Дигидроквертицин что это за препарат

Дигидрокверцетин (Dihydroquercetin)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав продукта Дигидрокверцетин

Действие конкретного продукта определяется биологическими свойствами активных веществ, входящих в его состав.

В состав используемой биологически активной добавки к пище могут быть включены не все перечисленные ниже активные вещества.

Флавоноиды широко распространены в растительном мире. Они обладают выраженными антиоксидантными свойствами, различным флавоноидам присущи антиаллергенные, противовоспалительные, антивирусные, антибактериальные свойства и другие типы биологической активности. В растениях флавоноиды встречаются в виде флавоногликозидов и в свободном виде.

К основным классам флавоноидов относятся флаваноны (гесперидин, нарингин), дигидрохалконы, халконы, флаваны (катехин, антоцианидины), флаванонолы (дигидрофлавонолы), флавонолы (кверцетин, дигидрогверцетин, рутин), флавоны (апигенин, лютеолин), и изофлавоноиды.

Катехины – соединения растительного происхождения. Широко распространены в природе катехин и его диастереомер – эпикатехин. Обладают высокой биологической активностью: регулируют проницаемость капилляров. Катехины содержатся во многих растениях и продуктах растительного происхождения, являются сильными антиоксидантами. Обладают целым рядом полезных свойств, в т.ч. способствуют укреплению стенки капилляров, более эффективному использованию организмом аскорбиновой кислоты; задерживают развитие дегенеративных заболеваний костной ткани; способствуют улучшению состояния кожи; проявляют антибактериальные и противовоспалительные свойства; могут подавлять Helicobacter pylori, не затрагивая при этом полезные микроорганизмы кишечной биоты.

Антиоксидантные свойства катехинов в несколько раз сильнее, чем у витаминов С и Е.

Танины (дубильные кислоты) – органические вещества природного происхождения. Больше всего танинов содержится в коре дуба. Придают терпкий вкус фруктам, винам, содержатся в чае. Отличие дубильных веществ от других полифенольных соединений — это способность образовывать прочные водородные связи с белками.Обладают вяжущими, антибактериальными, кровоостанавливающими и противовоспалительными свойствами.

Антоцианидины – в растениях присутствуют в виде гликозидов (антоцианов). Придают растительным тканям разнообразную окраску – от розовой до черно-фиолетовой.

Витамин С (аскорбиновая кислота) обеспечивает синтез коллагена; участвует в формировании и поддержании структуры и функции хрящей, костей, зубов; влияет на образование гемоглобина, созревание эритроцитов.

Витамин Е (α-токоферола ацетат) обладает антиоксидантными свойствами, поддерживает стабильность эритроцитов, предупреждает гемолиз; оказывает положительное влияние на функции половых желез, нервной и мышечной ткани.

Каротиноиды (бетакаротен, лютеин, ликопин) являются природными органическими пигментами, синтезируемыми бактериями, грибами, водорослями, высшими растениями и коралловыми полипами; окрашены в желтый, оранжевый или красный цвета. Бетакаротен является предшественником витамина А. Оказывает антиоксидантное действие, обладает способностью инактивировать свободные радикалы в условиях гипоксии. Обладает иммуномодулирующим действием. Повышает устойчивость организма к инфекциям.

Панаксозиды – тритерпеновые гликозиды, основным источником является корень женьшеня. Повышают устойчивость организма к вредным физическим, химическим и биологическим факторам. Иммуностимулирующее действие их выражается в стимуляции продукции антител, сопровождающейся увеличением количества общего белка и гамма-глобулинов в крови. Панаксозиды стимулируют кроветворение, почти в 2 раза усиливают биосинтез нуклеиновых кислот, белков и жиров в костном мозге.Способствуют нормализации работы органов и различных функций организма.

Источник

Общие сведения о дигидрокверцетине

Эталонном антиоксиданте, природном антибиотике и мощном средстве профилактики преждевременного старения и сердечно-сосудистых заболеваний

Леонтьева Наталия Владимировна, д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней и нефрологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова.

С учетом образа жизни жителей мегаполиса, дигидрокверцетин позволит сохранять здоровье и активность долгие годы. Он необходим всем в качестве профилактического и лечебного средства.

В 2008-2009 годах две независимые лаборатории Advanced Botanical Consulting&Testing,Inc. и Brunswick Laboratories выполнили тестирование дигидрокверцетина по методу ORAC_hydro (метод ALC114A), производимого в России (АО «Аметис»). Результаты исследования показали, что дигидрокверцетин обладает очень высокой антиоксидантной активностью, равной 32743.81 µM TE/g, что превосходит многие известные антиоксиданты в 11 и более раз!

Метод Oxygen Radical Absorption Capacity (ORAC) для измерения антиоксидантной активности был разработан доктором Гохуа Као в Национальном институте старения (США) в 1992 г. Единицей измерения в методе ORAC является микромоль Тролокса на единицу массы (µM TE/g). Точность теста составляет +/- 5%. Тролокс – это водорастворимая производная витамина Е (α-токоферол) и аскорбиновой кислоты (витамин С). Шкала ORAC основана на методе оценки способности веществ к поглощению свободных радикалов кислорода.

Таким образом уровень антиоксидантной активности позволяет поставить дигидрокверцетин на первые позиции среди веществ схожего спектра действия.

Благодаря выраженной антиоксидантной активности дигидрокверцетин улучшает микроциркуляцию и текучесть крови, способствует восстановлению структуры соединительной ткани, снижению уровня холестерина, препятствует образованию тромбов.

В Государственный Реестр лекарственных средств Российской Федерации дигидрокверцетин был включен в 2003 году по предложению профессора Н.А. Тюкавкиной после многолетнего изучения химических и биологических свойств этого уникального природного вещества.

Механизм антиокислительного действия дигидрокверцетина

Антиоксидантное действие дигидрокверцетина связывают с его способностью акцептировать свободные радикалы и/или хелатировать ионы металлов, катализирующих процессы окисления. Предполагается, что механизм антиокислительного действия дигидрокверцетина заключается в перехвате липидных радикалов. В ряде исследований показано, что увеличение устойчивости тканей организма к повреждающему воздействию повышенного содержания сахара в крови, вызываемое дигидрокверцетином, дает возможность снизить вероятность заболевания диабетом, а также облегчить течение развившихся осложнений [Уминский, А. А., 2007].

