Что такое гастропротекторы в медицине

Что принимать при обострении гастрита и нужно ли обращаться к врачу

Гастритом считается воспаление слизистой оболочки желудка. В том случае, если воспалительный процесс распространяется на 12-перстную кишку, возникает гастродуоденит. Данные заболевания бывают двух типов: с пониженной или повышенной кислотностью желудочного сока.

При отсутствии должного лечения гастрит перетекает в хроническую форму, характеризующуюся образованием рецидивов. При этом нарушается восстановление эпителия, развивается атрофия, что в большинстве случаев приводит к секреторной недостаточности и сбоям в работе желудочно-кишечного тракта. Ч то же принимать при обострении гастрита?

Типы гастритов

Существует несколько видов рассматриваемого заболевания.

Наименование типа гастрита

Гастрит типа А (аутоиммунный).

Воспаление имеет первичный аутоиммунный характер. Гастрит типа А не является распространенным, диагностируется в 5% случаев. Характеризуется длительным периодом бессимптомного протекания.

Тип В (бактериальный).

Развивается вследствии заражения патогенным микроорганизмом под названием HelicobacterPylori. Клинические признаки:

В некоторых случаях заболевание протекает бессимптомно.

Тип С (рефлюкс-гастрит).

Возникает в результате заброса содержимого желчного пузыря и сока 12-перстной кишки в желудок. Общими проявлениями рефлюкс-гастрита являются:

Причины обострения хронического гастрита

Чаще всего обострение гастрита хронической формы происходит в весенний и осенний период. Также такое состояние развивается из-за злоупотребления спиртосодержащими напитками, жирными, копчеными, острыми продуктами.

Кроме того, существует несколько факторов, которые провоцируют развитие обострения болезни:

Для того чтобы предотвратить возникновение обострения хронического гастрита, следует придерживаться сбалансированного питания, которое должно быть дробным.

Что делать человеку при обострении

В том случае, если у человека обострился гастрит, необходимо записаться на прием к терапевту, который назначит соответствующую терапию, учитывая сопутствующие заболевания, а также индивидуальные особенности организма пациента.

Если же у больного отсутствует возможность сразу обратиться за врачебной помощью, необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

Рекомендуем посмотреть видео про профилактику обострения гастрита:

В том случае, если медикаментозных средств в домашних условиях не оказалось, для ликвидации симптомов обострения можно прибегнуть к следующим действиям:

После снятия симптоматики необходимо посетить врача, для того чтобы избежать негативных последствий.

Лекарственные препараты при гастрите

Существует несколько групп лекарственных средств, которые назначаются при гастрите.

Антациды

Антациды назначаются для быстрого понижения кислотности и ликвидации признаков воспаления слизистой желудка. Лекарственное действие наступает спустя треть часа после употребления, длится около 2 – 3 часов.

Антациды используются для терапии:

Среди ограничений к использованию антацидных средств можно выделить:

Также строго не рекомендуется принимать рассматриваемые медикаменты детям до трех лет и в период грудного вскармливания. При беременности допускается употребление антацидов, но только после консультации с наблюдающим врачом.

Альгинаты

Действие альгинатов схоже с эффектом антацидов. Первые изготавливаются на основе растительных компонентов. Альгинатам следует отдать предпочтение в том случае, если:

Кроме того, у рассматриваемых медикаментов не выявлено побочных явлений.

Строго не рекомендуется употреблять альгинаты при:

Во время беременности данные лекарства нужно использовать с осторожностью, предварительно проконсультировавшись с врачом.

Анальгетики и спазмолитики

Механизм действия анальгетиков заключается в блокировании нервных импульсов. Такие препараты способны снять болевые ощущения за короткий период, благодаря лекарственному влиянию на сам очаг боли. При этом синтез простагландинов приостанавливается.

