Диметилизосорбид что это такое

Выбор поверхностно-активного вещества для улучшения трансдермальной доставки активных средств при ПФО-коррекции кожи и волосяных фолликул

Пушкин Сергей Юрьевич, ООО «ЛАБОРАТОРИЯ ПУШКИНА», Биотехнологический инновационный территориальный кластер г. Пущино, Московская область

Введение

В настоящее время трансдермальный путь стал одним из самых востребованных инновационных решений в области доставки лекарств, пептидов, витаминов, макро- микроэлементов (активных средств, АС), причем около 40% разрабатываемых лекарственных средств, связанны с трансдермальными или дермальными системами (ТС) [1]. Для решения задач, связанных с барьерным свойством кожи и эффективной трансдермальной доставкой АС, используют усилители проницаемости (УП) кожи, химические вещества, взаимодействующие с компонентами кожи для организации массопереноса АС (Рис. 1).

Рис. 1. Вероятные пути проникновения АС через кожу [2, 3]: 1) внутриклеточный (последовательно через клетки и прослойки липидной матрицы), 2) трансфолликулярный (через волосяные фолликулы, потовые и сальные железы), 3) межклеточный (через межклеточное пространство – липидную матрицу).

Молекулы ПАВ состоят из двух частей: гидрофильной головной группы и гидрофобного углеводородного радикала. Несмотря на то, что основной принцип молекул ПАВ – это дифильность, они могут составлять множество комбинаций, исходя из типа, количества, а также размера функциональных групп. Важнейшая классификация ПАВ подразумевает деление их по ионогенным свойствам гидрофильных групп и состоит из пяти типов: (1) анионные; (2) катионные; (3) неионные; (4) амфотерные и (5) цвиттер-ионные амфифильные соединения [4].

Усилители проницаемости кожи

Трансдермальный массоперенос осуществляется за счет пассивной диффузии АС, поэтому его можно интенсифицировать при повышении концентрации АС в ТС, а также увеличения проницаемости рогового слоя, для чего используют вещества, обратимо модифицирующие структуру рогового слоя и, как следствие, ослабляющие его барьерную функцию [4]. Такие вещества называют усилителями проницаемости кожи.

Наиболее часто встречающиеся типы УП кожи [5] представлены в таблице 1. Для некоторых дифильных веществ в этой таблице приведены значения гидрофильно-липофильный баланс (ГЛБ), характеризующего степень их липофильности. Следует отметить, что в данном обзоре ионогенные поверхностно-активные вещества, несмотря на их способность эффективно увеличивать проницаемость кожи (например, анионный лаурилсульфат натрия и катионный бромид цетилтриметиламмония), исключены из рассмотрения, поскольку вызывают раздражение кожи [5]. Гипоаллергенность неионогенных ПАВ обычно объясняют тем, что критическая концентрация мицеллизации (ККМ) у них обычно намного ниже, чем концентрация у ионегенных ПАВ [1].

Таблица 1. Основные типы усилителей проницаемости кожи, классифицированные по химической структуре на основании обзоров [50, 52, 55, 60]

Источник

co2_extract

co2_extract

Диметил Изосорбид на Лошн Крафтере

Сначала экономическая составляющая))
Обратите внимание, что Диметил на Крафтере стоит 120г-80 долларов. В моем ЖЖ можно заказать Диметил по цене 1200р/100г
Что такое Диметил Изосорбид

Автопереводчик предлагает следующий синопсис

Диметилизосорбид (DMI)
•Расширение проникновения активных веществ в эпидермис, достигая областей, которые в противном случае остаются без лечения
•Улучшенная стабильность при хранении активных ингредиентов, в том числе активы подвержены гидролизу и переэтерификации
•Растворимость в воде, в большинстве органических растворителей и неионных поверхностно-активных веществ
•Возможность транспортировки растворимых в воде активов в кожу, не рекристаллизации активного ингредиента

