Что такое герпесвирусная инфекция у ребенка

Герпес у детей

Простой герпес у детей – болезнь, которая поражает множество тканей и органов ребенка, что сопровождается высыпаниями на коже и слизистых оболочках в виде пузырьков. В большинстве случаев лечение длительное латентное, случаются периодические рецидивы.

Простой герпес у детей, согласно международной классификации, делится на:

Эпидемиология

Инфекции подвержены дети, которые заражаются инфекцией в первые 3 года жизни. Новорожденные не могут заразиться данной болезнью до полугода, т. к. имеют в крови специфические антитела класса lgG. Но бывают очень редкие случаи, когда у матери в крови антитела отсутствуют, а значит – и у ребенка. Тогда при заражении у ребенка возникает генерализированная форма болезни, течение тяжелое. У большинства детей 3-летнего возраста в крови достаточно антител, защищающих организм. Число детей с высоким уровнем антител к ВПГ2 возрастает к 5-7-летнему возрасту.

Инфекцию переносят и распространяют как больные, так и вирусоносители. Пути передачи инфекции: контактный, половой и, предположительно, воздушно-капельный. Заразиться можно, что касается подростков, при поцелуе – через слюну. Также заражение происходит через предметы быта, игрушки и прочие предметы, на которых может оказаться слюна зараженного человека. Ребенок может заразиться в утробе матери или при рождении в родовых путях.

Заболевания встречаются периодически, отдельными случаями по всей стране. Но в зимний период (меньше – в другие сезоны) случаются небольшие эпидемии в детсадах, школах и прочих детских коллективах.

На скорость и масштабы распространения герпеса влияют переохлаждение, плохие санитарно-гигиенические условия, повышенная инсоляция, скученность и др.

Что провоцирует / Причины Герпеса у детей:

Вирус простого герпеса (обозначают аббревиатурой ВПГ) содержит РНК. Диаметр вириона 120-150 нм. Размножение вируса происходит лучше всего в тканях куриного эмб­риона. В инфицированных клетках из-за влияния вируса образуются внутриядерные включения и гигантские клетки.

Лучше всего вирус герпеса сохраняется при низкой температуре (- 70 °С). Инактивировать его можно, повышая температуру среды до 50-52 °С на протяжении получаса. Также вирус уничтожается ультрафиолетовыми и рентгеновскими лучами. В высушенном состоянии может сохранять жизнедеятельность около 10 лет.

Вирус простого герпеса делят на ВПГ1 и ВПГ2. Первая группа приводит к поражению кожи лица и слизистой во рту. ВПГ2 поражают гениталии, вызывают менингоэнцефалит. Если ребенок заразился одним типом вируса, может возникнуть также инфекция, вызванная и вторым типом.

Патогенез (что происходит?) во время Герпеса у детей:

Инфекция попадает в организм ребенка через поврежденные слизистые оболочки и травмированную кожу. ВПГ вызывает высыпания в местах поражения. В редких случаях вирус из мест первичной локализации попадает в регионарные лимфатичес­кие узлы, еще более редко он проникает в кровоток.

Вирус находится в крови, активируется от «пускового фактора», например, от воздействия ультрафиолетовых лучей, физического напряжения, переохлаждения. Эти факторы стимулируют образование простагландинов и кортикостероидных гормонов, что влияет на высвобождение свободной вирусной ДНК из клеток.

Рецидивы наступают по причине ослабления местного иммунитета или из-за генетически детерминированного дефицита клеточ­ного иммунитета. Если иммунный контроль ослаблен, вирус свободно переходит по клеткам и между ними.

Патоморфология. Патологические изменения зависят от локализации инфекции. Происходит баллотирующая дегенерация эпителия, что проявляется как воспаление в эпидермисе в виде пузырьков. Пузырек лежит на на инфильтрированном и отечном сосочковом слое дермы.

При генерализованных формах заболевания во многих органах и системах организма появляются мелкие очаги коагуляционного некроза. Встречаются изменения в ЦНС. Есть вероятность кровоизлияний в субарахноидальное пространство (полость между паутинной и мягкой мозговыми оболочками).

Обнаруживают картину лептоменингита с и нфильтрацией оболочек и стенок сосудов клеточными лимфогистиоцитарными элементами. Изменения такого же характера могут произойти в легких, печени, костном мозге, селезенке и коре надпочечников.

Симптомы Герпеса у детей:

Клинические проявления

Инкубационный период болезни составляет 6 дней (в среднем), но в разных случаях может длиться 2-14 дней. Локализация патологического процесса позволяет различать такие виды поражений:

В диагнозе обычно указывают, насколько распространены поражения (герпес: локализованный, распространенный или гене­рализованный простой). Течение заболевания: острое, абортивное, рецидивирующее. Абортивная форма указывает на быстрое, преждевременное прекращение болезненного процесса. Рецидивирующее течение указывает на повторение болезни в виде выздоровления и нового возвращения симптомов. После исчезновения клинических проявлений в крови есть антитела, но вирус присутствует в организме, ничем не проявляясь. В случае появления фактора активизации он проявляется и поражает те же или иные органы человека.