Биодоступность дигидрокверцетина

При употреблении капсул с дигидрокверцетином (пероральном применении) всасываемость в кровь дигидрокверцетина через стенки толстого кишечника в 3 раза превосходит его всасывание через стенку желудка.

Кроме того, биодоступность дигидрокверцетина возрастает, если он поступает в кишечник в жировом растворе, а не в форме таблеток, что обусловлено его лучшей проницаемостью через стенку кишечника.

В ходе одного из исследований, проводимого в группе из одиннадцати здоровых волонтеров, после однократного применения Пикногенола (экстракта коры французской приморской сосны, содержащего дигидрокверцетин) в объеме 300 мг, дигидрокверцетин в плазме крови достигал максимальной концентрации через 8 часов. Затем концентрация дигидрокверцетина падала, однако его можно было обнаружить в плазме еще после 14 часов. Повторный прием Пикногенола в дозе 200 мг в последующие 5 дней не привели к стабильной концентрации дигидрокверцетина из-за метаболических процессов и деградации.

Другими словами, дигидрокверцетин не накапливается организмом и полностью усваивается даже в очень больших дозах, превосходящих максимально-рекомендованные. Дигидрокверцетин в кишечнорастворимых капсулах будет в 3 раза эффективнее, чем в желудочнорастворимых.

Фармакологическое действие дигидрокверцетина

Многолетние экспериментальные и клинические исследования дигидрокверцетина, проводившиеся в НИИ Фармакологии, Московском Государственном Медицинском Университете им. И.М. Сеченова, Сибирском государственном университете, Институте Микрохирургии глаза, Институте хирургии им. Вишневского РАМН, Российском Онкологическом Научном Центре им. Блохина Минздрава РФ и других научно-исследовательских центрах, позволили ученым сделать следующие выводы о свойствах дигидрокверцетина:

Показания к применению дигидрокверцетина

Особо следует отметить, что дигидрокверцетин не обладает сиюминутным действием и не действует на возбудителя болезни, но, повышая устойчивость биологических мембран и барьеров, помогает организму самому справиться с возникшей проблемой.

Сердечно-сосудистая система

Любая болезнь сопровождается нарушением периферического, а порой и магистрального кровотока. Эффект лечения зависит от восстановления микроциркуляции, проницаемости капилляров, следовательно от нормализации транскапиллярного обмена. В теле человека насчитывается до 100-160 миллиардов капилляров. Они пронизывают все органы и ткани, количество их в разных органах неодинаково. Длина всех капилляров, имеющихся в организме человека, составляет около 100 000 км. Это превышает длину экватора Земли более, чем в два раза.

Для сравнения: площадь поверхности тела в среднем равна 1,7 м2. В покое в организме функцинируют 24-35% капилляров.

Заболевания сердечно-сосудистой системы во всем мире являются наиболее частой причиной инвалидизации и смерти.

Развитие атеросклероза характеризуется последовательными изменениями в сосудистой стенке: дисфункция и повреждение эндотелия, воспаление, активация перекисного окисления, отложение в этой зоне окисленного холестерина, формирование атеросклеротической бляшки, сужение просвета сосудов и ишемия ткани. В зависимости от локализации атеросклеротической бляшки клинические проявления различны, а именно ишемическая болезнь сердца и мозга, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, хроническая болезнь почек, ретинопатия. Очевидно, что в этих условиях имеется очень высокий риск развития инфарктов, инсультов, гангрены нижних конечностей, слепоты, терминальной хронической почечной недостаточности, требующей заместительной почечной терапии.

Холестерин необходим организму для нормальной функции. Считается, что взрослому здоровому человеку для нормальной функции требуется в среднем 150-160 г холестерина. Холестерин синтезируется в организме преимущественно в трех органах – в печени, стенке тонкой кишки, почках. Холестерин необходим для синтеза желчных кислот, то есть без него не будет адекватного переваривания пищи в кишечнике. Холестерин является нормальным компонентом клеточных мембран. Из холестерина синтезируются все стероидные гормоны и витамин Д. Поэтому неверным представляется мнение о том, что снижение потребления с пищей холестеринсодержащих продуктов приведет к избавлению от атеросклероза. Холестерин принято считать врагом организма человека.

Но это не совсем так. В организме есть структуры, а именно липопротеиды низкой и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП), которые в своем составе имеют много холестерина. Именно эти фракции, образующиеся в большом количестве, являются атерогенными. Нарушения метаболизма липидов при атеросклерозе не ограничиваются только дислипопротеинемией. В условиях оксидативного стресса, возникающего при патологии сердечно-сосудистой системы, диабете, метаболическом синдроме и других заболеваниях, под действием свободных радикалов ЛПНП подвергаются окислительной модификации, приводящей к существенному повышению их атерогенности.

Окисленные липопротеиды обладают цитотоксическими свойствами, что приводит к повреждению эндотелия, адгезии и агрегации тромбоцитов, пролиферации гладкомышечных клеток и формированию фиброзной бляшки. В сосудистой стенке окисленные ЛПНП поглощаются макрофагами, которые превращаются в пенистые клетки. Модифицированные ЛПНП повышают продукцию ряда атерогенных факторов, включая факторы роста и цитокины, поддерживающие воспалительный процесс в стенке сосуда.

Интересные данные были получены при проведении эпидемиологического исследования в рамках проекта MONICA. Статистически достоверно было показано, что во Франции ишемическая болезнь сердца встречается значительно реже, чем это можно было ожидать исходя из потребления населением насыщенных жиров и уровня холестерина в крови. Этот «французский парадокс» объясняется тем, что французы во время еды употребляют красное сухое вино, содержащее дигидрокверцетин, кверцетин, катехин, ресвератрол и другие фенольные соединения, которые, в частности, ограничивают окисление ЛПНП, катализируемое ионами меди.

