Что такое гистиоцитоз лангерганса
Что такое гистиоцитоз лангерганса
Гистиоцитозы из клеток Лангерганса (ГКЛ) — это клинически полиморфная группа заболеваний, основу которых составляют аккумуляция и клональная пролиферация патологических клеток Лангерганса в очаге поражения.
Исторически диагноз «гистиоцитоз» включал три клинически различных синдрома со схожей морфологической характеристикой: эозинофильную гранулему, синдром Хенда—Шюллера—Крисчена и болезнь Леттерера—Сиве.
Единственными клиническими проявлениями эозинофильной гранулемы являются литические очаги в различных костях; чаще всего в процесс вовлекаются кости черепа, позвонки, тазовые кости, ребра.
Синдром Хенда—Шюллера—Крисчена представлен классической триадой: костные литические очаги, экзофтальм, несахарный диабет.
Болезнь Леттерера—Сиве является наиболее тяжелым вариантом гистиоцитоза из клеток Лангерганса, встречается преимущественно у детей раннего возраста и проявляется поражением различных органов и систем: костного мозга, кожи, печени, селезенки, ЦНС, легких. Еще в середине прошлого века клиницистам было известно: первые две формы имеют благоприятный прогноз, последняя в подавляющем большинстве случаев является стремительно прогрессирующим фатальным заболеванием.
По мере изучения патогенеза и морфологии гистиоцитозов стало известно, что основными клетками, выявляемыми в очагах поражения, являются патологические клетки Лангерганса. В связи с этим в 1985 г. на первой встрече Международного общества гистиоцитологов (Histiocyte Society) было предложено заменить термин «гистиоцитоз X» (и соответственно все входящие в это название синдромы) термином «гистиоцитоз из клеток Лангерганса» (ГКЛ). Несмотря на это, и сегодня в общей практике врачи пользуются обоими названиями.
Эпидемиология гистиоцитоза из клеток Лангерганса
Гистиоцитоз из клеток Лангерганса не является наследственным, генетически детерминированным заболеванием. Эпидемиология гистиоцитозов из клеток Лангерганса изучена недостаточно, по частоте встречаемости гистиоцитоз из клеток Лангерганса значительно уступает лейкозам и лимфомам и составляет 2—6 случаев на 1 млн детского населения в год.
В возрасте до 1 года этот показатель значительно выше и составляет 10 случаев на 1 млн. Заболевание встречается в любом возрасте, пик его приходится на возрастную группу от 0 до 4 лет. Мальчики болеют приблизительно в 2 раза чаще, чем девочки.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Что такое гистиоцитоз лангерганса
Эти клетки образуются в костном мозге, некоторое время циркулируют в крови в виде моноцитов, а затем мигрируют в ткани, где образуют макрофагальные элементы печени, селезенки, легких, костного мозга и тканей (гистиоциты) или антиген-продуцирующие клетки (дендритные клетки).
Заболевания, относящиеся к 1 классу, часто многоочагового характера, проявляют чувствительность к цитостатикам и излучению и могут приводить к смертельному исходу.
Классификация гистиоцитозов недавно была пересмотрена, и сейчас она основывается на характеристике инфильтрирующих гистиоцитов.
1. Гистиоцитозы 1 класса характеризуются присутствием клеток Лангерганса. Эти клетки могут быть незлокачественными и способны реагировать на медиаторы иммунного ответа. В электронном микроскопе в них можно видеть типичные гранулы Бирбека. Пока нет единого мнения по поводу того, является ли это заболевание злокачественным. Однако в некоторых исследованиях продемонстрирована моноклональная природа этих клеток.
2. Гистиоцитозы класса 2 характеризуются наличием инфильтратов реактивных макрофагов. К этому классу относятся два редких вида заболевания, которые быстро заканчиваются смертельным исходом, семейный эритрофагоцитарный лимфогистиоцитоз и инфекционный гемофагоцитарный синдром.
3. К классу 3 относятся злокачественные опухоли гистиоцитарного происхождения, включая моноцитарный лейкоз.
Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (1 класс гистиоцитозов)
Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ) обычно называют гистиоцитозом X. Он объединяет целый ряд заболеваний: болезнь Леттерера-Сиве эозинофильную гранулему и болезнь Хенда-Шюллера-Кристиана. Болезнь Леттерера-Сиве представляет собой острое заболевание детского возраста, характеризующееся гепатоспленомегалией, набуханием лимфатических узлов, тромбоцитопенией и развитием кожной сыпи.
При обследовании обычно обнаруживаются себор-рейные высыпания на волосистой части головы, имеющие вид чешуйчатых напластований Образование многочисленных инфильтратов в коже, печени, селезенке и в костном мозге приводит к фунциональным расстройствам печени, одышке и к нарушениям функции костного мозга. Часто в костях развиваются литические очаги. Болезнь, ранее известная под названием эозинофильная гранулема, характеризуется рядом синдромов: от отдельных повреждений, развивающихся на костях, обычно у старших детей, до множественных проникающих костных повреждений.
Для детей моложе 3 лет прогноз оказывается неблагоприятным. Обычно детей беспокоят боли в костях, при осмотре обнаруживается лимфоаденопатия. Известны случаи спонтанного излечения. У некоторых детей обнаруживаются множественные эозинофильные гранулемы.
Иногда диагносцируется несахарный диабет, который развивается на почве поражения гипофиза или вызывается опухолью локализованной в глазнице (болезнь Хенда-Шюллера-Кристиана). Также наблюдается увеличение размеров печени и селезенки и появление кожных инфильтратов, однако эта болезнь носит менее агрессивный характер, чем болезнь Леттерера-Сиве. Как при эозинофильной гранулеме, развитие болезни может прекратиться, и по прошествии 3-4 лет рецидивы больше не наблюдаются.
Несахарный диабет принимает хроническую форму. Может развиться такое хроническое неврологическое расстройство как печеночная энцефалопатия на фоне цирроза с портальной гипертензией.
Прогноз и лечение гистиоцитозов у детей
Максимальная смертность наблюдается у маленьких детей и при инфильтрации опухолью внутренних органов (легких, печени и костного мозга). Отдельные повреждения костей лечат выскабливанием и местным назначением стероидов. Нередко эффективной оказывается лучевая терапия, назначенная в небольших дозах, однако при этом увеличивается риск развития костных сарком в отдаленные сроки после облучения. Больных с более распространенным опухолевым процессом можно лечить цитостатиками.
Наиболее часто назначают преднизолон, винбластин, этопозид, хлорамбуцил и метотрексат. Однако болезнь может протекать очень вяло и проходить даже без лечения, поэтому крайне важно избегать развития токсикозов. Во многих случаях (особенно когда болезнь ограничена поражением костей) лечение можно приостановить на длительный срок.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Лангергансоклеточный гистиоцитоз
, MD, PhD, Zucker School of Medicine at Hofstra/Northwell;
, MD, Donald and Barbara Zucker School of Medicine at Hofstra/Northwell
Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ) представляет собой нарушение функции дендритной клетки (антиген-презентирующей клетки). Оно может сопровождаться четкими клиническими синдромами, которые носят следующие исторические названия: эозинофильная гранулема, болезнь Хенда–Шюллера–Крисчена и болезнь Леттерера–Сиве. Поскольку эти синдромы могут быть разнообразными проявлениями одного и того же основного заболевания, и поскольку у большинства пациентов с ЛКГ имеются проявления более чем одного из этих синдромов, названия отдельных синдромов (за исключением эозинофильной гранулемы) в настоящее время имеют преимущественно историческое значение. Распространенность ГКЛ отличается широкой вариабельностью от 1:50000 до 1:200000. Частота заболеваемости составляет от 5 до 8 случаев на 1 миллион детского населения.
У всех пациентов с ГКЛ имеются признаки активации сигнального пути RAS-RAF-MEK-ERK. Мутации BRAFV600E выявляют в 50-60% пациентов с ЛКГ. Эта мутация моноаллельная и проявляет себя в качестве доминирующего драйверного онкогена. Примерно 10-15% пациентов имеют мутации MAP2K1. В результате этих мутаций ЛКГ рассматривается как рак, возникший из клеток миелоидного ряда.