Один из самых распространенных симптомов герпеса у детей – поражение слизистых оболочек. Оно проявляется как острый стоматит или гингивостоматит. Такой симптом может быть у детей любого возраста, но в большинстве случаев – у детей от 2 до 3 лет. Инкубационный период длится от одного дня до восьми. Заболевание имеет острое начало с подъемом температуры до 39—40 °С. Ребенка знобит, он начинает проявлять беспокойство (новорожденные и груднички). Появляется общее недомогание. Малыш отказывается от еды, потому что она вызывает болезненные ощущения во рту. Родители могут отметить активное слюнотечение и характерный запах изо рта. У маленьких детей снижается масса тела, появляются в редких случаях расстройства желудка, возможна дегидратация.

При поражении слизистых оболочек рот внутри отечный и красноватый. Слизистая покрыта высыпаниями размером от 2 до 10 мм, которые выглядят, как пузырьки. Сначала они прозрачные, а затем появляется желтоватое содержимое. Они скоро лопаются, после пузырьков остаются эрозии. Регионар­ные лимфатические узлы увеличены и болезненны (боль при пальпации). Заболевание продолжается от 1 до 2 недель. На 3-5 сутки температура тела приходит в норму. В некоторых случаях возможны рецидивы болезни.

Пузырьки часто «группируются», такие группы высыпаний окружены зоной гиперемии. Процесс образования и засыхания пузырьков может длиться от 10 до 14 дней. У некоторых заболевших детей пузырьки могут слиться в большую форму-пузырь. После того, как он вскрывается (лопается), на его месте образуется большая эрозия.

ВПГ вызывает локализованные и распространенные поражения кожи. Локализированные характерны тем, что общее состояние заболевшего не ухудшается, температура в норме. Распространенная (диссеминированная) форма отличается острым началом, температура тела достигает 39—40 °С, что порой приводит к ознобу. Общее состояние ребенка ухудшается, появляются головные боли, а также боль в мышцах и суставах. На высоте проявления симптомов случаются рвота (или тошнота), судороги. Под конец первого дня (в редких случаях – на второй или третий день) одновременно на лице, руках и туловище появляются герпетические пузырьки со склонностью к «группировке». Болезнь длится до 14-21 дней. В некоторых случаях – дольше. Эта форма болезни преобладает у младших детей.

Следующая форма герпеса – герпетическая экзема. Возникает у детей, заболевших экземой, нейродермитом и другими дерматозами, при которых имеются эрозивные поражения (через которые инфекция попадает в организм). Болезнь также называется иначе: осповидные высыпания Капоши, вакциниформный пустулез, герпетиформная экзема и т. д.

Инкубационный период при герпетической экземе длится от 3 до 5 суток. Острое начало, иногда непродолжительный продромальный период (до появления «клиники»), температура поднимается до 39—40 °С. Симптомы (такие как беспокойство, вялость, сонливость, состояние прострации) быстро прогрессируют.

Есть вероятность судорог, потеря сознания кратковременная. С первого дня заболевания появляется обильная сыпь, иногда она может проявиться только на 2-3 сутки. Высыпания держатся до 2-3 недель. Случается болезненный регионарный лимфоаденит. Сначала пузырьки прозрачные, затем становятся более мутными и уплотненными. Элементы сыпи на второй день напоминают вакцинальные пустулы. Пузырьки сливаются между собой, лопаются, покрываясь корочкой. В тяжелых случаях сыпь оставляет на коже рубцы. Болезнь может длиться долго, есть вероятность повторных высыпаний на протяжении 2 или 3 недель. На 7-10 день температура тела приходит в норму, общее состояние больного улучшается. После этого начинает очищаться кожа. Если организм ребенка ослаблен, герпетическая экзема имеет тяжелое течение. Патологический процесс затрагивает не только слизистые оболочки и кожу, но и нервную систему, вис­церальные органы, глаза, что приводит при несвоевременном лечении и ослабленности организма к летальному исходу.

.Из-за обширности по­ражения кожных покровов угрозу представляет вторичная бактери­альная инфекция.

Поражение глаз (офтальмогерпес) часто развивается из-за заражения вирусом герпеса. Может проявляться как изолированное поражение глаза, но также нередки случаи комбинирования поражения глаза, слизистых оболочек полости рта и кожи. Увеличиваются регионарные лимфатические узлы, развивается фолликулярный, катаральный или везикулезно-язвенный конъюнктивит.

Офтальмогерпес начинается остро, появляется конъюнктивит, язвочки или герметические пузырьки на коже века возле ресниц. Тече­ние поверхностных герпетических кератитов в большинстве случаев доброкачественное. Глубокие дисковидные герпетические ке­ратиты имеют тяжелое течение, что нередко приводит к воспалению переднего отдела сосудистого тракта.

Этоторпидные и часто рецидивирующие процессы. В результате кератоиридоциклита могут случиться помутнение роговицы и «падение» зрения. У младенцев до 6 месяцев может развиться хориоретинит, катаракта и увеит.