Биофлавониоды снижают образование или освобождение свободных радикалов макрофагами, тем самым защищают ЛПНП от окисления. Кроме того они способны восстанавливать α-токоферил-радикал, а также повышать резистентность клеток к повреждающему действию окисленных ЛПНП.

Современные препараты синтетического происхождения позволяют разными путями снижать уровень холестерина крови, но они обладают целым рядом побочных эффектов. Понятно, что на ранних этапах развития патологического процесса есть возможность его прекращения или ограничения назначением антиоксидантной терапии.

Дигидрокверцетин препятствует разрушению клеточных мембран, укрепляет стенки кровеносных сосудов и капилляров, предохраняя их от повреждения, восстанавливает проницаемость стенок сосудов и кровоток.

Применение дигидрокверцетина у больных с артериальной гипертензией, ретинопатией дает хороший эффект благодаря нормализации тонуса сосудистой стенки и кровотока.

Острый инфаркт

Атеросклероз

Дигидрокверцетин в сочетании с аскорбиновой кислотой и комплексной терапией способствует улучшению гемореологических показателей: снижение вязкости цельной крови за счет уменьшения агрегации и увеличения деформируемости эритроцитов, снижается содержание в эритроцитах и плазме крови продуктов перикисного окисления липидов (Плотников М.Б., Плотников Д.М. и др. // Журнал неврологии и психиатрии, 2004).

Включение дигидрокверцетина в состав комплексной терапии больных атеросклерозом и с цереброваскулярной патологией способствует снижению частоты возникновения головной боли, шума в голове, головокружения, нарушения координации движений (Бритов А.И., Апарина Т.В. // Лечащий врач. 2006).

Прием дигидрокверцетина оказывает положительное влияние на функционирование организма, что выражается в снижении уровня глюкозы в крови и активности трансаминаз (Тихонов В.И., 2008).

Включение дигидрокверцетина в комплексную терапию периферического атеросклероза способствует нормализации показателей обмена холестерина (Тихонов В.И., 2008).

Артериальная гипертония

Прием дигидрокверцетина способствует более значимому снижению САД, ДАД, нормализации вариабельности ночного САД, уменьшению показателей пульсового АД (Белякин С., 2007).

Включение дигидрокверцетина в комплексные программы реабилитации больных гипертонической болезнью положительно влияет на субъективное состояние пациентов, способствует улучшению психофизиологических показателей (снижение частоты возникновения головных болей, шума в голове, головокружения, улучшение самочувствие, повышение работоспособности, активности и настроения) (Белякин С., 2007).

Дигидрокверцетин в составе комплексной терапии способствует снижению концентрации показателей NO2 и NO3 в сыворотке крови, что свидетельствует о нормализирующем влиянии в отношении эндотелиальной функции (Отанов Р.Г., 2005).

Ишемическая болезнь сердца

Дигидрокверцетин в сочетании с аскорбиновой кислотой и комплексной терапией способствует уменьшению содержания в крови фибриногена, снижению интенсивности процессов ПОЛ. У больных с повышенной вязкостью крови прием препарата сопровождается ее снижением (Плотников М.Б., Павлюкова Е.Н. и др. и др. // Тромбоз, гемостаз и реология, 2005).

Дигидрокверцетин в сочетании с аскорбиновой кислотой и комплексной терапией способствует уменьшению частоты возникновения приступов стенокардии. Снижению потребности в нитроглицирине и повышению полноты его антиангинального эффекта, а также возрастанию толерантности больных к физической нагрузке (Плотников М.Б., Павлюкова Е.Н. и др. и др. // Тромбоз, гемостаз и реология, 2005).

Дигидрокверцетин в составе комплексной терапии способствует улучшению микроциркуляции, нормализации кислотно-основного состояния и газов крови, приросту толерантности к физической нагрузке, ликвидации и снижению проявлений дыхательной и сердечной недостаточности (Шакула А.В., Белякин С.А. и др. // Врач, 2007).

Дигидрокверцетин опосредованно воздействует на центральную и периферическую гемодинамику, улучшает показатели внутрисердечной гемодинамики, способствует улучшению функций внешнего дыхания. Дигидрокверцетин устраняет спазм артерий, в том числе и коронарных, снимает спазм, как в нормальных, так и пораженных атеросклеротическим процессом коронарных артериях, что способствует устранению микроангиопатии (Шакула А.В., Белякин С.А. и др. // Врач, 2007).

Хроническая венозная недостаточность

Курсовое применение дигидрокверцетина способствует активизации микроциркуляции, снятию застойных явлений в венулярном звене, снижению внутрисосудистой агрегации эритроцитов и уменьшению проницаемости микрососудов (Коздов В., Азизов Г. и др. // Врач, 2006).

Дигидрокверцетин ведет к улучшению реологических свойств крови, исчезновению боли и неприятных ощущений в нижних конечностях (Коздов В., Азизов Г. и др. // Врач, 2006).

Дигидрокверцетин способствует улучшению реологических свойств крови, снижению индекса атерогенности, а также уровня таких неблагоприятных факторов, как содержание триглициридов, уровень ЛПОНП-холестерина в крови (Тихонов В.И., 2008).

Печень

Дигидрокверцетин, существенно снижает повреждающее действие алкоголя на печень.

Выраженные симптомы отравления алкоголем, низкокачественными спиртными напитками и суррогатами алкоголя, а также проявления «похмелья», в значительной степени обусловлены, нарушением обезвреживающей функции печени. От 75% до 98% поступившего в организм алкоголя, окисляется печенью. Ферменты печени способны окислить 0,1 г этанола на 1 кг массы тела в час.

Это значит, что при массе человека, равной 70 кг, за 60 минут до конечных продуктов распадается 7 г чистого алкоголя. Таким образом, избыточная доза алкоголя, вместе с промежуточным продуктом метаболизма алкоголя в организме: ацетальдегидом, выбрасывается обратно в кровеносную систему. Именно ацетальдегид вызывает отравление организма, формируется комплекс негативных ощущений, и, что хуже того, функциональных и структурных нарушений в организме, вызываемых похмельем.