Диметил Изосорбид представлен на самом, пожалуй, известном украинском сайте

(копипаста) (с)
INCI: Dimethyl Isosorbide

рассказывают, что растворитель и энхансер для активов Диметил (INCI Name: Dimethyl)
был разработан, чтобы помочь растворить активы, такие как BPO (тут может стоять практически любой актив) в формулировках и не допустить их повторной агломерации. Что повышало эффективность актива, ограничивало размер частиц и, за счет исключения повторной агломерации, уменьшало раздражение.Был проведен ряд опытов, результаты которых показали, что Arlasolve DMI усиливает активность BPO при одновременном снижении раздражения им кожи. Dimethyl повышает эффективность активов в формулировках и, поскольку он совместим с множеством ингредиентов, он может быть применен в широком спектре продуктов, в том числе двух наиболее распространенных форм для анти-акне ухода: смываемых моющих средствах и не смываемых.

Есть материалы, подтверждающие, что Диметил Изосорбид усивает работу серумов (сывороток), обеспечивая более глубокое проникновение активных веществ и уменьшая уровень реактивности кожи. Что важно при аппликациях на такие деликатные зоны, как зона вокруг глаз и декольте.

Источник

iS CLINICAL®

Ретиноиды и где они обитают

Автор блога DON’T TOUCH MY FACE написала подробную статью с ответами на вопросы о ретиноидах, их свойствах и их воздействии на нашу кожу. Одним из любимых действенных средств с ретиноидами автор считает PRO-HEAL® SERUM ADVANCE+® – уникальную сыворотку с витамином С от iS CLINICAL®.

Что такое ретиноиды?
Это название веществ, относящихся к витамину А.

Почему ретиноиды – это такая обсуждаемая тема?
Потому что это один из очень немногих ингредиентов косметики, которые правда могут что-то делать с кожей. А точнее – омолаживать и крайне эффективно бороться с акне. Они используются уже очень давно, но массово в косметику их добавлять стали пару лет назад. Потому что покупатели стали умными и узнали, что мало что в косметике правда может серьёзно работать, и экстрактом фиалки, собранной на растущую луну, их уже не впечатлить. Ретиноиды очень хорошо изучены, у них огромная доказательная база. Они работают, но есть много факторов.

Какие бывают ретиноиды?
Они делятся на поколения, в каждом есть более сильные и более слабые формы. Часто любой ретиноид называют ретинолом, потому что так привычнее и проще.

Ретиноиды первого поколения
Ретинилпальмитат, ретинол, ретинальдегид, третиноин (транс-ретиноевая кислота).

Третиноин – самый сильный, потому что родственный коже, в России в косметике запрещён. Используется в концентрации 0.025-0.1%.

Остальные должны сначала преобразоваться до третиноина в коже, а потом уже работают. Цепочка преобразования такая:

Ретинилпальмитат сначала должен превратиться в ретинол, потом в ретианльдегид, и только потом в третиноин.

Чем раньше в цепочке находится вещество, тем оно слабее, потому что нужно пройти больше ступеней преобразования, а во время преобразования какой-то объём “полезности” теряется. Чем ближе в цепочке ингредиент к третиноину, тем он эффективнее и агрессивнее. Ретинилпальмитат в косметике как омолаживающий ингредиент не работает, потому что практически не проникает в кожу, даже если его в креме очень много. Если в антиэйдж-средстве с ретиноидами в составе есть только он, то это неэффективное средство, не покупайте его.

Ретинол и ретинальдегид уже вполне себе эффективны. Ретинол встречается чаще всего, обычно в концентрации 0.15-1%. Чем выше концентрация, тем сильнее эффект и тем выше риск раздражения.

Ретинальдегид встречается реже, потому что он очень нестабильный.

Ретиноидов второго поколения в косметике не встречается.

Ретиноиды третьего поколения
Адапален и тазаротен.

Тазаротен самый сильный, но в России, опять же, не продаётся, и прописывают его при псориазе.

Адапален продаётся, но встречается только в аптечных средствах. Обычно адапален назначают при акне, но и как антивозрастной ингредиент он тоже работает. Очень сильной сухости и раздражений он не даст (особенно при правильном сопутствующем уходе).