Генитальный герпес встречается у детей старшего возраста – подросткового и старше. Передается половым путем. У детей младших возрастных групп сначала проявляется простой герпес, а половые органы поражаются вторично. В таких случаях вирус «подхватывают» через руки, на которых есть инфекция, белье, полотенца. Также возможно, что изначально будут поражены наружные половые органы. Инфицирование происходит контактным путем от родителей с простым герпесом. Забо­левание чаще всего вызывает ВПГ 2.

Клинические проявления генитального герпеса различны. Течение в большинстве случаев упорное и рецидивирующее. Генитальный герпес у подростков и детей другого возраста вызывает везикулезные и эрозивно-язвенные высыпания на коже и слизистой оболочке половых органов.

У заболевших женского пола высыпания могут быть локализированы на половых губах (малых и больших), в промежности, реже – на внутренней поверхности бедер. В еще более редких случаях высыпания могут появиться на слизистой оболочке влагалища, клиторе или анусе. У заболевших мужского пола высыпания локализируются на внутреннем листке крайней плоти и коже мошонки. Также возможны случаи появления сыпи на слизистой оболочке уретры, которые переходят в высыпания на мочевом пузыре. Болезнь проявляется лихорадкой, болью, зудом, жжением и пр. на участках, пораженных болезнью. Тяжелее, чем у детей, генитальный герпес протекает у взрослых. После исчезновения симптомов возможно длительное латентное вирусоносительство, что повышает риск заражения окружающих детей и взрослых.

Поражение нервной системы при герпесе. Распространение вируса по кровотоку может привести к инфицированию мозга. Поражение ЦНС может иметь течение, сходное с менингоонцефапитом, энцефалитом, менингитом, менингоэнцефалорадикулита. Самыми распространенными формами герпеса являются энцефалит и менингит, которыми болеют обычно новорожденные и младенцы.

По клиническим проявлениям герпетический энцефалит не отличает­ся от других вирусных энцефалитов. У детей раннего возраста часто возникает первичная генерализованная инфекция, хотя поражение ЦНС возможно одновременно с проявлением высыпаний на губах, глазах и пр. Герпетический энцефалит начинается остро, с очень повышенной температуры. Головная боль сильная, чувствуется озноб, возможны повторяющиеся приступы рвоты. За ребенком нужно наблюдать, тогда можно заметить заторможенность и сонливость, но в некоторых случаях – наоборот – возбужденность. В разгар болезни могут случиться судороги, обмороки, параличи и даже нарушение рефлексов. Течение болезни тяжелое, последствия серьезные. Особо тяжелые случаи кончаются фатальным исходом. В таких случаях вскрытие показывает острый геморрагический некроз в коре головного мозга.

Анализ спинномозговой жидкости показывает лимфоцитарньтй цитоз и повышенный белок.

Висцеральные формы проявляются в виде острого паренхиматозного гепатита, пневмонии, поражения почек и других органов.

Герпетический гепатит распространен в основном среди новорожденных детей, но также встречается и у более старших. Обычно гепатит появляется как следствие генерализации про­стого герпеса, в результате которого возникает поражение многих органов ребенка. Но возможно также, хоть и редко, изолированное поражение печени больного.

Герпетический гепатит проявляется высокой лихорадкой, выраженными симптомами интоксикации, сонливостью, расстройством дыхания, одышкой, цианозом, увеличением печени, рвотой, увеличением селезенки и т. д. Не исключена и желтуха, как при других формах гепатита.

Герпетическая пневмония и герпетический очаговый нефрит клинически не отличаются от поражений легких и почек другой этиологии. Заболевание имеет течение как у вирусно-бактериальной инфекции. Течение острое или рецидивирующее. В основном – именно рецидивирующее. Болезнь повторяется по причине переохлаждения или перегревания, присоединения/активизации вирусных и бактериальных инфекций. У девочек периодом нового обострения болезни может быть время менструаций. Рецидивы обычно имеют легкое течение.

Осложнения при герпесе возникают в случае присоединения бактериальной инфекции.

Диагностика Герпеса у детей:

Простой герпес определяется врачами по характерным пузырьковым высыпаниям, группиру­ющимся на коже и слизистых оболочках. Лабораторное подтверждение проходит с помощью анализа наличия вируса в пузырьках-высыпаниях, в кожных изъязвлениях, в крови, в спинномозговой жидкости (метод ПЦР). Для диагностики рецидиви­рующего герпеса определенное значение имеет обнаружение высоких пиров антител IgG или нарастание титра в динамике заболевания.

Прогноз благоприятный при локализированных формах болезни. При генерализированных формах лечение более тяжелое и длительное, не исключены летальные исходы. Особенно тяжелый прогноз при герпетических энцефалитах, менингоэнцефалитах, я также при врожденном герпесе и при заболеваниях новорожденных.