Ацетальдегид является более агрессивным веществом, чем этанол. Через кровеносную систему ацетальдегид попадает во все органы, развивается алкогольная интоксикация.

Помочь печени в преодолении интоксикации может дигидрокверцетин. Он способен уменьшить токсические эффекты спиртных напитков, существенно снизить повреждающее действие продуктов метаболизма алкоголя: уменьшить похмельные страдания, снизить потребность в очередной дозе алкоголя, обеспечивая тем самым, снижение алкогольной зависимости.

Сахарный диабет

Дигидрокверцетин обладает способностью подавлять активность процессов перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов и тромбоцитов пациентов с сахарным диабетом (СД) типа 2, что проявляется в снижении содержания малонового диальдегида (МДА) в клеточной мембране, повышением активности ключевых антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в эритроцитах, снижением агрегационной активности тромбоцитов (Недосугова Л.В., Волковой А.К. и др // Клиническая фармакология и терапия, 2000).

Антиоксидантный препарат дигидрокверцетин, нормализуя уровень свободно-радикального окисления уменьшает деструктивные изменения и повреждения клеток и тканей организма в условиях гипергликемии. Учитывая, что дигидрокверцетин снижает уровень метаболических и структурных изменений на фоне стойкой гипергликемии, он может быть рекомендован как средство патогенетического лечения для усиления базисной терапии сахароснижающими средствами, с целью уменьшения вероятности раннего развития осложнений, в частности ангиопатий, возникающих на фоне нарушения углеводного обмена (Теселкин, Ю. О., 1996; Уминский, А. А., 2007; Черникова, Н.А., 2010; Мазо, В.К., 2014; Блинкова, Т.М., 2015).

Применение дигидрокверцетина в комплексной терапии пациентов с СД типа 2 способствует снижению активности Na+/H+-обменника в эритроцитарной мембране и повышению продукции NO, что свидетельствует о влиянии дигидрокверцетина на функциональную активность форменных элементов, реологию крови (Балабокин М.И., Недосугова Л.В. идр. // Проблемы эндокринологии, 2003).

Применение дигидрокверцетина в комплексной терапии пациентов с СД типа 2 способствует нормализации липидного спектра крови, проявляющаяся в достоверном снижении холестерина, триглицеридов и повышении уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) на фоне снижения уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (Балабокин М.И., Белоярцева М.Ф. и др. // Сахарный диабет, 2003).

Дигидрокверцетин способствует значительному снижению уровня HbA1c. (Недосугова Л.В. // Врач, 2006).

Применение дигидрокверцетина в комплексной терапии пациентов с СД способствует снижению уровня МДА и величины клинического индекса оценки тяжести онихомикоза (Дзуцева Э.И., Кулагин В.И. и др., 2003).

Наши препараты с содержанием дигидрокверцетина:

Источник

Дигидрокверцетин как потенциальный иммуннонутриент в комплексной терапии COVID-19

Стремительная вспышка коронавирусной инфекции COVID-19 представляет глобальную проблему для здравоохранения во всем мире. До настоящего времени не разработано специальных лекарственных средств для лечения и профилактики COVID-19, вызванной новым коронавирусом — SARS-CoV-2.

Авторы

1. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт геохимии им. А.П. Виноградова Сибирского отделения Российской академии наук, 664033, г. Иркутск, Российская Федерация.
2. ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (РУДН), 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, Российская Федерация.
3. ООО «МС Груп», Москва, Россия.
4. ООО «Эль-Клиник», Москва, Россия.
5. ГБУЗ «ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ», 117292, г. Москва, ул. Вавилова, д. 61, Российская Федерация.

1. Vinogradov Institute of Geochemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, 664033, Irkutsk, Russian Federation.
2. Рeoples’ Friendship University of Russia (RUDN University), 6 Miklukho-Maklaya Street, Moscow, 117198, Russian Federation.
3. El-Clinic LLC, Moscow, Russia.
4. LLC «MS Group», Moscow, Russia.
5. City Clinical Hospital n.a. V. V. Vinogradov of Department of Healthcare of Moscow city, 61 st. Vavilova, Moscow, 117292, Russian Federation.

Резюме. Рассмотрены основные аспекты противовирусных, противовоспалительных, антиоксидантных и гепатопротекторных свойств дигидрокверцетина (ДГК), которые могут влиять на течение COVID-19. С учетом низкой токсичности и широкого спектра биологической активности, направленной не только на подавление ферментативных реакций с участием коронавируса, но и на устранение вызванных им поражений во всех основных органах-мишенях, ДГК может быть рекомендован как иммунонутриент для включения в состав комплексной терапии заболевания и в период реконвалеценции COVID-19.

Ключевые слова: дигидрокверцетин, антиоксидант, COVID-19, SARS-CoV-2, коронавирус

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Abstract.

The main aspects of the antiviral, anti-inflammatory, antioxidant and hepatoprotective properties of dihydroquercetin (DHQ), which may affect the course of COVID-19, are considered. Given the low toxicity and a wide range of biological activity, aimed not only at suppressing enzymatic reactions with the participation of coronavirus, but also at eliminating the lesions caused by it in all the main target organs, dihydroquercetin can be recommended for inclusion in the complex therapy of the disease and during the recovery period. COVID-19.

Keywords: dihydroquercetin, antioxidant, COVID-19, SARS-CoV-2, coronavirus

Conflict of interest. The authors declare that they have no conflicts of interest.

Введение

В условиях пандемии вопрос о создании эффективных противовирусных препаратов для лечения новой коронавирусной инфекции стоит наиболее остро, поскольку эффективные методы лечения до сих пор не разработаны и терапия часто сводится к симптоматическому лечению, опираясь в основном на перепрофилирование уже существующих препаратов (таких, как ритонавир, ремдесивир, фавипиравир) и антибиотики для лечения вторичных инфекций, быстро развивающихся на фоне COVID-19. Дефицит препаратов с клинически подтвержденной эффективностью способствовал тому, что натуральные продукты стали привлекать все больше внимания из-за своей низкой токсичности и отсутствия побочных эффектов [1—4].

