Диаминоксидаза что это такое

Гистаминовая непереносимость

Про гистамин слышали многие, а те, кому выпало бремя аллергии, довольно хорошо знают это вещество. Именно оно является причиной огромного количества аллергических реакций: от крапивницы и пищевых непереносимостей до отёка Квинке. Головная боль, покраснение лица при употреблении красного вина, желание сразу достать носовой платок при одном виде бананов, баклажанов или цитрусовых — это всё он, гистамин. (Читать подробно о питании при гистаминозе или псевдоаллергии). А если говорить точнее, то можно подозревать гистаминовую непереносимость или гистаминоз.

Человечество довольно давно с этим борется антигистаминовыми средствами, но устойчивые положительные результаты достигаются не всегда. Есть немало людей, которым не помогают «проверенные временем» методы. Но выход есть и называется он ДАО — диаминоксидаза . Попробуем разобраться в его роли и понять его место в успешной борьбе с аллергией. Забегая вперёд, заметим, что этому ферменту следует уделять существенно больше внимания, чем это наблюдается сегодня во врачебной практике.

Но начнём с первопричины — гистамина. Когда речь заходит об аллергических реакциях, то типовое исследование подразумевает оценку уровня иммуноглобулина Е (IgE) в крови и ещё несколько стандартных тестов, которые, в целом, ответят на вопрос о наличии аллергии или же псевдоаллергической реакции. Известно, что существует ряд ролей, отведённых гистамину в нашем организме: компонент иммунной системы, пищеварительный агент, передатчик нервных сигналов и тд. Он перемещается по кровеносным сосудам, влияя на работу сердечно-сосудистой системы, лёгких, кишечника, кожи, мозга и центральной нервной системы. Гистамин является естественным, биогенным, амином, который в разных пропорциях встречается в пище. Здоровый человек, употребляя такие продукты, быстро избавится от лишнего гистамина при помощи работы ДАО (диаминоксидазы). Но те, у кого низкий уровень диаминоксидазы, рискуют в прямом смысле «отравиться» гистамином, так как именно эта оксидаза отвечает за метаболизм гистамина.

Существует предположение, согласно которому работа диаминоксидазы заключается ещё и в сборе и утилизации внеклеточного гистамина. Нарушенный баланс гистамина и оксидазы, вызванный снижением её активности, может вызвать проявление симптомов, сходных с аллергическими реакциями. Так как употребление богатой гистамином пищи, алкоголя или лекарств, высвобождающих гистамин или блокирующих ДАО, может вызвать диарею, головные боли, риноконъюнктивит, астму и прочие состояния, характерные для гистаминовой непереносимости. Говоря о первой, иммунологической, роли стоит помнить, что гистамин задействован в реакциях немедленного иммунного ответа, сигнализируя остальному организму о наличии чужеродного агента. Физиологически он заставляет сосуды расширяться, чтобы клетки иммунной системы как можно быстрее нашли и уничтожили «врага». Вот почему результаты его работы проявляются так быстро и зримо. Тем не менее, если уровень гистамина слишком высок и не снижается, есть риск развития гистаминовой непереносимости. Ввиду его вовлечённости в работу множества систем и, следовательно, будучи причиной ряда потенциальных проблем, в случае проблем постановка точного диагноза затруднительна.
Но можно выявить некоторые основные симптомы гистаминовой непереносимости.
Среди них:

Вкратце поясним механизм разложения гистамина при участии ДАО. После синтеза он либо накапливается в организме, либо разрушается ферментом. В центральной нервной системе гистамин разлагается при помощи гистамин N-метилтрансферазы, в то время как гистамин в пищеварительном тракте разрушается при помощи диаминоксидазы (ДАО). При этом было установлено, что ДАО является основным ферментом, задействованным в разрушении поглощённого с пищей гистамина. Таким образом, дефицит этой оксидазы с высокой вероятностью является индикатором симптомов, характерных для гистаминовой непереносимости.
Также необходимо знать и о причинах, вызывающих высокие уровни гистамина.
К ним относятся:

Это является последствием довольно широкого спектра причин, среди которых можно выделить:

Как можно заметить, гистаминовая непереносимость имеет множественную природу и отображает дисбаланс между накопленным гистамином и способностью организма его метаболизировать. Результаты исследований говорят о том, что роль микробной микрофлоры в синтезе гистамина очень долгое время оставалась заниженной, но были открыты пути межклеточной коммуникации микробов при помощи ряда веществ, к числу которых относится и гистамин. В настоящее время это направление активно развивается, обещая преподнести ещё немало сюрпризов и показать ранее неизвестные закономерности.