Лечение Герпеса у детей:

Локализированные поражения слизистых и кожи лечат местным способом – мазью ацикловира, 5% линимента циклофероном и другими противовирусными препаратами. Интерферон назначают в форме примочек, мази, полосканий слизистых или ингаляций. Поражен­ные участки кожи и слизистых оболочек обрабатывают 1—2% спирто­вым раствором бриллиантового зеленого, 1—3% спиртовым раствором меч кленового синего. Полость рта обрабатывают 3% раствором перекиси водорода, что дает санирующий эффект при герпетическом стоматите. Чтобы груднички могли питаться без болевых ощущений, применяют обезболивающие средства местно – например, анестезин или лидокаин.

Если температура сильно повышена, больному дают ибупрофен. Тяжелые формы герпеса лечат ацикловиром. Комбинированная терапия предусматривает ацикловир + циклоферон.

При рецидивирующем течении болезни назначают курс виферона, витаминов В, В₂, В₁₂, пирогенала. Также назначают экстракт элеутерококка жидкий, настойку жень­шеня и др. Также эффективны для лечения специфический противогерпетический иммуноглобулин и противогерпетическая вак­цина, особенно в комбинированном применении с циклофероном.

В некоторых случаях назначают индукторы интерферона, например, циклоферон или анаферон детский. Присоединение бактериальной инфекции означает, что к лечению нужно добавить антибактериальную терапию. Противопоказаны для лечения герпеса кортикостероидные гормоны, но их подключают при тяжелых формах герпетического энцефалита и менингоэнцефалита.

При рецидивирующем течении герпеса ацикловир малодейственен, нунжо применять его комплексно, вместе с циклофероном.

Профилактика Герпеса у детей:

Среди профилактических мер выделяют закаливание детей и воспитание навыков гигиены. Инфицированным детям не рекомендованы ультрафиолетовое облучение, физические нагрузки, сильный стресс.

Особенно важно оберегать детей, страдающих экземой и мокнущими формами атонического дерматита. Новорожденные, имевшие контакт с заболевшим герпесом человеком, подлежат изоляции. Если мать заражена герпесом, и высыпания есть у нее на коже и слизистых, при контакте с ребенком она обязана носить хирургическую маску. Пока эрозии после отпадения корочек не заживут, зараженная мать не может прижиматься к коже ребенка и целовать его. Если на груди поражений герпеса нет, кормление разрешено.

Чтобы предупредить внутриутробное заражение малыша, беременных рекомендуется обследовать на ВПГ. Если есть клинические признаки инфицирования, вводят иммуноглобулин (0,2 мл/кг). Если признаки генитального герпеса найдены перед родами, роды должны проходить с помощью кесаревого сечения. Но эта мера не на 100% исключает возможность заражения новорожденного.

Если у матери были признаки герпеса или подозрение на него, новорожденных следует отправить на обследование. При наличии у них вируса герпеса, дети получают лечение ацикловиром. Если же клинических проявлений герпеса у рожденного ребенка нет, за ним ведут наблюдение на протяжении 1-2 месяцев.

Источник

Клинико-лабораторная характеристика персистирующих форм герпес-вирусной инфекции у детей

Герпес-вирусные инфекции (от греч. herpes — ползучий) — группа инфекционных заболеваний, вызываемых представителями семейства герпес-вирусов (Herpesviridae). Антигенных серотипов, выделенных от человека, восемь: вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы — опоясывающего герпеса или вирус герпеса человека 3-го типа, вирус герпеса человека 4-го типа — вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) — вызывает инфекционный мононуклеоз; вирус герпеса человека 5-го типа — цитомегаловирус (ЦМВ), вирус герпеса человека 6-го, 7-го типов — вызывают внезапную экзантему и синдром хронической усталости, вирус герпеса человека 8-го типа ассоциирован с саркомой Капоши [1]. Все герпес-вирусы являются ДНК-содержащими и сходны по морфологии, типу нуклеиновой кислоты, способу репродукции в ядрах инфицированных клеток.

В РФ сохраняется высокий уровень детской инфекционной заболеваемости [2]. Отмечается возрастание роли инфекций, вызванных вирусами цитомегалии, ВЭБ, герпеса 1-го, 2-го, герпеса 6-го и 8-го типов. Среди детской популяции герпетическая инфекция широко распространена. Так, 70–90% детей 3-летнего возраста имеют достаточно высокий титр вируснейтрализующих антител к вирусу простого герпеса 1-го типа [3]. Эти инфекции у детей часто принимают хроническое течение вследствие персистенции возбудителя и формирования необратимых изменений в органах и системах.

За последние пять лет увеличилось число детей в возрасте до одного года, умерших от генерализованных вирусных инфекций [4]. Велика роль герпес-вирусных инфекций, особенно цитомегаловирусной, в формировании перинатальной патологии и младенческой смертности. Риск развития внутриутробной инфекции зависит от характера взаимоотношений между организмом беременной женщины и микроорганизмом (первичное заражение во время беременности или реактивация ранее приобретенной инфекции).

Проблема врожденной инфекционной патологии является приоритетной для России [5].

Иммуногенез герпес-вирусной инфекции. Длительное нахождение герпес-вируса в организме человека становится возможным благодаря сложной стратегии противоборства и ускользания от иммунной системы хозяина. В достижении этого состояния можно выделить три пути стратегии возбудителя:

Именно стратегия «саботажа», как считают, лежит в основе индуцированной вирусом иммуносупрессии, препятствующей полному удалению патогена и, как следствие, поддерживающей хроническое течение инфекции.