Плейотропные свойства дигидрокверцетина

Дигидрокверцетин (ДГК) — биофлавоноид, обнаруженный в составе некоторых хвойных деревьев, который обладает рядом уникальных лечебных свойств. ДГК привлек внимание исследователей благодаря способности продлевать жизнь тех высших растений, в которых оно было обнаружено.

В 1814 году французский исследователь Шеврель выделил первый флавоноид, названный впоследствии кверцетином. В России изучению флавоноидов положил начало известный ботаник Иван Парфеньевич Бородин в 1873 году. Новый этап в исследовании биофлавоноидов начался с 1936 года, когда американские ученые венгерского происхождения Альберт Сент-Дьерди и Иштван Русняк установили, что полное излечение от цинги возможно лишь в случае комбинации витамина С с другим веществом, повышающим устойчивость капилляров, и выделили это вещество (из цитрусовых), назвав его витамином Р. Впоследствии выяснилось, что витамин Р — это не одно вещество, а целый ряд соединений, и название «витамин Р» было заменено термином «биофлавоноиды».

В конце 40-х годов XX века в лабораториях лесных продуктов в штате Орегон, США (Oregon Forest Products Laboratory, US) начались исследования химического состава коры деревьев западных сосновых пород с целью определить возможность ее применения. Одной из первых изучили кору пихты Дугласа (Douglas — fir). Коммерчески важным ингредиентом в коре пихты Дугласа был обнаружен ДГК (Pew, John C., 1947).

В настоящее время основным сырьем для получения ДГК в промышленных масштабах служит древесина лиственницы сибирской (Larix sibirica Ledeb) и лиственницы даурской (Larix dahurica Turcz). Древесина лиственницы содержит до 2,5% флавоноидов, среди которых на долю ДГК приходится до 90—95% от общей суммы флавоноидов [5, 6]. ДГК широко используется в медицинской, пищевой, фармацевтической и парфюмерной промышленности [7—10]. Как консервант ДГК добавляется в сухое молоко, кондитерские изделия, масло и др. Для проявления антиоксидантного действия ДГК вносят в различные мази.

Дигидрокверцетин — биофлавоноид с широким спектром фармакологических свойств, обладает антирадикальной и антиоксидантной активностью, превышающей известные природные аналоги (витамины B, C и др.) более чем в 10 раз [11, 12], обладает антибиотическими, радиопротекторными и иммуномодулирующими свойствами. Установлено бактерицидное действие по отношению к патогенным бактериям, грибам и вирусам и положительное влияние на молочнокислую микрофлору кишечника [13].

В более ранних работах противовирусные свойства ДГК были исследованы in vitro [14, 15] и in vivo [15] в отношении представителя семейства пикорнавирусов — вируса Коксаки В4 (одной из основных причин возникновения сахарного диабета 1-го типа). Отмечается, что эффект ДГК при лечении вирусного панкреатита был сопоставим с эффектом рибавирина (ранее был одобрен для лечения COVID-19) или превышал его. В работе [16] установлено, что противовирусная активность дигидрокверцетина в отношении вирусов гриппа А и В сопоставима или выше, чем у ремантадина.

ДГК положительно влияет на молекулярные механизмы, лежащие в основе регулирования сосудистой проницаемости и резистентности сосудистой стенки, а также на метаболизм арахидоновой кислоты, что позволяет использовать ДГК при воспалительных заболеваниях, аллергических и геморрагических синдромах. ДГК способствует снижению уровня циркулирующих провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли-α, интерлейкина-1β, интерлейкина-6).

При длительном приеме ДГК способствует поддержанию функций иммунной системы, предупреждает обострение хронических заболеваний органов дыхания и возникновение ОРВИ.

Первые клинические испытания ДГК при лечении больных острой пневмонией были проведены более 20 лет назад [17, 18]. Применение ДГК в комплексной терапии способствовало быстрому купированию легочного воспаления. Зафиксировано ускорение процессов нормализации основных показателей кровообращения в слизистой оболочке бронхов и снижение в сыворотке крови активных форм кислорода (АФК).

У пациентов с пневмонией, в состав терапии которых был включен 90% ДГК в дозе 40—60 мг 4 раза в день в течение острого и подострого периода, наблюдалось в 1,8 раза более эффективное клинико-рентгенологическое восстановление легочной ткани, а также уменьшение пневмофиброза в 3,6 раза по сравнению с контрольной группой пациентов, у которых ДГК не был включен в состав терапии [19].

Аналогичные результаты были получены при клиническом исследовании эндобронхиальной микрогемоциркуляции слизистой оболочки бронхов у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) [20].

Мембраностабилизирующий эффект ДГК и его окислительно-восстановительные свойства способствуют эффективному функционированию ферментов тканевого дыхания, утилизации кислорода и синтезу АТФ в митохондриях. Наряду со стабилизацией эритроцитарных мембран и улучшением кислородотранспортной функции эритроцитов указанные эффекты определяют антигипоксантные, антигемолитические свойства ДГК, способствующие повышению кислородного и энергетического обеспечения клеток.

ДГК блокирует снятие заряда с эритроцитов, предупреждая тем самым их слипание и образование тромбов.

Антитромбоцитарные свойства ДГК широко известны [19, 21]. В работе [22] показано in vivo, что ДГК может дозозависимо подавлять агрегацию тромбоцитов, активированных различными индукторами.

ДГК оказывает капилляропротекторное действие, уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, улучшает микроциркуляцию, способствует ингибированию действия ферментов, которые разрыхляют соединительную ткань стенок кровеносных сосудов и других систем, но активирует фермент, способствующий «созреванию» коллагена (синергизм действия ДГК в отношении аскорбиновой кислоты), таким образом поддерживая прочность, эластичность и нормализуя проницаемость сосудистой стенки.

ДГК способен снижать проницаемость капилляров в 1,3—1,4 раза лучше, чем кверцетин, уменьшая при этом экссудативную фазу воспалительной реакции [23].

Являясь лигандом ГАМК-бензодиазепиновых комплексов мозга, ДГК способствует проявлению седативных, гипотензивных и обезболивающих эффектов.

