Что такое вирусный клиренс
Поделиться:
Мы продолжаем цикл статей, посвящённых разным группам лекарственных средств – механизмам их действия и правилам их приёма. На этот раз речь пойдёт о противовирусных средствах, призванных бороться за наше здоровье с опасным невидимым врагом. Для того, чтобы понять, как препараты противостоят этому виду инфекций, мы кратко рассмотрим саму природу вирусов и ту разрушительную деятельность, которую они осуществляют в организме.
Что такое вирусы и как они действуют на организм?
Вирус представляет собой простейшую биологическую конструкцию из белковой оболочки с генетическим материалом (ДНК или РНК) внутри. У ряда вирусов есть ещё одна оболочка из липидов (жиров). В среднем вирусы в 50-70 раз меньше бактерий и сходны по размерам с молекулами биополимеров (белков, жиров и т.д.). Вирусы настолько малы и просто устроены, что среди учёных до сих пор продолжается концептуальный спор на тему того, стоит ли считать их живыми организмами. Аргументы «против»: вирусы не состоят из клеток и у них нет обмена веществ. Аргументы «за»: вирусы, как и всё живое, обладают собственными генами и способны размножаться. По существу, вирусы представляют собой тонкую границу между живым и неживым на нашей планете.
Важно! Почему бессмысленно пытаться лечить вирусные инфекции антибиотиками? Как раз потому, что вирусы малы и непохожи на обычные живые организмы. Механизм действия всех антибиотиков направлен на то, чтобы вывести из строя ту или иную часть бактериальной клетки: её клеточную стенку, цитоплазматическую мембрану или даже механизм образования нужных для её выживания внутриклеточных белков. Дело в том, что у вирусов этого всего нет! У них вообще нет клеточной структуры (они сами в десятки раз меньше обычной живой клетки), а значит, и активные вещества антибиотиков на них не подействуют.
Внутри организма хозяина вирус проделывает несколько важных операций. Сначала ему нужно прикрепиться к клеткам-мишеням. Для этого он использует белки на своей оболочке и белки на клеточной мембране по принципу «ключ-замок». «Куда попало» прицепиться попросту не выйдет. Именно поэтому один и тот же вирус может действовать на одни организмы и быть безопасным для других – у них разные белки на клеточных мембранах, и не все «ключи» подходят ко всем «замкам».
Второй шаг – внедрить в клетку свой генетический материал. Вне клетки вирус размножаться не способен. Существует целый ряд разных механизмов доставки вирусных ДНК и РНК внутрь клетки.
К примеру, вирусы гриппа идут на «хитрость», используя в своих целях такой естественный процесс, как эндоцитоз.
В ходе эндоцитоза клетка при помощи особых молекулярных шариков (везикул) захватывает из внешней среды те питательные вещества, которые не способны проникнуть через её мембрану другими путями. Вирус гриппа «запрыгивает» в везикулы, и клетка сама доставляет его внутрь. Ещё один распространённый способ проникновения – при помощи фермента нейраминидазы (которая содержится в белковой оболочке вируса) «проделать дырку» в клеточной мембране и запустить туда генетический материал.
И третий ключевой этап – это, собственно, само размножение. В комфортной среде внутри клетки вирусный генетический материал начинает воспроизводиться с бешеной скоростью, параллельно запуская процесс «сборки» вирусных белков. Клетка превращается в «фабрику» по клонированию вирусов. В итоге клетка погибает: либо её разрывает от невероятного количества расплодившихся вирусов, либо «пришельцы» настолько сильно нарушают её естественные жизненные процессы, что она включает режим самоубийства (процесс контролируемой клеточной гибели, или апоптоз). Так или иначе – ничего хорошего.
Блокаторы М2‑каналов
Теперь перейдём непосредственно к противовирусным лекарственным препаратам. Сразу оговоримся, что речь пойдёт о ключевых группах препаратов для лечения ОРВИ и гриппа – лекарства от ВИЧ или экзотических инфекций стоит обсуждать отдельно.