Ретиноиды третьего поколения в целом в мире куда менее популярны, чем ретиноиды первого, потому что они похуже изучены и обычно их назначают только при акне и псориазе.

Производные ретиноидов
Ретинил ацетат, ретинил ретиноат, гидроксипинаколон ретиноат, ну вы поняли.
Влияние производных ретинола не очень хорошо изучено, но в целом они показывают какие-то результаты. При этом они крайне редко раздражают кожу, поэтому хорошо подходят людям с чувствительной кожей, и с них удобно начинать использование ретиноидов.

В последнее время в косметике часто встречается Hydroxypinacolone Retinoate (HPR). Считается, что ему не нужно конвертироваться в третиноин и он работает сам по себе. Выглядит как многообещающий ингредиент, но каких-то конкретных данных по нему мало, хоть все и хорошие.

Бакучиол
Это не ретиноид, но по механизму действия и эффекту на коже он напоминает ретиноиды, при этом не вызывают раздражения. Исследований мало, но все показывают, что эффект похож на ретинол. В ближайшие пару лет появится много средств с бакучиолом, они подходят для чувствительной кожи.

Как ретиноиды действуют на кожу

Как ретиноиды омолаживают кожу?
Ретиноиды действуют на кожу на разных уровнять. Если совсем просто, они заставляют кожу быстрее обновляться. Если чуть сложнее, то они подают клеткам кожи сигнал производить коллаген, а коллаген – это вещество, которое отвечает за упругость кожи, и его выработка и качество снижаются со временем. Ещё ретиноиды ускоряют деление клеток.

А как они помогают с акне?
Ретиноиды снижают выработку кожного жира и разжижают его. Плюс, обновление кожи тоже довольно хорошо влияет на акне. Поверхностные ретиноиды используют при лёгкой и средней формах акне. При тяжёлой – нет, потому что они могут нанести больше вреда чем пользы.

Что ещё они могут делать?
Провоцируют обновление кожи, а это значит, что они могут помогать при тех состояниях, которые требуют более быстрого обновления. Например, при пигментации любого типа, растяжках и неглубоких шрамах.

Кому ими пользоваться надо, а кому – нет.

Всем ли нужно пользоваться ретинолом?
Конечно, нет. Любой активной косметикой нужно пользоваться только если у вас есть проблема, которую эта косметика решает. Ретиноиды работают на омоложение и против акне. Если вы моложе 30-35 лет и у вас нет акне, то ретиноиды вам не нужны.

С какого возраста можно пользоваться ретиноидами?
Я не сторонник косметики по возрасту, потому что он не всегда отражает состояние кожи. Для акне ретиноиды можно использовать в любом возрасте (желательно поговорить об этом с врачом, если есть возможность). Для антиэйджа средний возраст, когда стоит начать – 30-35 лет. Вообще, лучше всего начинать когда на лице появляются признаки старения (сухие морщинки вокруг глаз не в счёт).

У меня молодая кожа без особых проблем, надо ли мне пользоваться ретиноидами?
Нет.

Постарею ли я раньше времени, если начну пользоваться ретиноидами раньше условных 30?
Нет. Но есть данные, что ресурс кожи ограничен. И если вы начнёте заставлять её обновляться быстрее рано, то есть вероятность, что в более зрелом возрасте ретиноиды уже не будут работать так хорошо. Это не значит что вы постареете. Это значит, что всему своё время.

Поздно ли начинать пользоваться ретиноидами после 40 лет?
Нет.

Как выбрать средство с ретиноидами

Чем выше концентрация и чем сильнее ретиноид, тем лучше, да?
Нет. Концентрация и форма действительно важны, но высокая концентрация не равно классный результат. Я тут постоянно повторяю, что чем выше концентрация и чем активнее ретиноид, тем он эффективнее, но тем сильнее он раздражает кожу. А раздражение кожи – это плохо. К тому же, есть данные, что намного эффективнее использовать более щадящие формы ретиноидов, но регулярно (каждый день, через день или раз в два дня), чем сильные раз в неделю и после использования неделю ждать когда кожа заживёт. У кожи есть ограниченный ресурс восстановления, и лучше ей с самого начала не вредить.