При ГКЛ наблюдается патологическая пролиферация дендритных клеток с инфильтрацией одного или более органов. Могут быть вовлечены кости, кожа, зубы, ткань десны, уши, эндокринные органы, легкие, печень, селезенка, лимфатические узлы, костный мозг. Инфильтрация органов сопровождается их дисфункцией или компрессией прилежащих крупных структур. Приблизительно у половины пациентов наблюдается поражение более чем одного органа.
Симптомы и признаки лангергансоклеточного гистиоцитоза
Симптомы и признаки лангергансоклеточного гистиоцитоза в значительной мере могут варьировать в зависимости от органа, пораженного инфильтрацией.
Больных разделяют на две группы согласно поражению органов:
Здесь синдромы описываются по их историческими обозначениями, но лишь у немногих пациентов имеют место классические проявления, а кроме эозинофильной гранулемы, эти обозначения больше не используются.
Эозинофильная гранулема (локализованная форма)
Унифокальная или мультифокальная эозинофильная гранулема (60–80% случаев ГКЛ) наблюдается преимущественно у детей старшего возраста и молодых взрослых, обычно до 30 лет; пик заболеваемости приходится на возраст 5–10 лет. Наиболее часто возникают поражения костей, часто они сопровождаются болями, невозможностью переносить тяжести, есть тенденция к образованию припухлости (иногда с локальной гипертермией).
Диагностика лангергансоклеточного гистиоцитоза
Лангергансоклеточный гистиоцитоз необходимо подозревать у пациентов (особенно молодого возраста) с легочными инфильтратами неустановленной этиологии, костными поражениями, аномалиями строения глаз или черепа, а также у детей 2 лет с типичной сыпью или тяжелым полиорганным поражением неизвестной этиологии.
Диагноз основан на результатах биопсии. Клетки Лангерганса обычно хорошо видны, за исключением старых поражений. С целью установления диагноза ГКЛ патолог идентифицирует эти клетки в соответствии с их иммуногистохимическими характеристиками, к которым относится экспрессия CD1a, CD207 (лангерина) и S-100 на поверхности клетки (хотя это не специфичный признак). Опухолевая ткань должна быть проверена на наличие мутации BRAFV600E и других мутаций. Как только диагноз установлен, стадия заболевания должна быть определена путем проведения соответствующих визуальных и лабораторных исследований.
Лабораторные исследования, применяемые для определения степени заболевания, включают следующее:
Полный анализ крови с дифференцированными
Объёмная метаболическая панель
Исследования свертывания крови
Утренний анализ мочи
Инструментальные исследования включают следующее:
Исследование скелета, включая рентгенографию грудной клетки
Ультразвуковое исследование органов брюшной полости
МРТ головного мозга (для оценки состояния гипофиза)
МРТ или КТ черепа (для поиска повреждений височной кости)
МРТ или КТ глазной орбиты (для поиска повреждений лицевой кости черепа)
КТ грудной клетки (при наличии патологических изменений на рентгенограмме)
КТ или МРТ брюшной полости (если при обследовании выявляется гепатоспленомегалия или есть отклонения показателей функциональных проб печени)
ПЭТ/КТ, если имеется (поскольку с его помощью можно идентифицировать повреждения костей, которые не обнаруживаются при обзорном исследовании скелета)
Прогноз при легочном лангергансоклеточном гистиоцитозе
Считается, что пациенты с вовлечением в патологический процесс одной системы (риск унифокальных, мультифокальных и поражений центральной нервной системы [ЦНС]) и пациенты с мультисистемным заболеванием без вовлечения органов риска относятся к группе низкого риска. Пациенты с мультисистемным заболеванием и вовлечением органов риска находятся в группе высокого риска.
Хороший прогноз отмечается в том случае, если состояние пациента с гистиоцитозом клеток Лангерганса соответствует обеим нижеуказанным характеристикам:
Патологический процесс ограничен кожей, лимфатическими узлами или костями
Заболеваемость и смертность повышаются при наличии мультисистемных поражений, особенно у пациентов
Поражение органов риска (кроветворной системы, печени или селезенки)
Вовлечение в патологический процесс скуловой, клиновидной, орбитальной, решётчатой или височной костей относится к категории риска поражения ЦНС, которое приводит к более высокому риску возникновения нейродегенеративных заболеваний черепа и лица.