Первая группа – это блокаторы М2-каналов. Белок М2 находится в оболочке вируса. Он формирует особые ионные каналы, которые позволяют изменять кислотность среды внутри белковой капсулы вируса – той самой, в которой хранится генетический материал. Когда вирус проникает внутрь клетки, ему необходимо «вытолкнуть» гены из своей капсулы. Этого не произойдёт, пока кислотность внутри капсулы остаётся прежней. Таким образом, успешная работа М2-каналов обеспечивает высвобождение генетического материала внутри клетки и запускает процесс размножения.
Блокаторы М2-каналов подавляют действие белка М2, «отключая» ионные каналы в оболочке вируса и останавливая таким образом его размножение. Представители этой группы препаратов – римантадин и амантадин.
Ингибиторы нейраминидазы
Со словом «нейраминидаза» мы уже знакомы. Это тот самый фермент, который локально разрушает клеточную мембрану и открывает вирусу доступ внутрь клетки. Ингибиторы нейраминидазы связываются с аминокислотами на активном участке её молекулы и таким образом тормозят её действие. Ещё один полезный эффект этой группы препаратов основан на их способности подавлять цитокины – особые вещества, отвечающие за воспаление. Благодаря этому ингибиторы нейраминидазы оказывают жаропонижающий эффект.
Представители этой группы препаратов – осельтамивир и занамивир.
Остальные препараты
Вопросы эффективности
Нередко потребители лекарств задаются вопросом: «Какие противовирусные средства эффективней? И вообще, работают ли они на самом деле?». Дескать, если у человека «иммунитет хороший», то он в любом случае болеет максимум неделю, вне зависимости от того, принимает ли он противовирусные или нет. А его знакомый со слабым иммунитетом «мучается с соплями» целый месяц, несмотря на то, что глотает таблетки горстями.
В этих рассуждениях есть доля правды – эффект любого лекарственного средства в каждом конкретном организме зависит от особенностей этого организма. Эти особенности: индивидуальные «настройки» обмена веществ, возраст, пол, ранее перенесённые болезни и даже уровень стресса. Нет никакой гарантии, что препарат подействует на вас в точности так же, как на вашего знакомого или, тем более, на автора отзыва из интернета.
Тем не менее, достойный ориентир в вопросах эффективности лекарств всё-таки есть. Это результаты клинических исследований, проведённых по общепринятым мировым стандартам. Из-за строгости этих стандартов качественные клинические исследования достаточно дороги, и не каждый производитель лекарств считает нужным их проводить.
Важно! Мы публикуем ссылку на этот список и другую информацию о лекарственных средствах исключительно с ознакомительными целями. Прежде чем принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со своим лечащим врачом. Он сможет учесть все ваши индивидуальные особенности и назначить лекарство под свою ответственность.
Как принимать противовирусные средства?
В случае с противовирусными препаратами самое важное не «как?», а «когда?». Рекомендуется принимать эти лекарства в течение двух суток с момента проявления первых симптомов инфекции или с момента контакта с больным. Это требование объясняется механизмом действия таких лекарственных средств, который мы описали выше. Их основная задача – затормозить размножение вируса. Именно поэтому чем раньше начать их принимать, тем лучше.
Напомним, что ключевые симптомы респираторных вирусных инфекций – это жар, озноб, резкая усталость, головная боль, боль в мышцах и суставах, заложенный нос и боль (першение) в горле.
Лечитесь с умом, не забывайте обращаться к врачу и будьте здоровы!
Марк Волков, редактор онлайн-журнала для фармацевтов и медицинских работников «Катрен-Стиль»
Вирусная нагрузка. Что это за показатель и как правильно его интерпретировать.
Современные возможности ПЦР диагностики COVID-19 в лаборатории ДИЛА позволяют ответить на несколько действительно важных вопросов:
От показателя ВН (высокая, средняя, низкая) напрямую зависит заразность инфицированного человека для окружающих.