Какой ретиноид лучше для акне, а какой-для омоложения?
Все ретиноиды помогают и при акне, и для анти-эйджа. Но конкретно адапален на акне работает лучше, чем на омоложение. Но всё ещё омолаживает. В целом, выбирать можно любой.

Как понять какая концентрация ретиноида в средстве?
Обычно это написано либо на упаковке, либо на сайте. Если не написано нигде, это значит, что она достаточно низкая, до 0.3%.

На что ещё нужно обращать внимание при выборе средства?
Очень большую роль в том, насколько средство эффективно и агрессивно, решает общая формула средства. Две сыворотки с одинаковым содержанием одного и того же ретиноида будут действовать по-разному, в зависимости от того, какие ещё ингредиенты содержатся в средстве. Сыворотка со спиртом будет действовать эффективнее и сильнее раздражать. Сыворотка, в которую добавили масла и церамиды – слабее и мягче. Поэтому тут я советую внимательно читать описание и смотреть состав. Если список ингредиентов короткий, а ретинол не в конце списка, то средство, скорее всего, сильное и будет раздражать. Если список ингредиентов длинный, ретинол ближе к середине, а в формуле есть масла, силиконы, глицерин и так далее, то, скорее всего, средство мягкое.
В целом, по составу можно прикинуть как средство будет действовать на коже, но реальность может не совпасть с ожиданием.

Важно ли в какой упаковке продаётся средство с ретинолом.
Да, важно. Ретиноиды – довольно капризные и нестабильные ингредиенты, быстро распадаются на свету и в воде. Поэтому нужно чтобы упаковка была либо непрозрачной, либо в тёмном стекле. Желательно, чтобы у неё был ограничен доступ воздуха. В целом, баночка с пипеткой – норм, но дозатор лучше.

Почему сыворотки с ретиноидами такие дорогие?
Потому что это ингредиент, который сам по себе стоит дорого, и средство с ним формулировать сложно. Ретиноиды чувствительны к свету, им нужна специальная упаковка. Недорогие ретиноиды существуют, но они все будут раздражать кожу. Более дорогие будут такими же эффективными, но с меньшим количеством раздражений.

Как пользоваться чтобы не страдать

Как начать пользоваться ретиноидами?
Начинать лучше со слабых средств или средних (там внизу я поясняю что это), и с низких концентраций. Если результат устраивает, всё супер, продолжайте им пользоваться и дальше. Если хочется ещё, берите более сильное средство. Наносить нужно тонким слоем.

Как часто пользоваться ретиноидами?
Всё зависит от конкретного средства. Но хорошая стратегия – сначала использовать раз в три-четыре дня, смотреть на реакцию кожи. Есть всё ок, пользоваться раз в два дня. И так до тех пор, пока не подберёте оптимальную для себя. Универсального ответа как часто пользоваться нет. Я пользуюсь примерно раз в два дня.

В какой момент ухода пользоваться?
Ретиноиды традиционно рекомендуют использовать вечером. Но это не строгая рекомендация, некоторые вполне можно и днём. После умывания на чистую кожу. Сухую или влажную – неважно. После впитывания можно наносить крем или что вы там наносите. Я – увлажняющий крем. Что именно наносить – неважно.

Можно ли сочетать ретинол и кислоты / ретинол и витамин С?
Можно, но это зависит от конкретных средств. Если вы пользуетесь мягкими ретиноидами, которые не дают раздражений, то совмещайте их с чем хотите. Если пользуетесь сильным средством, от которого кожа краснеет и шелушится, то использовать ещё и кислоты с витамином С не надо, потому что у вас отвалится лицо. Ингредиентов, с которыми их нельзя совмещать, нет. Всё упирается только в то, как это сочетание будет раздражать или не раздражать кожу. Я бы не стала использовать ретинол и кислоты / витамин С одновременно, то есть в один приём, потому что так повышается риск раздражения. Лучше разносить их по разным дням, либо пользоваться одним утром, другим – вечером. Опять же, всё зависит от конкретных средств и вашей кожи.