ВПЕРВЫЕ В РОССИИ с осени 2015 г. начинается лабораторное определение в крови уровня ДАО (диаминоксидазы) в «ДАО клиник».

Диагностика ДАО (диаминоксидазы)

ВПЕРВЫЕ В РОССИИ В «ДАО КЛИНИК»
с осени 2015 г. начинается определение уровня ДАО (диаминоксидазы) в крови для диагностики гистаминовой непереносимости.

Дело в том, что анализ на ДАО — очень малораспространённая услуга в России. В странах Европы «DAO blood test» давно не редкость. Его преимущество перед стандартным тестом на иммуноглобулин E (IgE) заключается в высокой точности: профессиональный врач, увидев количественный показатель диаминоксидазы, сможет сделать вывод о наличии нарушений в метаболизме гистамина и на основе этого сможет подобрать верное лечение. Многие из существующих сейчас на рынке препаратов лишь блокируют рецепторы чувствительности к гистамину, не затрагивая основную причину его повышенной концентрации в крови. Если уровень ДАО в крови низкий, то необходимо исследовать кровь на витамин В6, цинк и медь. Недостаток этих жизненно важных питательных веществ приводит к нарушению функции фермента ДАО и требует обязательного лечения. Следует заметить, что информативность анализа крови на оксидазу слабее, чем исследование биоптата ткани тонкого кишечника. Но последняя процедура гораздо вреднее для здоровья и сложнее в проведении, не говоря уже о дискомфорте пациента.

Диагноз гистаминовой непереносимости ставится при наличии двух её типичных симптомов и проявлению улучшений при соблюдении безгистаминовой диеты. Анализ IgE необходим для исключения аллергии первого типа или «аллергической реакции немедленного типа». Концентрации гистамина оцениваются в моче и крови. Анализ на аллергию оказывается негативным, так как гистаминоз является псевдоаллергическим состоянием.

У пациентов с подозрениями на гистаминовую непереносимость ДАО определяют в сыворотке крови или, если требуется, при помощи биопсии. Существует и безопасный радиохимический метод определения ферментативной активности диаминоксидазы, когда применяются изотопы водорода или углерода. Также существуют анализы, показывающие точный процент разлагаемого гистамина. Активность ДАО, которая обычно относительно мала, может быть усилена путём высвобождения оксидазы, присутствующей в тканях. Активатором этого процесса может служить инъекция гепарина, что ранее использовалось в качестве основного метода анализа. Концентрации диаминоксидазы зачастую остаются постоянными в течение дня и не зависят от пола пациента.

Ввиду множественности симптомов гистаминовой непереносимости необходимо иметь детальную историю ранее отмеченных основных симптомов гистаминоза, имевших место как в отдельном проявлении, так и случавшихся регулярно после приёма богатой гистамином пищи. Аналогичную историю следует вести и для лекарств, воздействующих на метаболизм гистамина, не забывая и о наблюдавшихся проблемах с кишечником. Строго говоря, вызываемые гистамином симптомы не всегда могут сигнализировать о непереносимости. Например, его избыточное поступление с рыбными продуктами может демонстрировать те же симптомы, которые наблюдаются у людей с аллергией на рыбу, определяемой IgE.

Наблюдается и обратное: у некоторых пациентов с чистой клинической картиной гистаминовой непереносимости отмечается нормальный уровень ДАО, что требует от врача тщательной интерпретации всех факторов, вызывающих псевдоаллергическую реакцию.

Питание при гистаминовой непереносимости

Каждый день наш организм подвергается испытанию на прочность со стороны окружающей среды. Хорошо, если это происходит за городом и единственным раздражителем является «кислородное отравление». Но что, если речь идёт о многомиллионном мегаполисе с загазованным воздухом, множеством загрязнений и нездоровой пищей?

Гистамин присутствует в нашем организме постоянно и его концентрация растёт во время пищеварительных процессов, так как он участвует в них напрямую. Однако существует значительный список продуктов, в которых содержится достаточно большое количество этого соединения. А в некоторых содержатся блокаторы оксидазы. Приведём несколько примеров продуктов, которые
БОГАТЫ ГИСТАМИНОМ:

Но помимо них есть ещё и продукты, которые способствуют высвобождению гистамина.
Это ГИСТАМИНОВЫЕ ЛИБЕРАТОРЫ:

К группе БЛОКАТОРОВ ДАО относят рад напитков, таких как:

Глядя на эти списки можно подумать, что жизнь скоро кончится и надо переходить на хлебцы. Тем не менее, если человек замечает за собой явные признаки гистаминовой непереносимости, необходимо вносить коррективы в рацион. И делать это разумнее под наблюдением врача, который точно знает индивидуальные показатели пациента. Довольно часто такие непереносимости развиваются на фоне синдрома повышенной кишечной проницаемости (также известного как синдром «дырявой кишки»). С одной стороны, необходимо озаботиться с лечением причины этого синдрома, а с другой стороны — не затягивать с переходом на низкогистаминовую или вообще безгистаминовую диету. Чаще всего высокая кишечная проницаемость является причиной многих пищевых непереносимостей. И даже хронический стресс при повышении уровня кортизола может приводить к подобным последтвиям.
Необходимо решить три задачи:

В дополнение к последнему пункту можно составить список продуктов, не опасаясь за баланс гистамина и ДАО, которые
МОЖНО УПОТРЕБЛЯТЬ:

Можно обнаружить у себя гистаминовую непереносимость или дефицит ДАО альтернативным образом, поставив довольно продолжительный эксперимент под контролем врача. Для этого нужно убрать из рациона богатую гистамином пищу на 2-3 месяца. Самое главное здесь заключается в нахождении причины дисбаланса. Если пациент принимает лекарства, вызывающие псевдоаллергическую реакцию, то необходимо поговорить с врачом на предмет его отмены, если это допустимо. Очень часто синдром «дырявой кишки» вызывается избыточным ростом бактерий в тонком кишечнике, непереносимостью глютена и хроническим стрессом. Если причина в этом, то сперва надо разобраться с кишечником, нервной системой и психо-эмоциональным состоянием, после чего баланс ДАО восстановится и можно будет вернуться к богатой гистамином пище. Иными словами, гистаминовая непереносимость — не приговор, она не будет длиться всю жизнь, если её обнаружат у пациента. Коррекция диеты будет хорошим способом вернуть баланс гистамина и оксидазы к оптимальным значениям.
Если выяснится, что у пациента не вырабатывается в достаточном количестве собственная диаминоксидаза, то врач может прописать приём её препаратов. Большинство пациентов сможет избежать необходимости её употребления, произведя лишь небольшие коррективы в своём образе жизни и питании. Ведь очень часто бывает так, что решение проблемы лежит на поверхности.

Источник

Пищевая непереносимость гистамина

Пищевая непереносимость гистамина (HIT – Histamine Intolerance) возникает при избытке или недостаточной утилизации гистамина организмом в следствии дефицита фермента диаминоксидаза (DAO). Избыточный гистамин влияет на все органы и системы организма, вызывая разнообразные специфические симптомы, напоминающие пищевую аллергию – сыпь, зуд, крапивницу, насморк, бронхоспазм, а также разнообразные кишечные расстройства, мигрень, и другие.

Что такое дефицит DAO?

Дефицит DAO (фермент диаминоксидаза) – функциональный недостаток основного пищеварительного фермента, ответственного за переработку и утилизацию гистамина, находящегося в пище.

DAO функционирует преимущественно в слизистой оболочке кишечника, поэтому действует во время переваривания пищи.

Когда происходит изменение метаболизма (обмена) гистамина при недостаточной активности DAO возникает дисбаланс между гистамином принятым с пищей и гистамином, высвобождаемым из лимфоцитов, что приводит к накоплению гистамина в плазме и возникновению неблагоприятного воздействия на здоровье.

Одной из причин дефицита DAO может быть генетическая недостаточность производства фермента, включающая малую продукцию или недостаточную активность. Пищевая непереносимость гистамина вызывается генетическим дефектом DAO, и может проявляться у детей раннего возраста, проявляясь разными симптомами на протяжении всей жизни.

Гистамин – это естественный медиатор, постоянно присутствующий в организме, а также поступающий в кишечник вместе с продуктами питания.

Гистамин является важным веществом, которое вырабатывает наш организм. Гистамин участвует в защитной реакции иммунной системы на чужеродные элементы, выступает фактором аллергии, также обеспечивает ряд других важных процессов в том числе в центральной нервной системе.

Гистамин вырабатывается при аллергических реакциях, воздействуя на специфические рецепторы и вызывает соответствующие клинические проявления, такие как зуд, крапивницу, насморк и бронхоспазм.

При псевдоаллергии нет иммунологической фазы, однако избыток гистамина будет вызывать симптомы, характерные для синдрома низкой толерантности к гистамину, внешне похожие на аллергические.

Симптомы дефицита DAO

В отличие от пищевой аллергии, появление симптомов или побочных эффектов не связано с потреблением определенной пищи. Возникновение симптомов пищевой непереносимости гистамина связано с приемом продуктов с различным содержанием гистамина (переход на страницу диета). Симптомы также могут возникать даже после приема продуктов с низким уровнем гистамина. Это накладывало значительные трудности при установлении максимально допустимой дозы.