Интенсивнее всего вирус размножается за 1-3 дня до появления симптомов и в первые 5-7 дней после первых проявлений. В этот период количество вирусов в 1 мл выделений из носоглотки может составлять сотни тысяч и миллионы частиц, что соответствует среднему и высокому показателю вирусной нагрузки и делает пациента максимально заразным для окружающих. Затем количество вирусов, выделяемых человеком начинает снижаться. Обычно начиная с 7-10 дня от начала клинических проявлений человек перестает быть заразным, что соответствует снижению показателей вирусной нагрузки. В этот период вирусная РНК в анализе еще может выявляться (ПЦР позитивный с низким уровнем ВН), однако большинство исследований показывает, что после 10 дня клинических проявлений вирус теряет свою способность к репликации (размножению), а значит, и способность заражать других людей.
Как определяется ВН и что значит показатель Сt*
Как понимать полученный результат исследования
Если значение Ct низкое (5-15), это говорит о том, что вирусная нагрузка высокая и вирус SARS COV-2 передает свою генетическую информацию и размножается очень активно, образуя новые вирусные РНК в большом количестве и тем заразнее человек.
Если вирусных частичек мало, для их выявления нужно большее количество циклов. Чем выше значение порогового цикла (Ct=30-35-40), тем меньше вирусных частиц находится в образце.
Результат ПЦР отрицательный в том случае, если РНК вируса выявить не удается даже при самом высоком пороговом цикле чувствительности прибора – более 40 циклов амплификации (Сt больше 40: РНК SARS COV-2 не выявлена).
Сt 5-27.
Высокая ВН
Сt 28-34.
Средняя ВН
Человек болен COVID-19, есть риск заражения окружающих.
Рекомендуется:
Человек заражен COVID-19, есть риск заражения окружающих.
Рекомендуется:
Ct 35-40.
Низкая ВН
Человек болен COVID-19, риск заражения окружающих сохраняется, но он вероятно низок. Возможно самое начало заболевания.
Рекомендуется:
Человек заражен COVID-19. Чаще всего это может быть в период выздоровления (выведения вируса).
Рекомендуется (если был контакт с больным COVID-19):
Риск заражения окружающих отсутствует.
Возможно:
Для уточнения диагноза рекомендуется:
Риск заражения окружающих отсутствует.
Тест на імуноглобуліни класу G допоможе уточнити, чи перехворіли ви на коронавірусну інфекцію раніше.
При обнаружении любого из определяемых генов коронавируса результат теста является положительным, что означает присутствие вируса в организме.
Важно помнить, что клинические проявления заболевания могут отсутствовать при любом уровне вирусной нагрузки. При положительном результате ПЦР с высоким уровнем вирусной нагрузки и отсутствии симптомов заболевания (бессимптомном течении) вы высоко заразны для окружающих, поскольку из носоглотки выделяется много вирусов при дыхании, разговоре. Для контроля снижения заразности можно провести повторное ПЦР-тестирование с определением уровня вирусной нагрузки через 7-10 дней
Вирусная нагрузка. Что это за показатель и как правильно его интерпретировать.
Современные возможности ПЦР диагностики COVID-19 в лаборатории ДИЛА позволяют ответить на несколько действительно важных вопросов:
От показателя ВН (высокая, средняя, низкая) напрямую зависит заразность инфицированного человека для окружающих.
Интенсивнее всего вирус размножается за 1-3 дня до появления симптомов и в первые 5-7 дней после первых проявлений. В этот период количество вирусов в 1 мл выделений из носоглотки может составлять сотни тысяч и миллионы частиц, что соответствует среднему и высокому показателю вирусной нагрузки и делает пациента максимально заразным для окружающих. Затем количество вирусов, выделяемых человеком начинает снижаться. Обычно начиная с 7-10 дня от начала клинических проявлений человек перестает быть заразным, что соответствует снижению показателей вирусной нагрузки. В этот период вирусная РНК в анализе еще может выявляться (ПЦР позитивный с низким уровнем ВН), однако большинство исследований показывает, что после 10 дня клинических проявлений вирус теряет свою способность к репликации (размножению), а значит, и способность заражать других людей.