Вирус простого герпеса. В инфицированных клетках вирус простого герпеса образует внутриядерные включения и гигантские клетки, оказывает выраженное цитопатическое действие, проявляющееся округлением и образованием многоядерных клеток. Вирус является слабым индуктором интерферона, в связи с чем инактивация вирусной ДНК внутри клеток не наступает и он сохраняется внутри клеток длительное время, периодически вызывая рецидивы заболевания.

ЦМВ. Сущность проблемы ЦМВ-инфекции в том, что последняя относится к так называемым оппортунистическим инфекциям, клинические проявления которых возможно в условиях первичного или вторичного иммунодефицита.

ЦМВ поражает разнообразные клетки, чаще всего лейкоциты (лимфоциты, моноциты), эпителиальные клетки (дыхательных путей, слюнных желез, почек). С клеток крови ЦМВ с большим постоянством переходит на эндотелий, тропизм к которому у него весьма выражен. Поврежденные эндотелиальные клетки постоянно обнаруживаются в токе крови при активной/реактивированной ЦМВ-инфекции. Повреждение эндотелия сосудов имеет собственное патогенетическое значение в формировании органных поражений, так как вызывает ишемию или кровоизлияния в различные ткани [6].

В раннем неонатальном периоде (0–7 дней) у детей с ЦМВ-инфекцией наблюдались симптомы интоксикации, серый колорит кожи, выраженная мышечная гипотония, большая первоначальная потеря массы тела, синдром рвоты или срыгиваний, признаки угнетения ЦНС. В позднем неонатальном периоде (от 7 дней до одного мессяца) анализ клинических проявлений острой ЦМВ-инфекции выявляет поражение многих органов и систем. Так, у всех детей обнаруживаются гипоксически-ишемическая энцефалопатия с трансформацией синдрома угнетения в синдром гипервозбудимости, проявления анемии, патологическая гипербилирубинемия, увеличение печени и селезенки.

ВЭБ относится к подсемейству бета-герпес-вирусов. Вирусный геном заключен в нуклеокапсид, который покрыт гликопротеидным тегументом gp350, являющимся фактором рецепторного взаимодействия [7]. Проникновение вируса в В-лифоциты осуществляется через рецептор этих клеток CD21-рецептор к C3d-компоненту комплемента. ВЭБ-инфекция широко распространена среди людей, причем первичное инфицирование, как правило, происходит в антенатальном или детском возрасте, но манифестация ВЭБ-инфекции в виде отчетливых клинических проявлений инфекционного мононуклеоза в большинстве случаев происходит в школьном возрасте при различного рода иммунопатологических реакциях. Манифестация инфекции в виде инфекционного мононуклеоза может осложняться поражением печени, слизистой оболочки желудка, ткани почек, лимфоидного аппарата.

Особый характер взаимодействия микро- и макроорганизма при хронических персистирующих инфекциях обусловливают трудности лабораторной диагностики. Обнаружение возбудителя не может быть единственным критерием подтверждения диагноза. Необходима комплексная оценка клинических и лабораторных данных для постановки диагноза.

Цель исследования. Определить клинические особенности течения персистирующих герпес-вирусных инфекций у детей и оценить значимость комплекса лабораторных исследований, в том числе показателей общей иммунологической реактивности у больных при персистирующем у них инфекционном процессе.

Материал и методы исследований. Под наблюдением находилось 63 пациента в возрасте от одного месяца до 7 лет, из них детей до одного года было 25, от одного года до трех лет — 22 и старше трех лет — 15 больных. Среди обследованных детей преобладали пациенты первых двух лет жизни — 47 детей (74,6%) и старше двух лет было 15 больных (25,4%).

В комплекс исследований наблюдаемых детей были включены традиционные методы обследования — клинические анализы крови, мочи, копрограммы, УЗИ мозга, УЗИ внутренних органов, биохимические печеночные и почечные тесты (по показаниям), микробиологический анализ кала на дисбактериоз кишечника, бактериологические посевы на острую патогенную кишечную инфекцию, иммуноферментный анализ (ИФА) на ротавирусы, ИФА на внутриутробные инфекции: герпес-вирусы, цитомегаловирусы, ВЭБ, хламидии, микоплазмы. Определение специфических антител классов IgM и IgG в сыворотке крови к герпес-вирусам проводили непрямым твердофазным иммуноферментным методом с использованием стандартных наборов реактивов фирмы «Вектор-Бест», г. Новосибирск. Использовался молекулярно-биологический метод определения герпес-вирусов — полимеразная цепная реакция (ПЦР) с помощью набора реагентов производства «АмплиСенс» (ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ). В качестве материала использовали биосубстраты: периферическая кровь, моча, секрет из зева, слюна, отделяемое из глаз, вульвы. Оценивались показатели общей иммунологической реактивности: коэффициент фагоцитарной защиты (КФЗ), иммунный лимфомоноцитарный потенциал (ИЛМП) и лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ).