Какие бывают проблемы при использованиии ретиноидов?
Повышение чувствительности, раздражённость, сухость.

Какая реакция на ретиноиды нормальная?
Краснота, шелушение, повышение чувствительности. При акне – обострение в начале использования. Всё это должно пройти через пару месяцев, если не прошло, нужно сменить средство.

Как уменьшить раздражение или вообще его избежать?
Лучше всего начинать со слабых средств (внизу очень много примеров) и постепенно переходить к более сильным. Если вы сразу взяли слишком сильное для вас средство, имеет смысл на первых порах смешивать его с обычным кремом до тех пор, пока раздражение не пройдёт.
Кроме этого, использовать очень мягкое умывание, хорошо увлажнять и пользоваться кремами, восстанавливающими защитный барьер кожи и успокаивающими. На таких ищите надпись cica-, barrier repair, ceramide, soothing, anti-irritation. Хорошо, если в них будут содержаться пантенол, аллантоин, церамиды, холестерол, ниацинамид.

Какие у ретиноидов есть противопоказания?
В целом, никаких. При атопическом дерматите и очень чувствительной коже они, скорее всего, не подойдут, но кое-какие варианты попробовать можно. Розацеа и купероз в целом – не противопоказание. У меня лёгкая форма розацеа и купероз. При хорошо подобранном средстве у меня нет никаких плохих реакций.

Нюансы использования

Нужно ли делать перерывы при использовании ретиноидов?
Нет. Ретиноиды работают пока вы ими пользуетесь. Другое дело, когда вы пользуетесь ими для пигментации. Пигментация прошла – можно перестать пользоваться.

Можно ли пользоваться ретиноидами летом?
Можно. Если постоянно и тщательно защищаться от солнца.

Почему при применении ретиноидов нужно защищаться от солнца?
Ну вообще защищаться от солнца нужно в любом случае, даже если вы не пользуетесь ни ретинолом, ни кислотами. Примите это как данность. Но с ретиноидами это ещё важнее, потому что они повышают фоточувствительность кожи. То есть делают её более уязвимой к повреждениям от ультрафиолета. Это значит, что все ваши антиэйдж-усилия пройдут напрасно, потому что вместо гладкой ровной кожи получится пигментация.

Нужно ли защищаться от солнца, если пользоваться ретинолом только на ночь?
Да. Ретинол взаимодействует не с солнцем, а с вашей кожей. Ретинол вы утром смыли, а фоточувствительность осталась. С кислотами то же самое.

Можно ли пользоваться ретиноидами точечно на прыщи?
Не стоит. Ретиноиды лучше всего работают когда их наносят на всё лицо. Точечно лучше салициловую кислоту или бензоилпероксид, потому что точечные средства должны снимать воспаление и убивать бактерии, а ретиноиды этого не делают.

Можно ли использовать поверхностные ретиноиды во время беременности?
Этот запрет касается системных ретиноидов, а не косметики. Не стоит использовать кремы с третиноином, потому что есть подозрения (пока толком не подтвердившиеся), что они могут вредить. Слабые формы ретиноидов и ретинол в низкой концентрации можно.

Можно ли использовать ретиноиды вокруг глаз?
Можно, но нужно следить за реакцией. Не стоит наносить близко к ресничному краю. Если ваше средство раздражает кожу, то для использования вокруг глаз есть смысл смешать его с обычным кремом. Если и это не подходит, имеет смысл попробовать специальный крем для глаз с ретиноидами.

Бывает ли аллергия на ретиноиды?
Бывает.

Бывает ли привыкание к ретиноидам?
Нет.