Клинические испытания препаратов с ДГК, которые проводятся в России более 20 лет, показали положительное воздействие ДГК в качестве профилактического средства для снижения рисков сердечно-сосудистых заболеваний, а также при реабилитации после ряда заболеваний: ИБС, дисциркуляторной энцефалопатии, церебрального атеросклероза[24], сахарного диабета, заболеваний легких. [19]. Клинически подтверждено дозозависимое угнетение синтеза холестерина, достигающее 86% [25].

Положительные свойства ДГК проявляются как во внутриклеточной, так и во внеклеточной среде. Исследования на эритроцитах, лейкоцитах, макрофагах и гепатоцитах показали, что ДГК способствует их большой устойчивости к мембранным повреждениям. ДГК стабилизирует клеточные мембраны, ингибируя свободнорадикальные процессы пероксидного окисления липидов.

Точки приложения дигидрокверцетина при COVID-19

Окислительный стресс является ключевым фактором развития COVID-19 у значительного количества пациентов [26—28]. Особенно это касается тяжелых случаев, при которых проявляется легочная дисфункция, цитокиновый шторм (интенсивная воспалительная реакция) и вирусный сепсис.

Сегодня активно обсуждаются перспективы использования ДГК в качестве регулятора окислительного стресса в составе комплексной терапии при COVID-19 и для профилактики возможных осложнений [29].

Процесс окислительного стресса при COVID-19, сопровождающийся образованием АФК, приводит к глубокому повреждению и двухстороннему воспалению тканей легких, нехарактерному для обычного воспаления. Результаты диагностики пациентов с помощью рентгенографии (в том числе компьютерной томографии), а также результаты патологоанатомических исследований умерших пациентов показали, что воспаление при COVID-19 имеет не только вирусную, но и биохимическую этиологию. Развитие гипоксии на фоне течения COVID-19 связано с повреждением молекул гемоглобина в эритроцитах, которые вступают в связь с поверхностными белками мембраны SARS-CoV-2. Этот процесс сопровождается выделением в кровь из гемоглобинового гема токсичных ионов железа, которые в свободной форме разносятся по организму. Гемоглобин без железа при прохождении через легкие не способен образовать связь с кислородом и доставить его к тканям. В результате этого гемоглобин прекращает выполнять свои функции и становится переносчиком коронавируса. Свободное железо вызывает перекисное окисление, что приводит к деградации тканей на уровне клеточных компонентов — липидов, ДНК и белков, что в результате может привести к поражениям головного мозга и нервных тканей. Часть свободного железа связывается с белком и образует ферритин, который является своеобразным маркером COVID-19.

ДГК как антиоксидант способен оборвать цепную реакцию окисления [19, 30—34].

Известно, что регулярное потребление продуктов с ДГК защищает печень от разрушения вирусами и токсичными веществами, улучшает выведение токсинов, радионуклидов и солей тяжелых металлов. Как и все другие флавоноиды, ДГК является хелатирующим агентом и способен связываться с железом [34, 35], ингибируя его участие в генерации АФК [36].

Ряд исследований показывает, что ДГК ингибирует процессы апотоза, вызванные избыточным железом в печени у крыс [37]. ДГК проявляет схожую биодоступность у людей и крыс [38, 39], а содержание железа в печени у крыс в эксперименте было сопоставимо с таковым для людей при перегрузке железом. Избыток железа приводит к значительному повышению перекисного окисления липидов и белков, а также снижению общей антиоксидантной способности тканей печени.

Нарушение функции печени, связанное с накоплением в ней железа в результате деградации гемоглобина, сопровождается выделением в кровь специфичного фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ), который выступает маркером развития тяжелых форм COVID-19.

ДГК, снижая содержание железа в печени, усиливает регенерацию поврежденных тканей. Применение ДГК способствует улучшению гистопатологической картины печени, снижение вызванных железом воспалительных реакций подтверждается снижением активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.

Исследования, проведенные на волонтерах, выявило улучшение стабильности психоэмоционального состояния волонтеров в условиях пандемии COVID-19, принимающих продукт углеводной природы, обогащенный наноэмульсией ДГК лиофильной сушки. Волонтеры были подвержены стресс-фактору, обусловленному воздействием информации о динамике и последствиях распространения коронавирусной инфекции. По сравнению с контрольной группой, принимающей продукт плацебо, у волонтеров, принимающих продукт с ДГК, отмечен существенно меньший прирост величины лейкоцитарного индекса интоксикации (6,1 против 40,9%), а также существенно меньшее снижение величины лимфоцитарного индекса (3,8 против 8%), косвенно свидетельствующих о состоянии стресса организма. У волонтеров, принимавших продукт с ДГК, отмечено снижение содержания кортизола в сыворотке крови на 7,6%, в то время как у группы, принимающей продукт плацебо, на фоне стресс-фактора уровень кортизола увеличился на 75,9%, что позволяет сделать вывод о повышении резистентности организма волонтеров к действию стрессовых факторов в условиях жизни при пандемии COVID-19 за счет употребления продукта с ДГК [40].

Заключение

Биологическая активность ДГК направлена на восстановление нормального функционирования всех основных органов-мишеней SARS-CoV-2, таких как легкие, сердце, печень и др. Кроме того, ДГК является антикоагулянтом и мощным антиоксидантом, что способствует нормализации гематологических показателей крови. Положительные результаты клинических испытаний, проведенные ранее при лечении острой пневмонии, позволяют предположить, что ДГК может также использоваться для лечения пневмонии, вызванной новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Способность ДГК выводить токсичное свободное железо, которое образуется в результате деградации гемоглобина под воздействием SARS-CoV-2, позволяет значительно уменьшить деградацию тканей и снизить нагрузку на печень на фоне COVID-19. Все вышеизложенное позволяет рассматривать ДГК как потенциальный иммунонутриент в комплексной терапии SARS-CoV-2, позволяет значительно уменьшить деградацию тканей и снизить нагрузку на печень на фоне COVID-19.

Публикация выполнена при поддержке Программы стратегического академического лидерства РУДН.

