Что такое генерализация процесса в онкологии
Саркомы мягких тканей – редкое заболевание, которое составляет 1% от всех случаев рака в мире. Они характеризуются высоким риском рецидива – по разным данным от 25 до 60%. Чаще всего причиной гибели пациентов с этим диагнозом становится генерализация опухолевого процесса, то есть его распространение и метастазирование.
Главным методом лечения сарком мягких тканей остается хирургическое вмешательство. В то же время по данным международных рандомизированных исследований лучевая терапия снижает частоту возникновения рецидивов.
На данный момент в клинической практике применяются два варианта лучевой терапии для таких пациентов – до операции и после. Для врачей по всему миру остается открытым вопрос планирования облучения – в каком случае терапию лучше провести до хирургического вмешательства, а в каком – после? Оба метода имеют свои преимущества и недостатки.
Так, предоперационная терапия снижает биологическую агрессивность опухоли и ее размеры. Предоперационное облучение также характеризуется высокой точностью доставки дозы и может способствовать запуску естественного иммунного ответа организма человека. Главный недостаток такого метода – значительное увеличение послеоперационных осложнений, которые связаны с облучением здоровых тканей вокруг опухоли. Послеоперационная лучевая терапия, которая направлена на опухолевое ложе и окружающие ткани, снижает риски рецидива и метастазирования.
Сочетание этих двух видов облучения позволило бы использовать преимущества обоих методов. Однако, если выполнять такое лечение в стандартных объемах, указанных в клинических рекомендациях, пациент получит непереносимо высокую лучевую нагрузку.
— Мы встаём перед выбором – либо проводить предоперационную лучевую терапию, рассчитывая на её иммунологические феномены, и на то, что она уменьшит размеры опухоли; либо проводить послеоперационную лучевую терапию, которая защитит от рецидивов.
Наш научный коллектив решил изучить возможность комбинированного подхода, чтобы пациент получал одновременно плюсы и предоперационного облучения и послеоперационной лучевой терапии, — разъяснил Сергей Николаевич Новиков, д.м.н., заведующий отделением радиотерапии, заведующий научным отделением радиационной онкологии и ядерной медицины НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, руководитель исследования.
В 2017 году группа ученых отделения радиотерапии и хирургического отделения опухолей костей, мягких тканей и кожи Центра онкологии им. Н.Н. Петрова начала работать над научным исследованием, целью которого было проанализировать целесообразность и безопасность комбинации пред- и послеоперационной лучевой терапии у пациентов с саркомами мягких тканей конечностей.
Чтобы реализовать научный эксперимент, ученые разработали протокол лечения, рассчитали допустимые дозы облучения и выбрали методы облучения пациентов. Опираясь на опыт коллег, в качестве предоперационного лечения врачи выбрали стереотаксическую абляционную лучевую терапию, которая должна проводиться исключительно в пределах опухолевых тканей и места операции. Этот метод позволяет снизить риск послеоперационных осложнений на здоровых тканях, сделать более четкими границы опухоли, что важно во время проведения операции, запустить иммунный ответ организма и снизить риск метастазирования.
Лечение по разработанному протоколу в рамках исследования прошли 14 пациентов с диагнозом саркома мягких тканей. Они получили предоперационную стереотаксическую лучевую терапию, хирургическую операцию, а также стандартное послеоперационное облучение. Каждый больной наблюдался в послеоперационном периоде от 13 до 30 месяцев. В это время лишь в двух случаях (14%) были зафиксированы тяжелые осложнения, при этом ни у кого из пациентов не было зафиксировано рецидива заболевания. В 2020 году ученые провели промежуточный анализ результатов научной работы.
— Мы достигли главной цели исследования – убедились в технической возможности проведения предоперационной и послеоперационной лучевой терапии, а также доказали, что данный подход не приведёт к увеличению осложнений и он безопасен для больных, — разъяснил Сергей Николаевич Новиков. – В какой-то степени это новый подход, который позволяет существенно расширить список задач, которые мы сможем решать с помощью лучевой терапии. Мы рассматриваем его как модель, которую можно будет внедрить и при лечении других онкологических заболеваний, например, рака легкого.
Промежуточные результаты первой в мире научной работы о возможности и безопасности сочетания пред- и послеоперационной лучевой терапии опубликованы в мае 2021 года в журнале Radiotherapy and Oncology.
Ознакомиться с текстом научной статьи можно зде сь
Работа над новым протоколом продолжается.
Способ лечения генерализованных опухолевых процессов
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака различных локализаций на стадии генерализации с метастатированием в печень, легкие, кости, лимфатические узлы, при резистентности к химиотерапии или невозможности ее проведения из-за стойкой лейкопении или тяжелого общего состояния.
Известен способ лечения генерализованных опухолевых процессов при невозможности химиотерапии в чистом виде с использованием натриевой соли нативной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). (См. заявку на патент РФ 93002773, «Способ лечения нарушений гемопоэза», 1993 г.).
Однако этот способ может рассматриваться только как поддерживающая терапия.