Средства

Конечно, средств с ретиноидами в мире намного больше, чем я могу написать. Я тут пишу про те, которые относительно легко купить и на которые, скорее всего, можно найти отзывы. Если вы знаете про какой-то крем, про который я не написала, и вам интересно насколько он сильный и что в нём содержится, то попробуйте понять это сами. Извините.

Самые мягкие
Это средства, которые содержат производные ретиноидов, бакучиол, либо низкие концентрации ретинола. Чаще всего такие бывают в форме масел, потому что масла вообще крайне плохо проникают в глубокие слои кожи и поэтому тормозят доставку ретиноидов. На них обычно написано что-то типа “ретиналь”, “ретинальт”, “ретиноид”, “био-ретиноид”- слова, которые напоминают “ретинол”. Вариаций бесконечное количество.

Это средства, с которых стоит начать, если вы боитесь ретиноидов и если каких-то особенных проблем у вас нет, но очень любопытно. Раздражения они не дадут, через несколько недель будет лёгкий, но всё ещё заметный эффект в виде разглаживания и сияния, скорее всего помогут с чёрными точками. Ими можно пользоваться днём.

Средние
Это средства, которые дают заметный эффект за несколько недель использования и дают не сильное раздражение. Чаще всего они содержат ретинол в сочетании с производными. С этих средств стоит начать, если вы серьёзно настроены на результат.

Я бы сказала, что выбираю средства именно из этой категории, потому что здесь есть тот самый подходящий мне баланс между эффективностью и мягкостью. Мне не нужен сильный эффект (ретиноидами я пользуюсь из-за лёгкой склонности к акне), а моя кожа довольно легко раздражается. А отсутствие раздражений мне важнее чем отсуствие прыщей.

Про каждый конкретный лучше перед покупкой почитать отзывы, потому средства бывают разной степени агрессивности даже внутри одной этой категории.средствами того не стоит, а в России они не продаются.

iS CLINICAL PRO-HEAL® SERUM ADVANCE+®. Сыворотка с витамином С и ретинолом

Я пользовалась ею чуть больше двух месяцев и за это время у меня на лице не было ни одного прыща. Если какие-то появлялись, то очень быстро проходили. За время использования очень выровнялся тон кожи, она стала гладкой, ровной и красивой.
Я пользуюсь ею на чистую кожу вечером. Жду минут 5 и наношу нейтральный увлажняющий крем. Я не использую её в один приём с килотами, потому что для меня это слишком много. Я чередую: один день эта сыворотка – другой – кислоты.

Сильные
Чаще всего такие можно найти у космецевтических компаний. Здесь обычно ретинол и ретинальдегид в довольно высоких концентрациях (от 0.5%). Начинать с них не стоит, их лучше выбирать когда ваша кожа привыкла к средствам из предыдущей категории. Это лучше для тех, у кого уже очевидные признаки старения.

Самые сильные
Это средства, которые дают самый сильный эффект, но при этом сильнее всего раздражают. Они содержат третиноин, адапален, тазаротен. Это для тех, у кого уже есть выраженные признаки старения. Я не фанат таких средств, потому что часто от них больше вреда, чем пользы. Кожа привыкает к ним очень долго, а иногда не привыкает вообще. В целом, лучше пользоваться просто сильными или средними, но регулярно и постоянно, чем страдать от ужасных раздражений третиноина. Но это моё субъективное мнение, оно может отличаться от вашего. Я считаю, что погоня за этими

Источник

Изосорбида динитрат

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0.1%, 10 мл

Состав

10 мл препарата содержат

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 0.1 М раствор натрия гидроксида, 0.1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость без запаха

Фармакотерапевтическая группа

Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца. Органические нитраты. Изосорбида динитрат.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Поскольку изосорбида динитрат применяется внутривенно, то отсутствует эффект «первого прохождения» через печень.

Фармакодинамика

Показания к применению

Внутривенный путь введения:

Препарат показан для лечения:

— резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности, возникшей вследствие острого инфаркта миокарда,

— резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности различной этиологии,

— тяжелой или нестабильной стенокардии.

