу сосудов, приводит к почечной недостаточности, вызывает воспаление и, как оказалось, нарушает работу репродуктивной системы. Метформин способствует повышению чувствительности тканей к инсулину, снижает уровень «вредного» холестерина и способствует похудению. Ученые из Института эволюционной физиологии и биохимии имени И.М. Сеченова РАН (Санкт-Петербург) провели исследование, в котором проанализировали действие этого препарата на репродуктивную систему мужчин и женщин. На основании этого они подготовили масштабный обзор, в котором подытожили исследования ведущих зарубежных ученых и обобщили собственные результаты. Клинические исследования подтвердили, что метформин не только улучшает работу репродуктивной системы у обоих полов, но и благотворно влияет на здоровье новорожденных.
Исследователи также выяснили, что метформин повышает эффективность процедуры ЭКО, которая используется для оплодотворения при бесплодии. Показано также, что метформин способен помочь в лечении синдрома поликистозных яичников, которым болеют 9–18% женщин репродуктивного возраста и 30% женщин с диабетом и метаболическим синдромом. Это заболевание приводит к постоянным болям в области таза и кровотечениям, развитию рака молочной железы и внутренней оболочки матки, сопровождается повышением уровня тестостерона. Клиническое исследование показало, что метформин у большинства женщин с синдромом поликистозных яичников повышает частоту овуляций почти в два раза, а это увеличивает вероятность забеременеть с 24% до 46%. В то же время ученые отмечают, что для повышения положительного эффекта метформина его необходимо принимать с препаратами, которые улучшают функцию яичников, и лучшие результаты были получены при комбинировании метформина с кломифен-цитратом.
Кроме того, клинические исследования показали, что метформин оказывает положительное влияние на производство сперматозоидов у мужчин, болеющих сахарным диабетом или метаболическим синдромом, при которых количество половых клеток сильно уменьшается из-за недостатка тестостерона. Проведя испытания на крысах с сахарным диабетом, ученые впервые обнаружили, что метформин повышает ответ семенников на гонадотропины — гормоны, которые отвечают за нормальную работу репродуктивной системы. Тем самым он усиливает выработку тестостерона и стимулирует продукцию сперматозоидов. Как выяснили ученые, прием данного препарата улучшает репродуктивную функцию у мужчин, потому как увеличивается не только количество сперматозоидов, но и их оплодотворяющая способность.
«Наше исследование открывает новые направления применения метформина как фармакологического препарата, улучшающего репродуктивные функции у женщин и мужчин при эндокринной патологии. Также есть перспективы применения метформина для повышения эффективности вспомогательных репродуктивных технологий», — комментирует Александр Шпаков, доктор биологических наук, руководитель проекта по гранту РНФ, заведующий лабораторией молекулярной эндокринологии и нейрохимии Института эволюционной физиологии и биохимии имени И.М. Сеченова РАН.
Информация предоставлена пресс-службой Российского научного фонда