Наиболее типичными являются:

Центральная нервная система : мигрень, головные боли и / или головокружение.

Пищеварительная система : Синдром раздраженного кишечника (диарея, запор), метеоризм, колики, болезнь Крона, боль в желудке, тошнота и / или рвота.

Сердечно-сосудистая система : Нарушение терморегуляции тела, озноб, приливы, перепады давления, аритмия, различные спонтанные нарушения сердечного ритма.

Кожа : крапивница, отек, атопический дерматит, экзема, акне

Дыхательная система : заложенность носа, ринит, астма и / или чихание.

Мышечная система : мышечная боль, фибромиалгия и / или усталость.

Костная система : боль в костях.

Репродуктивная система : Нарушения менструального цикла, дисменорея, альгодисменорея (болезненные месячные).

Диагностика пищевой непереносимости гистамина

Появление одного или нескольких симптомов пищевой непереносимости гистамина после приема еды является основанием подозревать у себя непереносимость гистамина. Детально ознакомившись с возможными симптомами пищевой непереносимости гистамина, попробуйте пройти специальный тест. Чем раньше удастся выявить пищевую непереносимость гистамина, тем быстрее можно провести коррекцию питания и начать заместительную терапию.

Пищевая непереносимость гистамина может встречаться у пациентов с пищевой аллергией, непереносимостью лактозы, галактозы и глютена (целиакией). У пациентов с другими пищевыми непереносимостями может проявляться непереносимость гистамина с соответствующими симптомами, как общее проявление недостаточной функции энтероцитов (специальных клеток в кишечнике). Часто эти заболевания похожи по своим проявлениям.

С диагностической целью можно применить в течение 4-6 недель диету с употреблением продуктов с низким содержанием гистамина или начать пробный прием фермента диаминоксидаза, что позволит быстро определиться с диагнозом и не нанесет вреда здоровью.

Недостаточность DAO определяют лабораторными методами. Однако не всегда количественный анализ отражает активность фермента и может не соответствовать выраженности симптомов низкой толерантностью к гистамину.

Достоверным методом диагностики является кожная проба с 0,1% раствором гистамина. Сохранение папулы в месте кожной пробы (прик-теста) размером ≥5 мм в течение 50 минут, вместе с характерными симптомами, является достоверным подтверждением диагноза пищевой непереносимости гистамина.

Было замечено, что у большинства пациентов с низкой функциональной активностью DAO характерно проявление нескольких симптомов одновременно, где мигрень является одним из ведущих проявлений непереносимости. У 20% пациентов наблюдается 1 или 2 симптома, у 41,3% пациентов наблюдаются 3 или 4 симптома и 33,8% – более 5. Мигрень является наиболее выделяемым синдромом при опросе пациентов из-за тяжелого влияния на организм.

Диета при пищевой непереносимости гистамина

Диета со сниженным содержанием гистамина позволяет снизить количество поступаемого с пищей гистамина и влияние продуктов, стимулирующих выброс гистамина, – гистаминолибераторов. Одновременное потребление большего количества нескольких продуктов питания, содержащих или стимулирующих выброс гистамина, может вызвать особо выраженные симптомы гистаминовой непереносимости и жалобы.

Продукты питания c высоким содержанием лектинов желательно исключить из употребления, хотя бы на некоторый промежуток времени. Лектины воздействуют на подслизистый слой стенки кишечника и вызывают так называемы «синдром дырявого кишечника». Непереваренные лектины затем поступают в кровоток и приводят к образованию антител, стимулирующих высвобождение гистамина. Продукты с высоким содержанием лектинов:

Животные продукты с высоким содержанием гистамина богаты Омега-3 жирными кислотами. Исключение таких продуктов из диеты приводит к дефициту Омега-3, и в этом случае необходимо дополнительное употребление пищевых добавок содержащих Омега – 3 для восполнения дефицита.

Восстановления активности фермента диамин оксидазы

Использование только диеты для профилактики пищевой непереносимости гистамина не всегда дает хороший результат, так как трудно определить точное содержание гистамина в пище. Длительное хранение продуктов, приводит к накоплению гистамина и может приводить к появлению симптомов при употреблении продуктов, в которых высокого содержания гистамина не ожидается. Употребление свежих продуктов предпочтительно.

Диета с низким содержанием гистамина приводит к сокращению потребления микро и макронутриентов, которая негативно влияет на другие функции организма.