Результаты. В клинической диагностике персистирующих инфекций у детей следует отводить первостепенное значение неблагополучию акушерского анамнеза матерей больных детей.

Беременность и роды были осложненными у большинства матерей наблюдаемых детей, чаще всего у них отмечались гестозы и угроза выкидыша, рождение недоношенных, в родах гипоксия плода, преждевременная отслойка плаценты, кесарево сечение и др. У 32 женщин из 63 (50,7%) были различные соматические заболевания (хронический пиелонефрит, кольпит, анемия, аутоиммунный тиреоидит и др.). При обследовании беременных женщин было выявлено как моноинфицирование (у 30 из 63–47,6%), так и сочетания инфекций (у 16 из 63–25,4%). Наиболее часто обнаруживались герпес-вирусы и цитомегаловирусы (суммарно у 27 женщин из 63–43%) и реже другие возбудители — хламидии, микоплазмы (у 11 беременных — 17,4%). Высокая частота вышеуказанных осложнений свидетельствует о несомненной роли инфекции как отягощающего фактора в течение гестационного периода и родов.

Заподозрить внутриутробную или персистирующую инфекцию у детей можно было по высокой степени поражения у детей различных органов и систем: ЦНС (71,4%), органов дыхания (88,8%), желудочно-кишечного тракта (95,2%), поражению глаз (31,7%), лимфатического аппарата (15,9%).

В процессе наблюдения за детьми в недалеком прошлом все дети обследовались на состояние микробиоценоза кишечника.

У всех детей обнаруживались нарушения как в основных компонентах биоценоза, так и в составе условно-патогенной флоры. Следует отметить, что у всех пациентов проводилась коррекция микробиоценоза повторными курсами пре- и пробиотиков, однако восстановления микрофлоры до нормобиоценоза не наблюдалось ни у одного пациента. Следовательно, без выявления и адекватного лечения основного заболевания не удается курировать дисбиотические нарушения в организме ребенка.

Закономерен вопрос о правильности выбора комплекса диагностики внутриутробной и персистирующей инфекции у детей. В зависимости от возраста пользуются разными методами диагностики. Важное значение отводится сбору семейного анамнеза. Диагностика внутриутробных инфекций у детей должна опираться на клинические проявления как общего характера, так и на типоспецифические ее признаки, а также основываться на анализе комплекса лабораторных методов обследования [8].

При оценке клинических анализов крови у наблюдаемых детей обращали на себя внимание значительные отклонения в различных показателях гемограммы: выраженная анемизация (у 31,7% пациентов), нейтропения (у 19%), лимфоцитоз (у 27%), лейкопения с лимфоцитопенией (36,5%), ускорение СОЭ (у 27%), что в совокупности свидетельствовало о наличии воспалительного процесса в организме с выраженным снижением иммунореактивности у детей.

При скрининговом серологическом обследовании методом ИФА на внутриутробные инфекции у детей наиболее часто выявлялись положительные титры типоспецифических антител класса IgM и/или IgG к герпес-вирусам. Диагностические титры антител класса IgM и IgG определялись к ЦМВ (у 9 детей), к HV 1-го, 2-го типа (у 9 детей). Антитела к антигенам ВЭБ обнаруживались у 20 детей, из них у 10 детей были антитела класса IgG к раннему антигену ВЭБ и антитела класса IgM к капсидному антигену ВЭБ, что свидетельствовало об активной фазе ВЭБ-инфекции. Остальные 10 пациентов имели антитела класса IgG к нуклеарному (ядерному) антигену ВЭБ, что расценивалось как поздняя стадия инфекции.

У детей при персистирующем течении с реактивацией инфекции, которое чаще возникало после провоцирующих воздействий (ротавирусные диареи, ОРВИ, профилактические прививки) ПЦР-тесты при исследовании биосубстратов: кровь, осадок мочи, секрет из зева давали положительные результаты с последующим нарастанием титра типоспецифических антител по данным ИФА.

Совокупность проведенных исследований позволила выделить у обследованных больных следующие формы инфекций: моноинфекции были у 21 пациента — 31,8% (ЦМВ — у 5 детей, HV 1-го, 2-го типа — у 6 детей и ВЭБ — у 10), у 42 детей из 63 (68,2%) обнаруживались микст-инфекции. У 23 детей была ассоциация ЦМВ с герпес-вирусами (у 9 детей с HV 1-го, 2-го типа, у 3 детей — с HV 6-го типа и у 11 детей — с C. albicans и хламидиями). Микст-формы герпеса 1-го, 2-го типа были выявлены у 9 больных, у них были ассоциации с микоплазмами и хламидиями. Ассоциации ВЭБ были обнаружены у 10 детей (5 больных имели ассоциацию с ЦМВ, пациента — с HV 6-го типа и 2 больных — с Yersinia pseudotuberculosis).