Известен способ лечения генерализованных опухолевых процессов путем проведения курса инъекций противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда в комплексе с натриевой солью нативной ДНК (см. патент РФ 2007165, «Способ лечения злокачественных новообразований», 1993 г.). В указанном способе комплекс препаратов вводится внутримышечно, однако при введении внутримышечно или подкожно он может вызывать некробиотические процессы в месте введения (до 30% случаев).
Известен способ лечения генерализованных опухолевых процессов путем введения комплекса антрациклинового антибиотика и натриевой соли ДНК с предварительным созданием конъюгата с белками крови. При этом снижается некробиотический эффект в месте введения комплекса (до 5% случаев), транспортирование противоопухолевого препарата из депо к опухолевым клеткам происходит в неактивной для здоровых тканей форме (см. патент РФ 2155590 «Способ лечения генерализованных опухолевых процессов», заявл. 20.06.1996 г., опубл. 10.09.2000 г.).
Однако известный комплекс не обладает необходимой избирательностью к клеткам генерализованных опухолей рака желудка и рака толстой кишки. Возможно развитие резистентности к антрациклиновым антибиотикам.
Известен способ лечения рака путем последовательного введения внутривенно лейковорина и 5-фторурацила с целью увеличения эффективного времени воздействия препарата на опухоль. Лейковорин используется как биохимический модулятор фторпроизводных пиримидина (см. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство. Под редакцией Н.И. Переводчиковой. Москва, 2000, с.82, 121). Способ лечения выбран за прототип.
Основной задачей при лечении генерализованных опухолевых процессов является повышение избирательности к клеткам, увеличение времени контакта 5-фторурацила (цитостатика) с клеткой-мишенью при минимальном воздействии его на здоровые ткани и при упрощении способа введения цитостатика.
Целью настоящего изобретения является изменение транспортирования 5-фторурацила, избирательно действующего на опухолевые клетки желудочно-кишечного тракта, сохранение концентрации цитостатика в опухолевой ткани.
Введение подкожно или внутримышечно предварительно приготовленной смеси, состоящей из 5-фторурацила и натриевой соли ДНК, позволяет использовать наиболее удобную форму введения цитостатика в неактивном виде в мышцу, нейтрализуя местный некробиотический эффект 5-фторурацила.
Смесь, состоящая одновременно из цитостатика и лейкостимулятора, позволяет предупредить цитопенические осложнения при проводимом лечении.
Наблюдения за больными показали, что данный подход является сопоставимым по лечебному эффекту с признанным «стандартным» сочетанием 5-фторурацила и лейковорина.
Конкретные примеры использования предлагаемого изобретения.
В ноябре 1999 назначен 1 курс профилактической химиотерапии 5-фторурацилом с лейковорином в суммарной дозе 5-фторурацила 4 г. На фоне лечения, осложнившегося герпесом, геморрагическим дерматитом, стоматитом, агранулоцитозом до 1800 лейкоцитов, выявлен вторичный очаг в правой доле печени 3-3 см.
С января 2000 года по июнь 2000 года проведено 3 курса химиотерапии по предложенному способу с введением 5-фторурацила внутримышечно, пролонгирование в суммарной дозе 4 г каждый.
Паллиативная химиотерапия 5-фторурацилом в дозе 4 г привела к осложнениям в виде анемии 85 г/л и лейкопении 2500, стоматиту и диарее.
При восстановлении лейкоцитов до 3000 больной было продолжено лечение по предложенному способу с внутримышечным еженедельным введением смеси 5-фторурацила и натриевой соли ДНК в дозах 500 мг и 75 мг соответственно.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве натриевой соли ДНК используют деринат.
Способ диагностики генерализации злокачественных новообразований у онкологических больных
Использование: в области медицины, в частности в онкологии. Сущность изобретения: исследуют периферическую кровь больного, при этом определяют в ней количество тромбоцитов, скорость оседания эритроцитов, процентное содержание сегментоядерных лейкоцитов, лимфоцитов, палочкоядерных лейкоцитов, эозинофилов и моноцитов, цветной показатель, содержание гемоглобина, общего белка, тимоловую пробу и протромбиновый индекс, рассчитывают диагностические индексы по определенным формулам и при наличии двух и более положительных показателей диагностических индексов или значений показателей содержания тромбоцитов, сегментоядерных лейкоцитов, лимфоцитов и скорости оседания эритроцитов относительно порогового уровня диагностируют генерализацию злокачественного новообразования, а при отсутствии или наличии одного аналогичного положительного показателя дополнительно определяют вес больного, средний диаметр опухоли, а также содержание юных лейкоцитов, базофилов, тимоловую пробу, абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов и общую численность популяции всех лимфоцитов крови, рассчитывают диагностические индексы по определенным формулам и при наличии одного и более положительного показателя диагностических индексов относительно порогового уровня диагностируют генерализацию злокачественного новообразования, а при отсутствии аналогичных положительных показателей дополнительно определяют соотношения численности популяции нормальных клеток и субпопуляций клеток крови к общей численности злокачественных клеток в организме больного по определенным формулам и при наличии одного и более положительных показателей относительно порогового уровня диагностируют генерализацию злокачественного новообразования, а при отсутствии аналогичных положительных показателей исключают наличие генерализации злокачественного новообразования. Способ позволяет повысить точность диагностики генерализации злокачественных новообразований. 6 табл.