Последние разнообразные исследования открыли возможности для восстановления количества и активности DAO.

Пищевые добавки, волокна и пробиотики для восстановления активности DAO можно разделить на 2 группы, в зависимости от механизма действия и влияния на разные фазы метаболизма гистамина.

Гистидин Декарбоксилаза (HDC) – фермент, отвечающий за превращение аминокислоты гистидина в гистамин. Можно замедлять превращение гистидина в гистамин ингибиторами HDC.

Ингибиторы HDC:

В течение 3-х месяцев.

Продукты Xymogen повышающие активность DAO с доказанной клинической эффективностью:

Принимать курсом OptiFiber™ Lean и ProbioMax® Daily DF препарата в течение 3-6 месяцев.

Источник

Непереносимость пищевого гистамина.

Данный текст написан на основе немецкого гайдлайна 2017 года по ведению негативных реакций на пищевой гистамин с небольшими дополнениями и комментариями от меня.

Именно в этом уникальном документе произведена попытка хоть как-то прояснить такую запутанную тему и ответить хотя бы на часть вопросов с научной точки зрения.

Полный текст гайда и ссылки на имеющиеся исследования

Сама тема пока большей частью в “серой зоне” для врачей, чем очень активно пользуются представители комплементарной медицины и “нутрициологи”, которые все лечат добавками с iHerb.

Где мифы и где здравое зерно?

За дополнительный толчок к изучению темы спасибо модератору замечательной группы “Аллергомамы” Елене Благодарной.

Несмотря на большой интерес к роли гистамина, научных данных по этой теме очень мало.

Вызывают интерес несколько работ по взрослым пациентам, где указана связь гистамина с мигренью и хронической крапивницей.

Имеющиеся работы по пищевым нарушениям у детей, связанным с гистамином, дают слишком мало информации для глобальных выводов.

Тем не менее, несмотря на отсутствие серьезной научной базу, довольно часто гистамином объясняют многие проблемы со здоровьем самого разнообразного характера.

Немного базовых знаний по обмену гистамина.

Гистамин — это биогенный амин, возникающий в результате декарбоксилирования аминокислоты гистидина.

Гистамин синтезируется в организме (в тучных клетках и базофилах), а также может поступать с пищей.

Гистамин — очень активное вещество. Через особые рецепторы к гистамину, которые есть почти везде, он вызывает множество самых разнообразных эффектов — в бронхах, желудочно-кишечном тракте, коже, нервной системе и так далее.

Классическая реакции тканей, реализуемая через высвобождение из клеток большого количества гистамина — это аллергия.

Чтобы не захлебнуть гистамином, организм постоянно разрушает его избыток при помощи двух механизмов:

Несмотря на такую защиту возможно возникновение негативной реакции на гистамин из пищи при двух условиях:

Классическим вариантом второго типа проблем является хорошо известная санитарным врачам реакция на продукты из мяса семейства скумбриевых (тунец, макрель, скумбрии, пеламида).

В тканях этих рыб много аминокислоты — предшественника гистидина. При заражении выловленной рыбы гистаминообразующими бактериями (большинство из них требуют для своего роста температуру выше +15°С, оптимально +30°С) в их тканях начинает накапливаться гистамин.

Если такая рыба попадет к вам на стол, велик риск отравления гистамином, вплоть до летального исхода.

Чаще причиной отравления бывает даже не сама исходная рыба, а соленая и копченая продукция, а также некоторые виды рыбных консервов и пресервов.

Для профилактики отравлений, связанных с употреблением рыбы с повышенным содержанием гистамина необходимо соблюдать простые правила:

Проблема известна давно и находится под контролем санитарных врачей — по Техническому регламенту Евразийского экономического союза «О безопасности рыбы и рыбной продукции» (ТР ЕАЭС 040/2016) предельно допустимая массовая доля гистамина составляет 100 мг/кг.

Если реакция на гистамин в рыбе является более-менее предсказуемой и хорошо изученной проблемой, то подтвердить другие пищевые реакции на гистамин в пище не так легко.

К сожалению, адекватных методов диагностики таких реакции пока нет.

Попытаюсь объяснить почему…

Например, сам человек или его лечащий врач проанализировали ситуацию и поняли, что часто возникают определенные симптомы на определенные виды продуктов.

Как подтвердить, что симптомы связаны именно с гистамином в пище?

Какие сложности подстерегают на пути подтверждения этой идеи?

Во-первых, жалобы, связанные с гистамином, не являются какими-то эксклюзивными и могут быть объяснены другими заболеваниями.

В таблице перечислены самые частые реакции на гистамин в пище и указаны заболевания, с которыми надо провести дифференциальный диагноз.