Из 63 больных у 21 (33,3%) с моноинфекцией течение заболевания расценивалось как латентное (с ЦМВ-инфекцией у 5 и HV 1-го, 2-го типа у 6) и как персистирующее (у 10 детей с ВЭБ-инфекцией). У 14 детей из 42 с микст-инфицированием (у 1/3) было персистирующее течение инфекционного процесса (у 3 детей с ЦМВ-инфекцией в ассоциации с HV 6-го типа и у 11 детей с ЦМВ-инфекцией в ассоциации с C. albicans и хламидиями). У 28 детей из 43 (у 2/3) наблюдалось персистирующее течение с реактивацией инфекции (у 9 детей с ЦМВ-инфекцией в ассоциации с HV 1-го, 2-го типа; у 9 детей с HV 1-го, 2-го типа в ассоциации с хламидиями или микоплазмами и у 10 детей с ВЭБ инфекцией в ассоциации с ЦМВ, HV 6-го типа и ВЭБ в ассоциации с Y. pseudotuberculosis).

Коэффициент фагоцитарной защиты у детей с моноинфицированием и микст-формами герпесвирусной инфекции оказался достоверно сниженным по сравнению со средневозрастной нормой для здоровых детей (0,634 ± 0,05 усл. ед. и 0,540 ± 0,03 усл. ед. соответственно при норме 0,946 ± 0,03, Р_1–2 и Р_2–3 0,05). Недостаточность защиты клеточно-фагоцитарного звена иммунитета играет важную роль в патогенезе герпес-вирусных инфекций, что должно учитываться в лечении этих заболеваний.

Отклонение величины показателя ИЛМП имело противоположную направленность, она оказывалась достоверно повышенной как при моноинфекции, так и при микст-формах герпес-вирусных инфекций по сравнению с контролем (Р_1–3 и Р_2–3 0,05. Увеличение показателя ИЛМП у детей с герпес-вирусной инфекцией еще раз подтверждает лимфотропность вирусных антигенов.

ЛИИ оказался достоверно повышенным у больных с микст-формами герпес-вирусной инфекции по сравнению со средневозрастной нормой в контроле (Р_2–3 0,05), они имели лишь тенденцию к повышению. Однако при оценке индивидуальных показателей ЛИИ у детей с моноинфицированием герпес-вирусами выявились существенные особенности. У 13 детей из 21 (61,9%) ЛИИ был ниже возрастной нормы, что отражало фазу положительной анергии к совершенно определенному антигену. Это свидетельствует, что организм защищен сейчас только от специфических антигенов, однако он остается уязвимым в отношении других патогенов, то есть низкий индекс интоксикации отнюдь не указывает на полное благополучие организма.

Полученные результаты исследований подтверждают выраженность иммунного дисбаланса как в клеточно-фагоцитарном звене иммунитета, так и в гуморальном, а также свидетельствуют о значимости эндогенной интоксикации у больных с микст-формами герпес-вирусной инфекции и уязвимости иммунной защиты у детей и при моноинфицировании.

Клинический пример. Андрей С., 2 года 5 мес., поступил в стационар с жалобами на высокую температуру — 39 °С, однократную рвоту, сниженный аппетит и жидкий стул 5 раз в сутки. Болен в течение двух недель ОРВИ, получил амбулаторно симптоматическое лечение. К концу второй недели ухудшилось состояние, рецидив лихорадки — 39 °C и дисфункция кишечника. Направлен на госпитализацию.

Анамнез жизни. От первой беременности, протекала с угрозой выкидыша, нефропатией, преэклампсией в родах. Во время беременности перенесла ОPВИ с лимфаденитом. Обследование на пренатальные инфекции, обнаруживались антитела класса IgG к антигенам ЦМВ и вирусу герпеса 1-го, 2-го типа. Лечение не проводилось. Роды в срок, масса при рождении 3500 г, длина 51 см. К груди приложен сразу, сосал активно, грудное вскармливание до года, прикормы вводились в 5 и 6 месяцев. Адаптация к пище нормальная. В массе прибавки достаточные, в 2 г. 5 мес — масса 14 кг 810 г, рост 93 см.

Состояние здоровья в течение первого года жизни неблагополучное. Длительно держалась желтуха, в возрасте 3 недель: общий билирубин — 315,1 мкмоль/л, непрямой — 297,3 мкмоль/л, прямой — 17,8 мкмоль/л. Одновременно с желтухой был неустойчивый стул. В 1-месячном возрасте неврологом установлен диагноз перинатального поражения ЦНС, гипоксическо-ишемического генеза, гипертензионный синдром.

К возрасту 6 мес были обнаружены изменения в гемограмме: гемоглобин — 112 г/л, эритроциты — 4,2 × 10 12 /л, лейкоциты — 7,8 × 10 9 /л, сегментоядерные нейтрофилы — 12%, лимфоциты — 67%, моноциты — 12%, эозинофилы — 8%, базофилы — 1%, СОЭ — 3 мм/час. В повторных анализах крови во 2-м полугодии продолжала выявляться нейтропения. Консультирован гематологом, установлен диагноз доброкачественной нейтропении детского возраста. В 10 мес в анализе крови выявлена анемия (гемоглобин — 107 г/л, эритроциты — 3,81 × 10 12 /л, цветовой показатель — 0,84, тромбоциты — 280 × 10 9 /л, сегментоядерные нейтрофилы — 11%, лимфоциты — 76%, моноциты — 90%, эозинофилы — 3%, базофилы — 1%). Гематологом назначено лечение Сорбифером дурулесом, курс 1 месяц.