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может применяться для распознавания генерализации онкопатологии у больных на основе гематологических, биохимических и антропометрических данных.
Этот способ идентифицирует запущенность опухолевого процесса на основе, в процессе которого пациент тестируется по 3 подпрограммам: ST1, ST2, ST3 (табл. 1-6).
Однако данные методы не имеют высокой информативности.
Предложенный способ позволяет точнее идентифицировать генерализацию опухоли, не прибегая к инвазивным и дорогостоящим визуализирующим методам обследования, а также скрытую генерализацию процесса.
Примеры конкретного выполнения способа.
Больной Д., 58 лет, вес. 56 кг, поступил с диагнозом периферический рак верхней доли правого легкого, диаметром 3 см.
Факторы соотношения: Вес/Д = 18,67, Lтот/Д = 9,41, Тртот/Д = 339,73, Эртот/Д = 5,23, Стот/Д = 5,08, Лтот/Д = 3,76, Мтот/Д = 0,19.
Действительно, больной погиб через 58 суток после радикальной операции (верхней лобэктомии справа, гистологически плоскоклеточный неороговевающий рак без метастазов в лимфатических узлах, диаметром 3 см, II стадия) от генерализации онкопатологии, т. е. у пациента имелась скрытая генерализация процесса, которая современными методами не диагностируется.
Индексы Кшивца: ИК15 = 10,61, ИКП2 = 2,49, ИКП8 = 0,42, ИКП4 = 11,34, ИКМ1 = 0,35, ИКМ2 = 8,22, ИКМ3 = 10,43, ИКМ4 = 0,53, ИКМ5 = 6,61, ИКМ6 = 0,72, ИКМ7 = 0,43, ИКМ8 = 1,52, ИКМ9 = 0,17, ИКМ10 = 2,41.
Факторы соотношения: Вес/Д = 17,25, Lтот/Д = 8,81, Тртот/Д = 217,35, Эртот/Д = 4,95, Стот/Д = 4,67, Лтот/Д = 2,91, Мтот/Д = 0,79.
При тестировании по программам ST1, ST2 и ST3 не выявлено ни одного положительного теста, т.е. у больного нет генерализации злокачественного новообразования.
Действительно, больной жив более 3 лет после радикальной операции (пневмонэктомия справа, гистологически плоскоклеточный неороговевающий рак без метастазов в лимфатических узлах, диаметром 4 см, II стадия).
Больной А., 58 лет, вес 70 кг, поступил с диагнозом рак желудка, диаметром 12 см.
Факторы соотношения: Вес/Д = 5,83, Lтот/Д = 3,59, Тртот/Д = 138,83, Эртот/Д = 1,47, Стот/Д = 2,84, Лтот/Д = 0,36, Мтот/Д = 0,11.
Действительно, больной погиб через 111 суток после радикальной операции (гастрэктомия, гистологически аденокарцинома без метастазов в лимфатических узлах, диаметром 12 см, III стадия) от генерализации онкопатологии.
Больной Ф., 56 лет, вес 72 кг, поступил с диагнозом рак желудка, диаметром 3 см.
Индексы Кшивца: ИК15 = 8,17, ИКП2 = 4,06, ИКП8 = 0,07, ИКП4 = 21,77 ИКМ1 = 0,11, ИКМ2 = 8,16, ИКМ3 = 8,33, ИКМ4 = 0,13, ИКМ5 = 7,32, ИКМ6 = 0,61, ИКМ7 = 0,60, ИКМ8 = 1,24, ИКМ9 = 0,27, ИКМ10 = 2,12.
Факторы соотношения: Вес/Д = 0,24, Lтот/Д = 7,22, Тртот/Д = 336,0, Эртот/Д = 7,06, Стот/Д = 4,26, Лтот/Д = 2,17, Мтот/Д = 0,22.
При тестировании по программам ST1, ST2 и ST3 не выявлено ни одного положительного теста, т.е. у больного нет генерализации злокачественного новообразования.
Действительно, больной жив более 3 лет после радикальной операции (субтотальной резекции желудка, гистологически аденокарцинома без метастазов в лимфатических узлах, диаметром 3 см, III стадия).
Сценарий работы подпрограммы ST3 аналогичен подпрограммам ST1 и ST2: если у больного фиксируется хотя бы 1 положительный тест, то у него следует исключить генерализацию опухолевого процесса. Если онкологический больной проходит через все 3 подпрограммы ST1-3, не выходя за рамки допустимого количества положительных тестов, то у пациента I-III стадии опухолевого процесса. Общая точность способа на выборке из свыше 4 тысяч онкологических больных достигает 96%, причем он идентифицирует и так называемую «скрытую» генерализацию онкопатологии, которую вообще невозможно распознать современными диагностическими методами.