Важно: Негативная реакция на пищу предполагается при четкой связи по времени с употреблением этой пищи (не более 4 часов!)

Во-вторых, пока не ясны четко механизмы патогенеза.

Еще в середине восьмидесятых годов прошлого века заподозрили, что у некоторых людей биогенные амины в пище могут вызывать негативные эффекты даже в дозах ниже токсических. Сразу внимание было сконцентрировано на гистамине, хотя есть и другие пищевые вещества, которые вызывают негативные эффекты или влияют на метаболизм гистамина.

Это биогенные амины (триптамин, кадаверин, тирамин, серотонин и т.д) и/или полиамины (путресцин, спермидин, спермин и т.д).

С патогенезом реакции на сам гистамин тоже не все до конца понятно…

Предполагаемый патогенез — нарушение деградации (разрушения) пищевого гистамина ферментами, преимущественно DAO. Проблема в том, что проспективных контролируемых исследований, подтверждающих этот механизм патогенеза, слишком мало для однозначных выводов.

В-третьих, непросто и с диагностикой.

Для подтверждения наличия непереносимости гистамина предлагаются разные исследования.

Давайте разберем их плюсы и минусы.

Определение активности DAO в сыворотке крови

Имеющихся научных данных недостаточно, чтобы определение DAO в сыворотке признать точным методом, хотя имеющиеся наборы моноклональных антитела успешно определяют активность DAO в других тканях — в почках, кишечнике, плаценте.

Прик-тест с гистамином.

Очень простая методика, предложенная Kofler, использует принцип диагностики, давно используемый аллергологами.

Обычно во время прик-теста через каплю стандартного раствора аллергена делается быстрый укол в кожу на глубину 1-1.5 мм. Через 10-15 минут измеряется размер волдыря и аллерголог делает выводы.

В этом тесте в качестве положительного контроля используется гистамин.

В методике Kofler 1% раствор гистамин вводиться в кожу при помощи микропрокола, а через 50 минут оценивается размер волдыря. Если размер волдыря будет 3 и более миллиметра, то предполагается, что разрушение гистамина в тканях снижено.

Главный вопрос, который мешает активнее использовать методику:

Насколько метаболизм гистамина в коже значим для диагностики реакции на пищевой гистамин?

Измерение активности фермента в кишечнике.

Кажется логичным определить ферменты, разрушающие гистамин (DAO и HNMT), в слизистой кишечника — главного органа, где и разрушается гистамин.

Есть несколько работ, изучавших уровень гистамина и ферментов DAO и HNMT в тканях слизистой толстой кишки, но сделать выводы, пригодные для практического использования, не удалось.

Определение уровня гистамина в стуле.

Неплохая была задумка сделать выводы о нарушении метаболизма гистамина по его высокому уровню в стуле человека.

Но при подробном изучении вопроса оказалось, что многие нормальные для нашей кишечной микрофлоры бактерии (например, лактобациллы) сами выделяют довольно много гистамина.

Причем в исследованиях на мышах показано регулирующее влияние этого гистамина на иммунною систему.

Вопрос продолжает изучаться, но уже понятно, что просто измерить уровни гистамина в кале и связать эти уровни с той или иной патологии мы пока не можем.

Определение уровня гистамина в плазме крови.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с введением 75 мг гистамина внутрь и дальнейшей оценкой уровня гистамина в плазме не показало явных различий в степени повышения гистамина в группе людей с предположительной непереносимостью гистамина и в контрольной группе. Правда, группы были очень маленькие.

Метилгистамин в моче.

Уровень метаболита гистамина — метилгистамина был бы интересен для оценки способности организма правильно перерабатывать гистамин, если бы не выяснилось, что его уровень еще очень зависит от уровня белка в диете. Слишком много внешних искажающих факторов….

На данный момент нет объективных лабораторных показателей для оценки побочных реакций на пищевой гистамин.

Хотя некоторые лаборатории тесты на непереносимость гистамина активно предлагают и продвигают…

Медикаменты и гистамин.

Предполагается, что некоторые лекарства могут ухудшать работу ферментов-разрушителей гистамина, особенно DAO.

Нужны дополнительные исследования для уточнения.

На данный момент предлагается такой диагностический подход.

Первым шагом надо провести трехэтапную (трехфазную) диетическую адаптацию.

Мои комментарии к таблице:

Звучит все очень расплывчато и эту таблицу легко подвергнуть критике тем, кому нужна четкая схема. Как я воспринимаю её ключевые позиции?