Спазмолитики, в свою очередь, купируют болевой синдром, оказывая расслабляющее действие на гладкую мускулатуру. К самым безопасным спазмолитическим средствам, которые можно применять даже при беременности относится Но-шпа (Дротаверин).

Противопоказания обезболивающих медикаментов:

В период вынашивания плода употребление анальгетиков и спазмолитиков также не рекомендуется.

Гастропротекторы

Гастропротекторы применяют для восстановления и защиты органов желудочно-кишечного тракта. Действие данных лекарств заключается в производстве лечебной субстанции, которая обладает обволакивающим эффектом.

Назначаются для лечения:

Не следует употреблять гастропротекторы в детском возрасте.

Антибиотики

Антибиотические лекарства назначаются при бактериальном происхождении гастрита. Действие препарата направлено на уничтожение HelicobacterPylori. Однако для того чтобы полностью устранить данную бактерию используется комбинированная терапия, состоящая из 3 – 4 медикаментов, которые должен назначать лечащий врач.

Антисекреторные препараты

Данные средства назначаются для снижения количества вырабатываемого желудочного сока. Таким образом, уменьшается степень повреждений слизистой оболочки желудка.

Ограничения к использованию:

Гастропротекторы рекомендуется принимать совместно с медикаментами на основе висмута.

Прокинетики

Прокинетические препараты, как правило, назначаются при пониженной кислотности. Данные средства способствуют ускоренному выведению пищи из желудка, а также помогают устранить чувство тошноты, рвотные позывы.

Не рекомендуется использовать прокинетики в возрасте до 5 лет.

Народные средства при обострении

Для устранения болевого симптома при обостренном гастрите можно прибегнуть к помощи народной медицины.

Способ №1

Подготовленные компоненты нужно смешать и подогреть. Употреблять маленькими порциями. Для предотвращения образования рецидивов рекомендуется выпивать напиток каждый день в утреннее время.

Способ №2

Сырье поместить в термос, после чего залить кипятком. Оставить на 3 ч для настаивания. Готовый настой следует процедить. Полученное лекарство необходимо разделить на 2 приема в течение дня за 30 мин. до приема пищи.

Способ №3

Также можно использовать лист алоэ, очищенный от пленки, который нужно съесть. Болезненные ощущения стихают через треть часа. Однако не рекомендуется часто использовать данный метод.

Рекомендуем видео про лечение гастрита:

Источник

Гастропротекторы. Список препаратов с доказанной эффективностью, механизм действия

Гастропроекторы представляют собой обширную группу медикаментов, действие которых направлено на защиту и восстановление слизистых оболочек желудка. Список таких препаратов большой, некоторые из них действуют мягко, но существуют средства с доказанной эффективностью, помогающие устранить острые симптомы даже при выявлении патологии в запущенной форме.

Принцип и механизм действия гастропротекторов

В зависимости от принципа действия гастропротекторы могут быть пленкообразующие, непленкообразующие. Отдельно специалисты выделяют простагландины. Врачи не могут в точности проследить механизм действия всех гастропротекторов, так как в зависимости от состава и некоторых других особенностей влияние на организм отличается.

Достоинства и недостатки

Гастропротекторы (список препаратов с доказанной эффективностью включает средства с разными компонентами в составе) имеют множество достоинств, поэтому часто используются с целью терапии патологий пищеварительного тракта и предотвращения осложнений:

Подобные преимущества позволяют применять медикаменты для разных пациентов и при различных стадиях патологического процесса.

Но средства имею и недостатки. Некоторые из них отпускаются в аптеках только по рецепту врача и применяются только для терапии взрослых, так как действуют агрессивно. Многие лекарства используются только продолжительными курсами, поскольку не оказывают терапевтическое действие сразу. Еще одним недостатком считается лекарственная форма медикаментов, которая не всегда удобна для приема.

Показания к применению

Гастропротекторы назначают при различных заболеваниях пищеварительного тракта. Список препаратов обширный и позволяет подобрать средства с доказанной эффективностью, которые оказывают максимальное терапевтическое действие:

Препараты могут применяться при терапии язвы, развивающейся на фоне приема нестероидных противовоспалительных медикаментов.