Литература

1. Antonio A.D.S. et al. Natural products’ role against COVID-19 // RSC Adv. 2020. Vol. 10. N 39. P. 23379–23393. DOI: https://doi.org/10.1039/D0RA03774E.
2. Islm M. T. et al. Natural products and their derivatives against coronavirus: A review of the non‐clinical and pre‐clinical data // Phytother. Res. 2020. Vol 34. N 10. P. 2471—2492. DOI: https://doi.org/10.1002/ptr.6700.
3. Gogoi N. et al. Computational guided identification of a citrus flavonoid as potential inhibitor of SARS-CoV-2 main protease // Mol. Divers. 2020. DOI: https://doi.org/10.1007/s11030-020-10150-x.
4. Fischer A. et al. Potential Inhibitors for Novel Coronavirus Protease Identified by Virtual Screening of 606 Million Compounds // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21. N 10. Article 3626. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21103626.
5. Тюкавкина Н.А., Лаптева К.И., Медведева С.А. Фенольные экстрактивные вещества рода Larix // Химия древесины. 1973. Вып. 13. С. 3—17.
6. Бабкин В.А., Остроумова Л.А., Дъячкова С.Г., Святкин Ю.К., Бабкин Д.В., Онучина Н.А. Безотходная комплексная переработка биомассы лиственницы сибирской и даурской // Химия в интересах устойчивого развития. 1997. № 5. С. 105—115.
7. Тюкавкина Н.А., Руденко И.А., Колесник Ю.А. Природные флавоноиды как биологические антиоксиданты и биологически активные добавки // Вопросы питания. 1996. № 2. С. 33—38.
8. Тюкавкина Н.А., Руденко И.А., Колесник Ю.А. Дигидрокверцетин — новая антиоксидантная и биологически активная добавка // Вопросы питания. 1997. № 6. С. 12−15.
9. Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. Томск, 2005. 245 с.
10. Щукина О.Г., Юшкова Г.Г., Черняк Ю.И. Исследование процессов пероксидации в организме животных при пероральном введении дигидрокверцетина // Сибирский медицинский журнал. 2008. № 4. С. 46—48.
11. Кравченко Л.В. и др. Оценка антиоксидантной и антитоксической эффективности природного флавоноида дигидрокверцетина // Токсикол. вестн. 2005. № 1. С. 14—20.
12. Потапович А.И., Костюк В.А. Сравнительное исследование антиоксидантных свойств и цитопротекторной активности флавоноидов // Биохимия. 2003. Т. 68. № 5. С. 632—638.
13. Костыря О.В., Корнеева О.С. О перспективах применения дигидрокверцетина при производстве продуктов с пролонгированным сроком годности // Вестн. ВГУИТ. 2015. № 4 (66). С. 165—170.
14. Галочкина А.В. и др. Исследование противовирусной активности дигидрокверцетина в процессе репликации вируса Коксаки B4 in vitro // Вопросы вирусологии. 2016. Т. 61. № 1. C. 27—31. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=25968037.
15. Galochkina A.V. et al. Virus-inhibiting activity of dihydroquercetin, a flavonoid from Larix sibirica, against coxsackievirus B4 in a model of viral pancreatitis // Arch. Virol. 2016. 161(4), P. 929—938. DOI: https://doi.org/10.1007/s00705-016-2749-3.
16. Зарубаев В.В. и др. Противовирусные препараты на основе биологически активных веществ из древесины лиственницы // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2010. № 1 (71). C. 76—80.
17. Kolhir V.K. et al. Use of a new antioxidant diquertin as an adjuvant in the therapy of patients with acute pneumonia // Phytother. Res. 1998. Vol. 12. N 8. P. 606—608. DOI: https://doi.org/10.1002/(SICI)1099-1573(199812)12:8%3C606::AID-PTR367%3E3.0.CO;2-U.
18. Теселкин Ю.О. и др. Использование нового антиоксидантного средства диквертина при лечении больных острой пневмонией // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999. № 1. С. 36—40.
19. Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2005. 228 с.
20. Даниленко С.А. Коррекция дигидрокверцетином нарушений микрогемоциркуляции у больных хронической обструктивной болезнью легких // Сибирский медицинский журнал. 2010. Т. 94. № 3. C. 59—62.
21. Бизюк Л.А., Королевич М.П. Антиоксидант дигидрокверцетин: клинико-фармакологическая эффективность и пути синтеза // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. 2013. № 1. С. 13—19. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23878287.
22. Кубатиев А.А. и др. Диквертин — эффективный ингибитор агрегации тромбоцитов флавоноидной природы // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999. № 3. С. 47—51.
23. Колхир В.К. и др. Диквертин — новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство // Хим.-фармацевт. журн. 1995. Т. 29. № 9. С. 61—64.
24. Тарасова Е.А. Применение нового антиоксидантного препарата Диквертин в лечении больных ишемической болезнью сердца // Практ. фитотер. 1999. № 1. С. 37—41.
25. Theriault A. et al. Modulation of hepatic lipoprotein synthesis and secretion by taxifolin, a plant flavonoid // J. Lipid Res. 2000. Vol. 41. N 12. P. 1969–1979. DOI: https://doi.org/10.1016/S0022-2275(20)32358-0.
26. Delgado-Roche L., Mesta F. Oxidative stress as key player in severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) infection // Arch. Med. Res. 2020. Vol. 51. N 5. P. 384—387. DOI: https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2020.04.019.
27. Cecchini R., Cecchini A. L. SARS-CoV-2 infection pathogenesis is related to oxidative stress as a response to aggression // Med. Hypotheses. 2020. Vol. 143. Article 110102. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110102.
28. Beltrán-García J. et al. Oxidative Stress and Inflammation in COVID-19-Associated Sepsis: The Potential Role of Anti-Oxidant Therapy in Avoiding Disease Progression // Antioxidants. 2020. Vol. 9. No. 10. Article 936. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox9100936.
29. Mironova G.D. et al. Prospects for the use of regulators of oxidative stress in the comprehensive treatment of the novel Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and its complications // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2020. Vol. 24. N 16. P. 8585—8591. DOI: https://doi.org/10.26355/eurrev_202008_22658.
30. Хайруллина В.Р. и др. Определение антиокислительного действия кверцетина и дигидрокверцетина в составе бинарных композиций // Химия растительного сырья. 2008. № 4. C. 59—64.
31. Теселкин Ю.О. и др. Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина // Биофизика. 1996. Т. 41. № 3. C. 621—624.
32. Li X.et al. The mechanism of (+) taxifolin’s protective antioxidant effect for OH-treated bone marrow-derived mesenchymal stem cells // Cell. Mol. Biol. Lett. 2017. Vol. 22. N 1. P. 1—11. DOI: https://doi.org/10.1186/s11658-017-0066-9.
33. Rong Y. et al. A theoretical study on cellular antioxidant activity of selected flavonoids // Spectrochim. Acta A. 2012. Vol. 93. P. 235–239. DOI: https://doi.org/10.1016/j.saa.2012.03.008.
34. Topal F. et al. Antioxidant activity of taxifolin: an activity–structure relationship // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 2016. Vol. 31. No. 4. pp. 674—683. DOI 10.3109/14756366.2015.1057723.
35. Shubina V.S., Shatalin Y.V. Antioxidant and iron-chelating properties of taxifolin and its condensation product with glyoxylic acid // Journal of food science and technology. 2017. Vol. 54. No. 6. pp. 1467—1475. DOI 10.1007/s13197-017-2573-0.
36. Babenkova I.V., Osipov A. N., Teselkin Y. O. The Effect of Dihydroquercetin on Catalytic Activity of Iron (II) Ions in the Fenton Reaction // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2018. pp. 347-350. DOI 10.1007/s10517-018-4167-x.
37. Salama S.A., Kabel A.M. Taxifolin ameliorates iron overload-induced hepatocellular injury: Modulating PI3K/AKT and p38 MAPK signaling, inflammatory response, and hepatocellular regeneration // Chemico-biological interactions. 2020. Vol. 330. Article 109230. DOI 10.1016/j.cbi.2020.109230.
38. Yang C.J. et al. UHPLC-MS/MS determination, pharmacokinetic, and bioavailability study of taxifolin in rat plasma after oral administration of its nanodispersion // Molecules. 2016. Vol. 21. No. 4. Article 494. DOI 10.3390/molecules21040494.
39. Alves M.C. et al. Taxifolin: evaluation through ex vivo permeations on human skin and porcine vaginal mucosa // Current drug delivery. 2018. Vol. 15. No. 8. pp. 1123–1134. DOI 10.2174/1567201815666180116090258.
40. Науменко Н.В. и др. Возможности регулирования стресспротекторных свойств продуктов питания для повышения иммунитета организма человека в условиях пандемии COVID-19 // Человек. Спорт. Медицина. 2020. Т. 20. № S1. С. 116—127. DOI 10.14529/hsm20s115.