В первые 2 недели просто нормализуем самочувствие более строгой диетой и убираем симптомы из таблицы выше. Для этого хорошо подойдет диета с преобладанием овощей, исключение продуктов, богатых биогенными аминами.

Во второй фазе вводим продукты по очереди, начиная с самых актуальных для человека — по его индивидуальным пристрастиям или пищевой ценности.

Считаете, что самым важным для хорошего настроения в вашей жизни являются шоколадные конфеты — начинайте с них :-).

Если самочувствие меняется — надо учитывать, что могут быть влияния со стороны других факторов — стрессы, фаза цикла у женщин, лекарства. Именно поэтому не надо делать скоропалительные выводы.

Когда вы получили относительное полное представление о возможностях своего организма по переносимости гистамина — живем по своим правилам и стараемся получать при этом максимальное удовольствие от жизни.

На каждом этапе очень важно, чтобы питание было по возможности сбалансировано.

Из-за диеты не должно возникать дефицита важных для организма веществ. Главным помощником в этом может быть специалист по той теме — врач-диетолог. Диетолог с врачебным дипломом, а не самозванный “нутрициолог” из инстаграма!

Каким должен быть “правильный” диетолог?

Заодно еще раз рекомендую ее книгу “Мой лучший друг — желудок : еда для умных людей”

Оральная провокация с гистамином.

Лучшим методом для подтверждения реакций на пищевой гистамин является титруемая оральная провокация, в идеале в виде двойного слепого, плацебо-контролируемого теста с ориентацией на клинические проявления.

Но не все так просто.

До сих пор нет общепринятого протокола этой процедуры, чтобы ввести её в клиническую практику.

Одна из проблем — выбор начальной дозы гистамина, чтобы дать подозреваемому в непереносимости.

Идеальная доза должна отлично переноситься здоровыми людьми, но вызывать симптомы у людей с непереносимостью.

Найти идеальную дозу — не просто.

В исследованиях чаще всего выбирается доза 75 мг гистамина.

Но в одном из исследований эта доза вызвала симптомы у половины из группы здоровых. Есть и другое исследование с подобными результатами.

Получается, что данная доза не приемлема для диагностического обследования, так как дает токсический эффект у части здоровых людей.

Далее возможна титруемая провокационная проба с гидрохлоридом гистамина — вводим через рот каждые 2 часа, начиная с дозы 0.5 мг/кг массы тела, далее 0.75 мг/кг и 1 мг/кг. Так можно определить максимальную переносимую дозу.

Проба проводится под наблюдением врача, так как возможны неблагоприятные реакции — от тошноты до нарушения кровообращения и обморока. Эти реакции обычно преходящие и могут быть уменьшены введением антигистаминных препаратов.

Факторы, которые могут влиять на результаты провокационных тестов.

Множество внешних факторов, изменяющих проницаемость кишечника и влияющих на чувствительность человека к гистамину, надо принимать во внимание при оценки тестов:

Имеющие на сегодняшний день научные данные пока не позволяют четко назвать приемлемую для всех начальную дозу гистамина и идеальный протокол орального провокационного теста. Тем не менее, титруемая провокация может быть использована для сбора информации о возможном нарушении метаболизма гистамина.

Еще одна очень важная для практики проблемы — мы не знаем точное содержание гистамина в том или ином блюде. Зрелость продукта, обработка, срок хранения сильно влияют на уровень гистамина в пище.

Например, содержание гистамина в сыре Эмменталь может варьироваться от 0.1 до 2000 мг/кг. В копченой макрели — от 0.1 до 1788 мг/кг.

Как результат многие диетические рекомендации, популярные сейчас, не имеют серьезного научного подтверждения.

Так многочисленные низкогистаминные диеты запрещают продукты, которые не содержат гистамина (например, дрожжи).

Или рекомендуют ограничить так называемые гистаминолибераторы — фармакологически активные вещества, обладающие эффектом усиленного высвобождения гистамина. Хотя никаких научных доказательств их наличия в пище или их клинического влияния на возникновение пищевых реакций нет.

Недостаток знаний о биогенных аминах в пище затрудняет создание адекватных рекомендаций по диагностике и лечению.

Как правильно — побочные реакции на гистамин или непереносимость гистамина?

На данный момент мы не знаем насколько индивидуальная реакция на гистамин в пище зависит от энзимного дефекта (HNMT или DAO). Так называемая непереносимость гистамина — это чаще “комплекс симптомов, которые могут быть связаны с гистамином только в определенных случаях”, а не конкретная клиническая картина, эксклюзивно вызванная гистамином в пище. Это объясняет, почему часто не получается воспроизвести симптомы пациента, возникшие на небольшое количество гистамина. Возможно, эти симптомы появляются только при наличии каких-то дополнительных факторов.