Противопоказания

Лекарства разрешается использовать не всегда, так как они могут провоцировать осложнения.

К противопоказаниям можно отнести следующие состояния:

Любой препарат может иметь и другие противопоказания, поэтому важно предварительно изучить инструкцию по использованию, в которой описаны все особенности. С осторожностью медикаменты применяют в терапии пациентов преклонного возраста, которые страдают патологиями сердца и сосудов тяжелой формы.

Побочные действия

Гастропротекторы (список препаратов с доказанной эффективностью включает медикаменты, которые снижают кислотность желудочного сока) могут провоцировать осложнения, особенно при нарушении и инструкции. Соблюдение всех правил не гарантирует отсутствие осложнений.

Расстройства могут затрагивать нервную систему и провоцируют:

При лечении возможно развитие бессонницы, снижение работоспособности, а также раздражительность на фоне этих симптомов. Проявления обычно исчезают после отказа от применения лекарства, но в некоторых случаях требуется специальное симптоматическое лечение.

Со стороны пищеварительного тракта осложнения возникают часто. Наиболее распространенным считается расстройство стула в виде запора или диареи, тошнота и приступы рвоты. Пациенты могут говорить о боли в области желудка и кишечника. Иногда, если медикамент не подходит конкретному больному, возможно усугубление симптоматики основного заболевания.

Со стороны мочевыделительной системы расстройства возникают редко.

Иногда больные говорят об:

Аллергия на лекарства из этой группы проявляется часто, сопровождается классическими проявлениями в виде:

Пациенты говорят о зуде, распространении сыпи на обширные участки тела. Для предупреждения осложнений стоит применять медикамент только по назначению и при отсутствии противопоказаний.

Передозировка

Лекарства могут провоцировать передозировку, которая существенно ухудшает состояние пациента.

Наиболее частые проявления передозировки:

Нередко передозировка провоцирует отек Квинке, при котором наблюдается отечность слизистых оболочек горла, нарушающая прохождение воздуха, удушье и даже остановку дыхания. Подобные осложнения угрожают жизни пациента. При появлении признаков передозировки важно немедленно посетить врача, который назначит симптоматическую терапию.

Лучшие препараты группы с доказанной эффективностью

Гастропротекторы (список препаратов с доказанной эффективностью включает медикаменты в разной лекарственной форме) выпускаются в нескольких видах, что позволяет применять в каждом случае наиболее удобный вариант.

Чаще всего применяют:

Нередко назначают растворы для парентерального введения.

Капсулы

Препараты в такой лекарственной форме считаются наиболее популярными и эффективными, а также удобными в использовании. Существует несколько проверенных лекарств, назначаемых больным.

Подобные средства должен назначать врач, который определит дозировку и продолжительность медикаментозного курса.

Таблетки

Таблетки считаются очень эффективными и применяются часто, особенно при прохождении курса в домашних условиях. Средства в такой форме могут содержать разные активные компоненты.

Викаир

Викаир содержит висмут, а также несколько других компонентов, оказывающих лечебное воздействие:

Подобный состав помогает улучшить состояние слизистых оболочек желудка, предотвращает осложнения. Назначаются таблетки при гастрите, диспепсических расстройствах, сопровождающихся запорами и повышением кислотности желудочного сока.

Таблетки принимают по 1 штуке 3 раза в сутки на протяжении 2 недель. После этого пациент посещает врача, который определяет целесообразность дальнейшего применения или отменяет медикамент.

Новобисмол

Новобисмол применяют с целью устранения изжоги, болей в области желудка и уничтожения Хеликобактер пилори. Препарат показан при гастрите, язвенной болезни и диспепсических расстройствах. Назначается он длительными курсами по 30 дней с ежедневным приемом 2 таблеток средства в сутки с равными промежутками времени. Повторные курсы могут назначаться через 2-3 месяца перерыва.