При лечении общая выживаемость пациентов с мультисистемными заболеваниями без участия органов риска составляет 100%, но бессобытийная выживаемость составляет около 70%. Летальный исход редко встречается у пациентов с поражением органов с отсутствием ответа на начальную терапию. Заболевание часто рецидивирует. Может наблюдаться хроническое ремиттирующее или прогрессирующее течение, особенно у взрослых.
Некоторые данные свидетельствуют о том, что пациенты с мутацией BRAFV600E более склонны к рецидивам.
Лечение легочного лангергансоклеточного гистиоцитоза
Иногда заместительная гормональная терапия при гипопитуитаризме, чаще всего, несахарном диабете
При мультисистемном поражении, односистемном мультифокальном поражении и вовлечении некоторых участков, таких как череп, назначают химиотерапию.
В некоторых случаях хирургическое вмешательство, иньекции кортикостероидов или, реже, лучевая терапия (обычно при унифокальных костных поражениях)
Поскольку данные синдромы характеризуются редкостью и сложностью, пациенты, как правило, наблюдаются в учреждениях, имеющих опыт в лечении лангергансоклеточного гистиоцитоза. Для большинства пациентов следует применять протоколы лечения, разработанные Гистиоцитарным обществом (Histiocyte Society).
Неспецифическая симптоматическая терапия имеет большое значение и включает тщательную гигиену для ограничения поражений ушей, кожи и зубов. Очищение раневой поверхности или резекция сильно пострадавших тканей десны ограничивает вовлечение тканей полости рта. При использовании шампуня на основе селена 2 раза в неделю можно уменьшить проявления себорейноподобного дерматита кожи головы. Если это не приносит эффекта, допустимо применение коротких курсов топических кортикостероидов на ограниченных участках кожи.
За пациентами с системной патологией ведется наблюдение с целью выявления возможной инвалидизации, обусловленной косметическими, функциональными ортопедическими и кожными дефектами, а также проявлениями нейротоксичности и психологическими проблемами, при которых может потребоваться помощь психолога.
У многих пациентов необходимо проведение заместительной гормональной терапии с целью лечения несахарного диабета или других проявлений гипопитуитаризма.
Химиотерапия показана пациентам с мультисистемным поражением, мультифокальным поражением одной системы и при некоторых локализациях патологического процесса, таких как поражение черепа (включая скуловые, орбитальные, клиновидную, височные и решётчатую кости). Применение существующих протоколов лечения финансируется при поддержке Гистиоцитарного общества (Histiocyte Society); протоколы лечения различаются в зависимости от категории риска. Почти для всех пациентов с хорошим ответом на лечение возможно последующее прекращение терапии. Протоколы для тяжелых пациентов, для которых целью лечения являются активные спасательные действия, находятся в стадии разработки.
При заболевании с вовлечением в патологический процесс одной кости используют местное хирургическое вмешательство, инъекции кортикостероидов, выскабливание или редко, лучевую терапию. Эти виды лечения должны проводиться специалистами, имеющими опыт в лечении гистоцитоза клеток Лангерганса. Легкодоступные поражения некритических локализаций могут подвергаться хирургическому выскабливанию. Хирургического вмешательства необходимо избегать в том случае, если оно может повлечь за собой формирование значительных косметических и ортопедических деформаций или потерю функции.
Исторически, лучевая терапия иногда назначалась пациентам с повышенным риском скелетной деформации, вторичной по отношению к экзофтальму потери зрения, патологических переломов, позвоночного коллапса или травмы спинного мозга, или пациентам с сильной болью. Однако при использовании химиотерапии и целевых препаратов необходимость в этом довольно редка.