Сведения об авторах

Татаринов Василий Вадимович 1 — руководитель научно-производственной фирмы ООО «Нанофит», сотрудник группы электронно-зондового микроанализа лаборатории рентгеновских методов анализа ИГХ СО РАН.
Никитина Елена Александровна 2 — к.м.н., доцент кафедры диетологии и клинической нутрициологии. E-mail: nikitina-ea1@rudn.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3220-0333.
Орлова Светлана Владимировна 2 — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой диетологии и клинической нутрициологии. E-mail: rudn_nutr@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4689-3591.
Прокопенко Елена Валерьевна 3 — врач-эндокринолог, диетолог, врач-методолог медицинского департамента ООО «МС Груп», г. Москва, Россия. E-mail: elvprokopenko@gmail.com.
Водолазкая Ангелина Николаевна 4 — врач диетолог-эндокринолог медицинского центра ООО «Эль-Клиник», Москва, Россия. E-mail:drvodolazkaya@gmail.com.
Пигарева Юлия Анатольевна 5 — к.м.н., заведующая отделением клинической диетологии ГКБ им. В.В. Виноградова, ассистент кафедры диетологии и клинической нутрициологии ФНМО МИ РУДН, г. Москва, Россия. E-mail: 1092153068@rudn.ru.
Палий Константин Владимирович — независимый нутрициолог, магистр фармации. E-mail: konstantin.paliy@gmail.com. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5202-5734.

1. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт геохимии им. А.П. Виноградова» Сибирского отделения РАН, 664033, г. Иркутск, Российская Федерация.
2. ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (РУДН), 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, Российская Федерация.
3. ООО «МС Груп», Москва, Россия.
4. ООО «Эль-Клиник», Москва, Россия.
5. ГБУЗ «ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ», 117292, г. Москва, ул. Вавилова, д. 61, Российская Федерация.

About authors

Tatarinov Vasiliy V. 1 — Head othe research and production company LLC «Nanofit», employee of the group of electron probe microanalysis of the laboratory of X-ray methods of analysis, IGC SB RAS.
Nikitina Elena A. 2 — PhD, Assistant Professor of Department of Dietetics and Clinical Nutritiology1. E-mail: nikitina-ea1@rudn.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3220-0333.
Orlova Svetlana V. 2 — DM Sci, Prof., Head of Department of Dietetics and Clinical Nutritiology1. E-mail: rudn_nutr@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4689-3591.
Pigareva Yulia A. 5 — PhD, Head of the Department of Clinical Dietetics2. E-mail: yupigareva@yandex.ru.
Paliy Konstantin V. — Independent Nutritionist, Master in Pharmaceutical Management. E-mail: konstantin.paliy@gmail.com. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5202-5734.

1. Vinogradov Institute of Geochemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, 664033, Irkutsk, Russian Federation.
2. Рeoples’ Friendship University of Russia (RUDN University), Moscow, Russian Federation.
3. El-Clinic LLC, Moscow, Russia.
4. LLC «MS Group», Moscow, Russia
5. City Clinical Hospital n.a. V. V. Vinogradov of Department of Healthcare of Moscow city, 61 st. Vavilova, Moscow, 117292, Russian Federation.

Источник: Татаринов В.В., Орлова С.В., Никитина Е.А. с соавт. Дигидрокверцетин как потенциальный иммунонутриент в комплексной терапии COVID‑19 // Медицинский алфавит. 2021. № 22. С. 28-32.

Источник