В этом контексте, нарушение проницаемости слизистой тонкой кишки как предрасполагающий фактор наиболее вероятно.

Создатели гайдлайна предлагают использовать термин “нежелательные реакции на пищевой гистамин” до тех пор, пока не будет больше информации о патомеханизме реакций на низкие, явно меньше токсических, дозы гистамина.

Пока нет более четкого объяснения разницы между терминами “нежелательная реакция на пищевой гистамин” и “непереносимость гистамина”.

Практические рекомендации.

Пациенты с подозрением на нежелательные реакции на пищевой гистамин должны получить рекомендации врача, даже несмотря на недостаток наших знаний патомеханизмов этого состояния.

Первых делом, должны быть исключены те состояния, которые уже были перечислены в таблице с дифференциальным диагнозом. При выявлении их надо пролечить.

При сохранении жалоб ведение пищевого дневника и оценка динамики симптомов поможет оценить индивидуальную степень чувствительности к биогенным аминам и влияние внешних факторов.

Эти факторы упоминались, когда говорили об оценке результатов провокационных тестов.

Например, в пременструальную фазу цикла у женщин симптомы усиливаются.

На симптомы также может влиять выбор продуктов, их сочетание и интервал между приемами пищи.

Коррекция диеты.

Экспериментальные данные показывают, что трехэтапная коррекция питания может улучшить толерантность к пищевому гистамину.

Тем не менее нужны дополнительные контролируемые исследования для того, чтобы оценить насколько изменение диеты способно достичь биологического эффекта или повлиять на естественное изменение толерантности с возрастом.

С другой стороны контролируемые исследования должны пролить свет на то, насколько сильные психологические эффекты возможны от рекомендаций экспертов.

Если трехэтапная коррекция питания не помогла, необходимо вернуться к исключению других причин жалоб (смотри таблицу с дифференциальным диагнозом).

Антигистаминные препараты.

Не существует двойных слепых плацебо-контролируемых проспективных исследований по эффективности Н1 или Н2 блокаторов гистамина у пациентов и нежелательным реакциями на пищевой гистамин. Тем не менее, их механизм действия предполагает их возможную эффективность в лечении конкретных симптомов (например, Н1-гистаминоблокторов при покраснении и зуде кожи или Н2-гистаминоблокаторов при тошноте и рвоте) при острых состояниях как минимум.

Н1-гистаминоблокаторы — это очень популярная группа препаратов для лечения аллергии, к которой относятся известные многим Фенистил, Супрастин, Зиртек и их многочисленные родственники.

Н2-гистаминоблокаторы — тоже популярная группа лекарств, используются при желудочных расстройствах. Классический представитель — Фамотидин.

Исходя из прагматических соображений можно попробовать какой-то период времени лечить пациента с нежелательными реакциями на гистамин Н1/Н2-гистаминоблокаторами для того, чтобы оценить, насколько это повлияет на их симптомы.

Заключение.

Диагноз нежелательной реакции на пищевой гистамин ставится пока на основании симптомов и в отсутствии приемлемых лабораторных показателей для подтверждения.

Подход к лечению основан на выяснении индивидуальной толерантности.

Значительные ограничения в диете показаны только на диагностическом этапе и не дают долговременной пользы.

Необходимы дополнительные исследования для установления подходящих биомаркеров, факторов риска, особенно нарушений кишечника, установления доз гистамина, которые могут вызывать фармакологические эффекты.

Эксперты-диетологи должны помочь подобрать режим питания, минимально влияющий на качество жизни пациента.

P.S. Как можно понять из теста гайдлайна, он составлен очень осторожно и обходит стороной некоторые вопросы, по которым слишком мало научных фактов.

Есть упоминание некоторого позитивного эффекта блокаторов DAO при некоторых состояниях, но в главе о лечении этих препаратов нет.

А блокаторы DAO они уже присутствуют в продаже в Европе и могут быть доставлены через посредников в Россию (пусть и за немалые деньги).

Общепринятый на данный момент термин “гистаминолибераторы” подвергнут сомнению, хотя эта тема вызывает огромный интерес и требует большего исследования.

Соотношение терминов, упоминаемых в гайдлайне, и термина “псевдоаллергия” — тоже пока открытый вопрос…

Буду благодарен за отклик как со стороны заинтересованных коллег, так и людей, имеющих у себя симптомы нежелательных реакций на гистамин, а также опыт борьбы с ними.

7,874 просмотров всего, 31 просмотров сегодня

Источник