Как определяется ВН и что значит показатель Сt*
Как понимать полученный результат исследования
Если значение Ct низкое (5-15), это говорит о том, что вирусная нагрузка высокая и вирус SARS COV-2 передает свою генетическую информацию и размножается очень активно, образуя новые вирусные РНК в большом количестве и тем заразнее человек.
Если вирусных частичек мало, для их выявления нужно большее количество циклов. Чем выше значение порогового цикла (Ct=30-35-40), тем меньше вирусных частиц находится в образце.
Результат ПЦР отрицательный в том случае, если РНК вируса выявить не удается даже при самом высоком пороговом цикле чувствительности прибора – более 40 циклов амплификации (Сt больше 40: РНК SARS COV-2 не выявлена).
Сt 5-27.
Высокая ВН
Сt 28-34.
Средняя ВН
Человек болен COVID-19, есть риск заражения окружающих.
Рекомендуется:
Человек заражен COVID-19, есть риск заражения окружающих.
Рекомендуется:
Ct 35-40.
Низкая ВН
Человек болен COVID-19, риск заражения окружающих сохраняется, но он вероятно низок. Возможно самое начало заболевания.
Рекомендуется:
Человек заражен COVID-19. Чаще всего это может быть в период выздоровления (выведения вируса).
Рекомендуется (если был контакт с больным COVID-19):
Риск заражения окружающих отсутствует.
Возможно:
Для уточнения диагноза рекомендуется:
Риск заражения окружающих отсутствует.
Тест на імуноглобуліни класу G допоможе уточнити, чи перехворіли ви на коронавірусну інфекцію раніше.
При обнаружении любого из определяемых генов коронавируса результат теста является положительным, что означает присутствие вируса в организме.
Важно помнить, что клинические проявления заболевания могут отсутствовать при любом уровне вирусной нагрузки. При положительном результате ПЦР с высоким уровнем вирусной нагрузки и отсутствии симптомов заболевания (бессимптомном течении) вы высоко заразны для окружающих, поскольку из носоглотки выделяется много вирусов при дыхании, разговоре. Для контроля снижения заразности можно провести повторное ПЦР-тестирование с определением уровня вирусной нагрузки через 7-10 дней
КЛИРЕНС в медицине
Клиренс в медицине (англ. clearance) — скорость очищения плазмы крови, других сред или тканей организма от какого-либо вещества в процессе его биотрансформации, перераспределения в организме и (или) выделения из организма.
Понятие «клиренс» в медицине было сформулировано в 1929 г. Ван-Слайком (D. D. Van Slyke) с соавт. применительно только к очищению плазмы от веществ, выделяемых почками, в частности от мочевины. При этом К. определялся как степень очищения от какого-либо вещества плазмы крови, прошедшей через почки за 1 мин. В последующие годы в связи с широким применением в диагностике индикаторных красок и радиоактивных изотопов понятие «клиренс» стали использовать для обозначения не только показателя очищения плазмы, но и скорости убывания индикаторного вещества из исследуемого объема какой-либо ткани, органа. Однако традиционное употребление понятия «клиренс» (применительно к очищению плазмы) наиболее устойчиво.
В сложившейся терминологии очищение плазмы от какого-либо вещества обозначают как Клиренс. данного вещества, напр. Клиренс инулина, Клиренс креатинина. В формулах К. обозначают символом С, рядом с к-рым сокращенно обозначают вещество, напр. Cin — К. инулина. В зависимости от того, роль какого органа в очищении плазмы изучается, говорят о почечном К., печеночном К. и т. д. Существует также понятие общего, или тотального плазматического К. (Стр), величина к-рого характеризует скорость очищения плазмы от вещества независимо от механизмов очищения (выделение экскреторными органами, биотрансформация с потерей исходных свойств и др.). Определив одновременно общий плазматический К. и интенсивность очищения от данного вещества почкой или печенью, рассчитывают роль этих органов в общем плазматическом К. Так была показана, напр., ведущая роль почек в очищении плазмы от пенициллина, инулина, парааминогиппурата (ПАГ) и ведущая роль печени в К. бромсульфофталеина и бенгальского розового.