Пациенты с прогрессированием ларгенгансоклеточного гистиоцитоза на фоне стандартного лечения, как правило, отвечают на более агрессивную химиотерапию. У пациентов, не отвечающих на резервную химиотерапию, может применяться трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) – быстроразвивающаяся технология, которая потенциально может позволить добиться излечения при злокачественных заболеваниях крови (лейкемиях. Прочитайте дополнительные сведения с режимом кондиционирования сниженной интенсивности доз, экспериментальная химиотерапия, иммуносупрессивная или другая иммуномодулирующая терапия. Пациенты с мутациями BRAFV600E, которые не отвечают на многочисленные виды терапии, могут быть кандидатами на терапию, ингибирующую RAS-RAF-MEK-ERK (например, вемурафениб).
Ключевые моменты относительно гистиоцитоза из клеток Лангерганса
Лангергансоклеточный гистиоцитоз (ЛКГ) включает в себя пролиферацию дендритных одноядерных клеток, которые проникают в один или несколько органов.
Проявления значительно варьируют в зависимости от вовлеченного органа(-ов).
Костные поражения причиняют боль; повреждения у основания черепа могут повлиять на зрение, слух и функции гипофиза (в частности, вызывать несахарный диабет).
Могут быть затронуты печень, селезенка, лимфатические узлы и костный мозг, в результате чего прогноз ухудшается.
Хирургическое вмешательство или кюретаж с инъекциями кортикостероидов или без них, используют при единичных поражениях костей.
Использование химиотерапии в случаях мультисистемного, мультифокального и черепно-мозгового вовлечения.
Что такое гистиоцитоз лангерганса
При гистиоцитозах из клеток Лангерганса клиническая картина полиморфна и варьирует от единичных бессимптомных очагов литического поражения костей до генерализованного процесса с поражением всех основных систем организма и фульминантным течением. Во многих случаях заболевание начинается с таких неспецифических проявлений, как лихорадка, нарушение аппетита, беспокойство, нарушение сна, особенно у детей первого года жизни.
Поражение костной системы проявляется единичными или множественными очагами костной деструкции литического характера с овальными или неправильной формы дефектами, отграниченными от смежных отделов здоровой кости нечетко выраженной зоной склероза. Они возникают одновременно или последовательно через разные промежутки времени. Появление новых очагов непредсказуемо и может произойти во временном интервале от 1 мес до 16 лет с момента установления диагноза, в 90 % случаев — в течение 5 лет. Вероятность появления новых очагов поражения выше среди пациентов, у которых в начале заболевания имелось множественное поражение костной системы. Наиболее часто вовлекаются кости черепа, тазовые кости, бедренные кости, позвонки, ребра, нижняя челюсть. Практически никогда не бывают затронуты кости кисти и стопы.
Поражение костей может протекать бессимптомно и выявляется случайно, но может сопровождаться болевым синдромом или припухлостью окружающих мягких тканей. В зависимости от локализации процесса возможны головная боль, гноетечение из уха, расшатывание и выпадение зубов, нарушение осанки и походки, патологические переломы трубчатых костей.
Наиболее доступным и достаточно информативным методом выявления костных дефектов является рентгенография. Рентгенологическая картина во многом зависит от локализации и стадии развития очага и, несмотря на некоторые характерные признаки, не является патогномоничной. В фазе репарации появляется тенденция к трабекуляризации, стабилизации или уменьшению размеров дефекта, снижению четкости границ и формированию склеротического ободка. Минимальный срок полного заживления составляет 4—6 мес, причем в трубчатых костях это происходит быстрее, чем в губчатых.
Радиоизотопное исследование с технецием-99 высокочувствительно в отношение «свежих» литических очагов, однако уступает стандартной рентгенографии в отношении очагов в фазе репарации. Применение компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии (МРТ) ограничено специальными показаниями: подозрение на поражение головного мозга (неврологическая симптоматика), орбиты, пирамиды височной кости, сосцевидного отростка, позвонков, особенно при наличии выраженного паравертебрального мягкотканного компонента.