Внутрикоронарный путь введения:

Препарат показан для применения:

— во время чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики для продления времени надувания баллона и предотвращения или уменьшения спазма коронарных сосудов.

Способ применения и дозы

Для внутривенного или внутрикоронарного введения.

Данный лекарственный препарат является концентрированным раствором и перед применением его необходимо развести. Разведенный раствор никогда нельзя вводить напрямую путем болюсной инъекции, за исключением внутрикоронарного пути введения, предшествующего надуванию баллона. Для внутрикоронарного введения рекомендуется 50 % разведение.

Изосорбида динитрат в форме раствора для инфузий или инъекций можно применять для внутривенного введения в смеси с подходящим растворителем. Изосорбид динитрат совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в лечебных учреждениях, как физиологический 0,9% раствор хлорида натрия, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы содержащие альбумин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.

Приготовленную смесь с изосорбидом динитратом следует ввести с помощью автоматических инфузионных систем, шприцевого инфузионного насоса, или одноразовых систем для внутривенного вливания в больничных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы.

Внутривенный путь введения

Обычно достаточной является доза от 2 мг до 12 мг в час.

Вместе с тем, исходя из реакции пациента, вводимые дозировки следует скорректировать до 20 мг в час.

Внутрикоронарный путь введения

Обычная доза составляет 1 мг в виде болюсной инъекции перед раздуванием баллона. Последующие дозы не должны превышать 5 мг в течение 30-минутного периода.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется корректировки дозы.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени изосорбида динитрат следует применять с осторожностью.

Пример приготовления смеси

Для получения дозы 6 мг в час, в асептических условиях добавьте 50 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл к 450 мл подходящего растворителя. Полученная смесь (500 мл) содержит 100 мкг/мл (1 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 60 мл в час (20 стандартных капель в минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час.

Если необходимо уменьшить потребление жидкости, 100 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл можно разбавить до 500 мл, используя подходящий растворитель. Полученный раствор теперь содержит 200 мкг/мл (2 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 30 мл в час (10 стандартных капель минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час.

Таблица расчета дозы разведенного раствора

5 ампул по 10 мл концентрата

развести до 500 мл раствора

Изосорбида динитрат дозировка

10 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора

Скорость инфузии

Скорость инфузии

1 мл соответствует 20 каплям.

При строгом ограничении потребления жидкости разведение в 50 % рекомендуется для получения раствора, содержащего 0,5 мг/мл.

Данный препарат совместим со стеклянными инфузионными флаконами и инфузионными пакетами, изготовленными из полиэтилена.

Побочные действия

— сильная головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата;

— тахикардия, усугубление стенокардии

— сосудистый коллапс (иногда в сочетании с брадиаритмией и обмороками)

— тошнота, рвота, изжога

— ангионевротический отек, приливы

— аллергические реакции кожи (например, сыпь), гиперемия

— резкое снижение артериального давления с усилением болей в сердце (усиление признаков стенокардии)

— тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)

— гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)

— транзиторная ишемия миокарда (у пациентов с ишемической болезнью сердца за счет перераспределения кровотока)

— тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)

Противопоказания

— повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, или к другим нитратам или нитритам

— острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс, шок)

— выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт ст, диастолическое – ниже 60 мм рт ст)

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГКМП)

— кардиогенный шок (если не проводятся необходимые меры по поддержанию соответствующего диастолического давления)

— травма головы и кровоизлияния в головной мозг

— состояния, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в т.ч. геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма)

— во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил)

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью при следующих состояниях:

— острый инфаркт миокарда со сниженным давлением наполнения желудочков

— стеноз аортального и/или митрального клапана

— склонность к ортостатическим реакциям (резкое снижение артериального давления при изменении положения тела)

— пожилой возраст (старше 65 лет)

Лекарственные взаимодействия

Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении изосорбида динитрата с сосудорасширяющими средствами (вазодилататоры), гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами, препаратами для лечения эректильной дисфункции, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варненафил или тадалафил).