Осмотрен ортопедом: отмечено ограниченное отведение бедер. В один год на УЗИ органов брюшной полости определялся перегиб в области шейки желчного пузыря, холестаз. Осмотр генетика: диагностирована недифференцированная дисплазия соединительной ткани с поражением костно-мышечной системы. В 1 г. 5 мес перенес острый энтероколит неуточненной этиологии, госпитализировался в стационар на 10 дней, получал лечение метронидазолом и Энтеролом. В течение 1,5 лет переносит частые ОРВИ с повышением температуры до 38,8 °С в течение 3–4 дней и катаральными явлениями.

Объективные данные. При последней госпитализации отмечались явления назофарингита в течение 5 дней, лихорадка до 39 °С 2 дня, кожные покровы без сыпи. При осмотре — гиперемия зева и увеличение подчелюстных, передних и заднешейных лимфоузлов, стул учащенный до 3 раз в сутки, с 5 дня лечения — оформленный. ЛОР-врачом диагностирован хронический тонзиллит и аденоидит, в фазе обострения.

Обследование. В мазке из зева — высев гемолитического стрептококка. Посевы на патогенную кишечную флору отрицательные. ИФА на ротавирус — отрицательный. Реакция непрямой гемагглютинации (РНГА) с кишечными диагностикумами — отрицательные.

Гемограмма при поступлении: гемоглобин 104 г/л, эритроциты — 3,7 × 10 12 /л, цветовой показатель — 0,85, лейкоциты — 6,4 × 10 9 /л, палочкоядерные нейтрофилы — 4%, сегментоядерные — 72%, лимфоциты — 18%, моноциты — 4%, эозинофилы — 2%, СОЭ — 4 мм/час.

Гемограмма в динамике: гемоглобин — 109 г/л, эритроциты — 3,4 × 10 12 /л, лейкоциты — 7,8 × 10 9 /л, палочкоядерные нейтрофилы — 19%, сегментоядерные — 42%, лимфоциты — 28% (широкоплазменные лимфоциты), моноциты — 8%, плазматические клетки — 1%, эозинофилы — 2%, СОЭ — 13 мм/час. В дальнейшем — красная кровь оставалась без динамики, число лейкоцитов не изменялось, нарастал лимфоцитоз до 43% (широкоплазменные формы), моноцитов до 12%, СОЭ повысилась до 20 мм/час.

Анализ мочи без отклонений от нормы (пятикратно). В биохимическом анализе крови — умеренная гипоальбуминемия, печеночные пробы — в норме. ИФА на специфические антитела к антигенам ЦМВ класса IgM — отрицательный, класса IgG — положительный. Маркеры ДНК-ЦМВ в осадке мочи и в секрете из зева методом ПЦР не найдены. ИФА на специфические антитела к хламидийному антигену (Chlamydia pneumoniae) — положительный в титре 1:80. Маркеры ДНК Ch. pneumoniae в мазке из носоглотки методом ПЦР — положительный. ИФА с микоплазменным антигеном — IgM и IgG — отрицательные, с герпес-вирусами 1-го, 2-го типа — IgM и IgG отрицательные. ИФА на специфические антитела к антигенам ВЭБ: IgM к капсидному антигену — отрицательный, IgG к раннему антигену — положительный и IgG к ядерному антигену (IgGNA) — положительный (> 0,5 ед.). Совокупность данного анализа была индикатором активной фазы мононуклеозной инфекции.

Таким образом, на основе ретроспективной оценки анамнеза ребенка становится ясным, что у пациента, инфицированного с рождения вирусом цитомегалии и хламидиями, в течение первого и второго года жизни инфекция персистировала и, как следствие, — была пролонгированная желтуха, наблюдалось поражение органов дыхания в виде «масок» многократных ОРВИ и эпизодов дисфункций кишечника, формированием дисбактериоза и иммунодефицитного состояния. Поражение ЦНС зарегистрировано неврологом в ранние сроки (в возрасте 1 месяца). В пользу вирусной персистенции свидетельствовал постоянный лимфоцитоз и как следствие — нейтропения, что очень часто недооценивается консультантами-гематологами и не назначается вирусологическое тестирование пациентов. После 2 лет на фоне персистирующей хламидийно-цитомегаловирусной инфекции наслоилась постнатальная инфекция ВЭБ, что в совокупности у ослабленного ребенка в дальнейшем можно ожидать персистирование микст-инфекции (ЦМВ + хламидии + ВЭБ).

После проведенного обследования ребенку была назначена адекватная комплексная терапия (Cумамед, Ликопид с последующим переходом на Виферон, витамины А, Е, Пиридоксин, пробиотики — курс Примадофилуса). Наблюдение за ним продолжается.

Выводы

Литература

Ф. Н. Рябчук, кандидат медицинских наук, доцент
З. И. Пирогова, кандидат медицинских наук, доцент

СПбМАПО, Санкт-Петербург

Источник