Кожные проявления при гистиоцитозах из клеток Лангерганса (ГКЛ) считаются достаточно типичными. Они очень полиморфны, их выраженность изменчива, больные нередко длительно наблюдаются с диагнозами себоррейного дерматита, экземы, кандидоза, пиодермии. Сыпь может быть ограниченной и генерализованной. Чаще всего она отмечается на коже туловища, волосистой части головы и в естественных складках. Типична папулезная сыпь, папулы красные или коричневые, часто с геморрагическим компонентом и корочками. Сыпь может иметь себорейный характер или изъязвляться. В некоторых случаях (у детей старшего возраста) сыпь состоит из единичных ксантом, которые появляются и исчезают спонтанно.
У девочек старшего возраста и женщин вульвовагинит может быть единственным проявлением болезни, а также частью генерализованного процесса. Поражение слизистых оболочек рта может иметь вид стоматита или гиперплазии десен. Значительно реже встречается специфическое поражение ногтей, поэтому оно редко описывается в литературе, мало известно врачам, и эти изменения ошибочно расцениваются как онихомикоз. Изолированный гистиоцитоз кожи у новорожденных известен как синдром Хашимото—Притцкера, или врожденный самоизлечивающийся гистиоцитоз.
В настоящее время он рассматривается как самостоятельная форма гистиоцитоза из клеток Лангерганса (ГКЛ) с исключительно благоприятным прогнозом и высокой частотой спонтанных ремиссий.
Изолированное поражение лимфатических узлов встречается исключительно редко и имеет благоприятный прогноз. Чаще локализованная лимфаденопа-тия является результатом вовлечения регионарных лимфатических узлов по соседству с очагами костного или мягкотканного поражения. Генерализованная лимфаденопатия встречается при полисистемном гистиоцитозе из клеток Лангерганса (ГКЛ) и обычно не является ведущей в клинической картине.
Нарушение гемопоэза встречается только при диссеминированной форме гистиоцитоза X. Проявляется анемией и/или тромбоцитопенией либо панцитопенией с соответствующей симптоматикой. Данные изменения обозначают как дисфункцию гемопоэза, оказывающую неблагоприятное влияние на прогноз болезни. Механизм развития дисфункции гемопоэза мало изучен. Теоретически можно предположить три возможности: гистиоцитарная инфильтрация костного мозга, гиперспленизм, опосредованная цитокинами миелосупрессия.
По данным разных авторов, увеличение печени наблюдается в 30—70 % случаев генерализованных форм. Для прогноза большее значение имеет наличие нарушения функции печени. Печеночная дисфункция клинически проявляется гипопротеинемией с гипоальбуминемией и отеками вплоть до анасарки; гипербилирубинемией с желтухой (в основном за счет конъюгированного билирубина); реже встречается гипофибриногенемия. Можно выделить два типа поражений печени: с преимущественным нарушением белково-синтетической функции и с преимущественным холестатическим компонентом. Оба типа поражений указывают на исключительно неблагоприятный прогноз, связанный с формированием цирроза и печеночной недостаточности.
Изолированное поражение легких встречается в основном у взрослых, в мировой литературе описано около 10 случаев изолированного гистиоцитоза из клеток Лангерганса (ГКЛ) легких у детей. Обычно у детей оно является частью генерализованного процесса и может протекать бессимптомно даже при выраженных рентгенологических изменениях. У взрослых изолированный легочный гистиоцитоз — наиболее часто встречающаяся форма гистиоцитоза из клеток Лангерганса (ГКЛ). Более 90 % взрослых больных с изолированным легочным поражением курят табак. Ранние изменения представлены на рентгенограмме диффузными мелкоочаговыми инфильтратами, а более отсроченные как «пчелиные соты». В некоторых случаях развиваются буллезные изменения со спонтанным пневмотораксом.
Клинически поражение легких проявляется «респираторной дисфункцией» (кашель, одышка, изменения на респирограмме по рестриктивному типу). Широко распространено мнение, что фиброз легких является основной причиной отдаленной легочной дисфункции, но современные исследования указывают на значимую роль тканевой деструкции, ведущей к обеднению альвеолярной поверхности и капиллярного русла. Прогностическое значение легочной дисфункции оценивается разными авторами по-разному, но не следует забывать, что поражение легких (точнее, его осложнения: пневмоторакс, суперинфекции) может быть причиной летального исхода.