Для определения общего плазматического К. индикаторное вещество однократно инъецируют в вену и через определенные интервалы времени собирают несколько проб крови для изучения динамики концентрации введенного вещества в плазме. Падение концентрации в крови некоторых веществ, напр. ПАГ, происходит по экспоненте (за равные промежутки времени концентрация снижается на одинаковую относительную часть исходной величины), других веществ, напр, бромсульфофталеина, этанола, цитембена,— в виде линейной зависимости (концентрация уменьшается на одинаковую абсолютную величину за равные интервалы времени), а некоторые вещества имеют кривую снижения концентрации в крови в виде неправильной функции. В зависимости от характера падения концентрации вещества в плазме крови для расчета К. используют различные формулы.
Тотальный плазматический Клиренс рассчитывают по формуле
где I — количество введенного в кровь вещества, S — площадь под кривой концентрации вещества в плазме (по оси ординат) за время исследования (на оси абсцисс). При экспоненциальном характере кривой концентрации, чтобы не определять площадь под ней, используют формулу
где Р0 — исходная концентрация в плазме в мг/мл, Т1/2 — время (в минутах или в часах) уменьшения концентрации вещества в плазме в 2 раза, I — количество введенного вещества.
Роль отдельных органов в К. какого-либо вещества может быть установлена по различию концентраций этого вещества в плазме притекающей к органу и оттекающей от него крови. Об этой разнице можно судить также по различию концентраций вещества в плазме и в выделяемых жидкостях (для экскреторных органов). К. вещества, обусловленный выделительной функцией, определяется по общей формуле
где V — объем секрета (экскрета), полученный за единицу времени (обычно в мл/мин), К — концентрация вещества, т. е. количество в 1 мл секрета (напр., мочи, желчи), P — концентрация вещества в плазме. Методически существенно, что для определения общего плазматического К. производят однократную инъекцию вещества; для измерения органного, в частности почечного, К. предпочтительна непрерывная инфузии, чтобы поддерживать концентрацию тест-вещества в плазме на постоянном уровне.
Клиническое значение клиренс-тестов
Поскольку определение почечного К. связано с исследованием концентрации тест-вещества в моче, то нельзя не учитывать транспорт воды в почках, а также их способность не только экскретировать, но и удерживать некоторые вещества в организме. В последнем случае концентрация вещества в моче будет меньше, чем в плазме крови. Чтобы определить, происходит ли экскреция почкой данного вещества, пользуются расчетом К. по формуле
где U — концентрация вещества в моче. Для веществ, концентрация которых в моче ниже, чем в плазме, полученная величина К. будет отрицательной; это укажет на то, что вещество удерживается в плазме, а выделяется избыток воды. Понятие о положительном и отрицательном К. важно для характеристики осмо- и ионорегулирующей функции почек.
Применение в качестве тест-веществ радиоактивных изотопов существенно расширило возможности клиренс-тестов в клин, практике и повысило их клин, значимость. По кривой спада радиоактивности над сердцем определяют эффективный почечный плазмоток и кровоток. Вещества, К. которых используется для определения клубочковой фильтрации, но имеющие в молекуле радиоактивные изотопы (инулин- 131 I, ЭДТА- 51 Cr, ЭДТА- 169 Yb), позволяют производить исследование без сбора мочи, что дает возможность определить клубочковую фильтрацию при низком диурезе. Изотопная ренография позволяет оценивать функц, состояние почек при различных их заболеваниях, эвакуаторную функцию верхних мочевых путей; ее используют для наблюдения за состоянием и функцией трансплантированной почки (см. Ренография радиоизотопная).
Клиренс-тесты в гепатологии применяют для изучения поглотительновыделительной функции печени (см.). При этом в организм вводят вещества, поглощаемые печенью и выделяемые с желчью (билирубин, бромсульфалеин, азорубин-S, бенгальский розовый, вофавердин, уевердин и др.). Чаще используют бромсульфофталеиновую пробу (см.) и вофавердиновую пробу (см.).