Одновременное применение изосорбида динитрата с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить его гипотензивное действие.

Особые указания

Изосорбида динитрат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациентов, которые страдают от:

— тяжелых заболеваний печени и почек

Были описаны случаи развития толерантности (снижения эффективности), а также перекрестной толерантности к другим препаратам нитратного типа (снижение эффекта в случае предшествующей терапии другим нитратным препаратом). С целью предотвращения снижения или потери эффективности следует избегать непрерывного применения препарата в высоких дозах.

Контроль артериального давления и частоты пульса

Необходимо постоянно контролировать артериальное давление и частоту пульса и корректировать дозу в зависимости от реакции пациента.

Во время лечения изосорбидом динитратом может возникнуть временная гипоксемия в связи с относительным перераспределением кровотока в альвеолярных зонах гиповентиляции. У пациентов с ишемической болезнью сердца, в частности, это может привести к гипоксии миокарда.

Изосорбида динитрат 0,1% раствор содержит 1,46 ммоль (33,5 мг) натрия в 10 мл (в одной ампуле), это должны учитывать пациенты, находящиеся на диете с ограничением потребления натрия.

Несовместимость

Следует избегать использования наборов для введения и контейнеров из ПВХ, так как могут произойти значительные потери действующего вещества из-за адсорбции.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими растворителями, за исключением тех, которые перечислены в разделе «Способ применения и дозы».

Фертильность

Достаточные данные отсутствуют.

Беременность и лактация

Во время беременности изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски.

Отсутствуют данные, которые указывали бы на возможность развития нежелательных эффектов, возникающих при применении изосорбида динитрата в период беременности. Однако безопасность применения во время беременности не установлена.

В период грудного вскармливания изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средством или потенциально опасными механизмами

Как в отношении других препаратов, которые вызывают изменения артериального давления, пациенты, принимающие изосорбида динитрат, должны быть предупреждены о том, что им не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами, если они испытывают головокружение или сходные симптомы.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение артериального давления ≤ 90 мм рт.ст., бледность, потливость, слабый пульс, тахикардия, постуральное головокружение, головная боль, астения, головокружение, тошнота, рвота, диарея.

У пациентов, применявших другие органические нитраты, были описаны случаи метгемоглобинемии. В ходе биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются ионы нитрита, которые могут вызвать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, беспокойством, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить, что передозировка изосорбида динитрата может вызвать такие неблагоприятные реакции в мозговой деятельности.

При очень высоких дозах может повышаться внутричерепное давление, что может привести к проявлению симптомов.

Лечение: главное мероприятие: прекращение введения препарата.

Общие мероприятия в случае гипотензии, связанной с применением нитратов: пациента необходимо уложить с опущенным изголовьем и приподнятыми ногами; дать кислород; возместить объем плазмы (в/в введение жидкости), провести специфическую противошоковую терапию (перевести пациента в отделение интенсивной терапии).

Специальные мероприятия: повышение артериального давления, если артериальное давление очень низкое; дополнительное введение норадреналина или других сосудосуживающих средств.

Лечение метгемоглобинемии: в зависимости от степени тяжести терапия выбора включает витамин С, метиленовый синий или толуидиновый синий; введение кислорода (при необходимости); начало искусственной вентиляции легких.

Реанимационные мероприятия: в случае появления признаков остановки дыхания и кровообращения, следует немедленно приступить к реанимационным мероприятиям.

Форма выпуска и упаковка

По 10 мл препарата в ампулы шприцевого наполнения в ампулы из светозащитного стекла с точкой или кольцом излома.

На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей.

По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают пачку из картона. Пачки помещают в коробки из картона для потребительской тары или гофрированного. Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.

Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробки из картона для потребительской тары или гофрированного.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Наименование и страна организации-производителя

АО «Химфарм», Республика Казахстан,

г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», Республика Казахстан,

г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона 7252 (561342)

Номер факса 7252 (561342)

Адрес электронной почты infomed@santo.kz

Наименование, адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81,

Источник