Увеличение селезенки при гистиоцитозах из клеток Лангерганса (ГКЛ) встречается в 20— 30 % случаев. Влияния спленомегалии на прогноз заболевания не установлено. Предполагают, что гематологические изменения, по крайней мере частично, могут быть обусловлены гиперспленизмом. В литературе описан случай летального исхода в результате разрыва селезенки после ее облучения.
Авторы ранних клинических описаний не указывали на поражение желудочно-кишечного тракта при гистиоцитозах из клеток Лангерганса (ГКЛ), однако в последние десятилетия появился ряд публикаций о поражении различных его отделов в результате инфильтрации подслизистого слоя гистиоцитами. Клинические проявления зависят от локализации и степени выраженности поражения. Наиболее частыми симптомами являются нарушение прибавки массы тела у детей и снижения массы тела у взрослых. Чаще поражается подвздошная кишка, что клинически проявляется диареей, экссудативной энтеропатией и мальабсорбцией. О поражении толстой кишки свидетельствует секреторная диарея или гемоколит в зависимости от того, нарушена ли целостность ее слизистой оболочки.
Нарушения эндокринной системы возникают преимущественно у пациентов с полисистемной, хронически текущей формой гистиоцитоза из клеток Лангерганса (ГКЛ) и, реже, у пациентов с локализованной формой болезни или с полисистемной формой с фульминантным течением. В целом повреждения эндокринной системы отмечаются у 30—50 % больных гистиоцитозами из клеток Лангерганса (ГКЛ). Наиболее часто выявляются несахарный диабет и отставание в росте. Гораздо реже встречается тотальное поражение гипофиза, проявляющееся пангипопитуитаризмом, галактореей и гипогонадизмом. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса — одна из немногих причин несахарного диабета центрального генеза. Несахарное мочеизнурение может быть первым проявлением гистиоцитоза из клеток Лангерганса (ГКЛ), развиваться в ходе активной фазы или даже на фоне полной ремиссии. Практически полностью отвергнуто предположение, что развитие несахарного диабета связано с разрушением турецкого седла.
Несахарный диабет возникает в результате инфильтрации гипоталамо-гипофизарного тракта гистиоцитами, что хорошо визуализируется при проведении МРТ этой области с контрастированием. Частота встречаемости несахарного диабета, по данным разных авторов, составляет от 15 до 50 % случаев. Клинически несахарный диабет проявляется полидипсией и полиурией различной степени выраженности. В зависимости от этого и от некоторых лабораторных показателей (осмолярность мочи и концентрация антидиуретического гормона в ней) выделяют латентный, частичный и тотальный несахарный диабет. Отставание в росте у пациентов младшего возраста развивается в результате дефицита соматотропного гормона, требует регулярного клинического контроля, так как возможна коррекция генно-инженерным препаратом.
Наблюдается поражение органа слуха. Чаще поражается наружное ухо с мацерацией кожи наружного слухового прохода и гнойным отделяемым. Средний отит обычно сочетается с поражением височной кости. В единичных случаях бывает частичная или полная потеря слуха.
Поражение центральной нервной системы при гистиоцитозах из клеток Лангерганса (ГКЛ) втречается очень редко: 1—4 % всех случаев полисистемной и полиочаговой костной формы. Риск поражения ЦНС наиболее высок у пациентов с очагами в костях черепа и несахарным диабетом. Не всегда изменения в ЦНС, выявляемые при компьютерной томографии и МРТ, коррелируют с неврологической симптоматикой. По данным МРТ, выделяют три основных типа изменений: диффузные изменения в белом веществе (чаще в мозжечке и стволе мозга); хорошо отграниченные изменения в белом и сером веществе (чаще в мосту и перивентрикулярной ткани полушарий большого мозга); экстрапаренхиматозные массы (обычно двусторонние и симметричные, расположенные в твердой мозговой оболочке; иногда вовлекаются сосудистые сплетения боковых желудочков и оболочки зрительного нерва). Клинические проявления зависят от локализации процесса и его активности.
По данным литературы, наиболее часто встречаются атаксия и нарушения речи, реже — судороги и внутричерепная гипертензия. В цереброспинальной жидкости при ее исследовании изменений, как правило, не обнаруживают.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021