Для определения печеночного паренхиматозного К. применяют бенгальский розовый, меченный 131I, который обладает выраженной гепатотропностью. Кривые К. обрабатывают при помощи экспоненциального уравнения, вычисляя полупериод элиминации, время максимального уровня излучения над печенью и время появления препарата в Кишечнике. При заболеваниях печени скорость и степень поглощения и степень поглощения и экскреции краски уменьшаются: при поражении полигональных клеток в большей мере страдает процесс поглощения, а при воспалении, и особенно нарушении проходимости желчных путей,— экскреторная функция. Особенно важно сопоставление показателей очищения от препарата крови и печени. В случае препятствия оттоку желчи наблюдается нормальное или малоизмененное убывание препарата из крови при замедленном выведении его из печени; одновременное нарушение поглощения бенгальского розового позволяет предполагать поражение паренхимы. С помощью клиренс-тестов представляется возможным выявление безжелтушных форм вирусного гепатита, прогностическая оценка восстановительного периода после острого вирусного гепатита, степени поражения и динамики процесса при хронических заболеваниях печени.
Для изучения регионарного кровотока используют метод так наз. тканевого клиренса — скорости элиминации изотопов 133Xe, 85Kr, альбумина, меченного 131I и др. из исследуемой ткани (органа), в к-рой создано депо препарата.
Перспектива применения клиренс-тестов в клин, исследованиях неуклонно расширяется. С их помощью изучают обмен ряда веществ, напр. альбумина, длительность жизни эритроцитов, продукцию билирубина, биол, цикл гормонов, скорость потребления профакторов и факторов свертывающей и противосвертывающей системы крови.
Определение плазматического К. находит применение при изучении фармакокинетики лекарственных препаратов, для изучения всасывания лекарств из желудочно-кишечного тракта, распределения их в организме, роли различных органов в их выделении или разрушении. Кроме того, по Клиренсу судят об эффективности очищения организма от эндогенных и экзогенных веществ при использовании таких методов лечения, как гемодиализ (см.), перитонеальный диализ (см.), гемосорбция (см. ), лимфосорбция (см.), плазмаферез (см.), обменное замещение крови.
Библиография: Гехмосорбция, под ред. Ю. М. Лопухина, М., 1977; Графнеттерова Й. и др. Значение плазматического клиренса в изучении кинетики антибиотиков, Антибиотики, т. 5, № 3, с. 56, 1960; Лопухин Ю. М. и Молоденков М. Н. Гемосорбция, М., 1978; Основы гепатологии, под ред. А. Ф. Блюгера, с. 116, Рига, 1975; Шюк О. Функциональное исследование почек, пер. с чешек., Прага, 1975, библиогр.; Ярошевский А. Я. Клиническая нефрология, Л., 1971; Koushanpour E. Renal physiology, Philadelphia, 1976.
Ю. В. Наточин, М. Е.Семендяева.
Различия в общем анализе крови при вирусной и бактериальной инфекции
ОАК при вирусной инфекции:
ОАК при бактериальной инфекции:
⠀
ОАК надо сдавать натощак, потому что после приема пищи возможен физиологический пищевой лейкоцитоз. В этом случае могут быть сложности с интерпретацией результата.
⠀
При наличии симптомов ОРВИ изменения в общем анализе крови лучше смотреть на 2-3 сутки.
⠀
Для дифдиагностики вирусной и бактериальной инфекций можно смотреть значение С-реактивного белка. Бактериальная инфекция сопровождается высоким уровнем СРБ уже в первые 24 часа от начала заболевания, а вирусная инфекция сопровождается лишь незначительным повышением.
* Цены и сроки готовности результатов анализов, указанные на сайте, носят информативный характер, являются актуальными на текущее время и могут быть изменены на дату оплаты. Ценовое предложение не является публичной офертой. Всю информацию необходимо уточнять у администратора.
Персональные, в том числе биометрические, данные сотрудников ООО «УГМК-Здоровье» размещены на официальном сайте (www.ugmk-clinic.ru) в целях исполнения п. 7 ч. 1 ст. 79 Федерального закона от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» с письменного согласия сотрудников.
Мы используем файлы cookie, для наиболее эффективной работы сайта. Продолжая просматривать страницу, вы соглашаетесь с использованием cookie.