Вентер

Вентер – средство из группы гастропротекторов, которое относится к подгруппе простагландинов. Препарат обладает выраженными свойствами, содержит сукральфат в качестве действующего ингредиента.

Чаще всего лекарство назначают при язвенной болезни, поскольку оно обладает выраженными гастропротекторными и противоязвенными свойствами. При приеме компонент состава повышает местные защитные силы стенок желудка, предупреждает прогрессирование патологий.

Принимают таблетки в течение 2-4 недель по 2 таблетки в сутки с равными промежутками времени. При необходимости лечение продлевают или сокращают, но всегда после прохождения курса требуется повторное обследование с целью оценки эффективности терапии.

Гели и суспензии

Лекарства в такой форме обычно содержат компоненты, направленные на снижение кислотности желудочного сока и защиту стенок желудка от агрессивного воздействия соляной кислоты.

Чаще всего используют следующие эффективные средства:

Подобные средства обычно используют в сочетании с другими медикаментами, так как это повышает их эффективность.

Растворы и лиофилизаты для парентерального введения

Гастропротекторы (список препаратов с доказанной эффективностью может включать медикаменты, которые доступны не только в пероральной лекарственной форме) в форме растворов и лиофилизатов для получения растворов считаются довольно эффективными. Они применяются в случае, когда по тем или иным причинам пациенты не могут применять капсулы, гели или таблетки.

Наиболее действенными и относительно безопасными лекарствами считаются:

Любой из медикаментов назначается пациентам после предварительного обследования и выявления причины нарушения.

Гастропротекторы считаются наиболее популярными и действенными в терапии патологий желудка.

Список препаратов включает лекарства с доказанной эффективностью, которые помогают улучшить состояние и предотвращают прогрессирование заболеваний и развитием осложнений. Применение препаратов допускается только после обследования и выявления заболевания, степени его запущенности.

Видео про гастропротекторы

Врач расскажет когда нужны гастропротекторы:

Источник

Восстановление слизистой желудочно-кишечного тракта или снижение кислотности желудка? Приоритеты в лечении

Повреждение и воспаление слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки возникают при различной патологии. Распространенность этих состояний возрастает, равно как и риск развития осложнений. В статье приведены последние данные об использовании различных групп препаратов, в частности ингибиторов протонной помпы. Проанализированы возможности применения гастропротекторов, их механизм действия и эффективность. Представлены результаты исследований новых препаратов и ребамипида.

Повреждение и воспаление слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки возникают при различной патологии. Распространенность этих состояний возрастает, равно как и риск развития осложнений. В статье приведены последние данные об использовании различных групп препаратов, в частности ингибиторов протонной помпы. Проанализированы возможности применения гастропротекторов, их механизм действия и эффективность. Представлены результаты исследований новых препаратов и ребамипида.

Воспалительные заболевания желудка подразделяют на гастриты и гастропатии. Термин «гастрит» используют в основном для обозначения воспалительного процесса, связанного с повреждением слизистой оболочки. Гастропатия не подразумевает воспаления. Однако повреждение и регенерация эпителиальных клеток не всегда сопровождаются воспалением слизистой оболочки. При этом минимальное повреждение и регенерация эпителиальных клеток или отсутствие признаков воспаления соответствуют понятию «гастропатия». Из-за расхождения в понимании термина заблуждения возникают чаще при эндоскопической характеристике гастрита. Последнее же слово остается за гистологическими признаками.

Причины, естественное течение заболевания и терапевтические подходы различны для гастрита и гастропатии. Так, гастрит может быть аутоиммунной этиологии, может стать следствием инфекции, результатом медикаментозного воздействия, реакций гиперчувствительности или стресса. Гастропатия провоцируется эндогенными или экзогенными раздражителями, такими как билиарный рефлюкс, алкоголь, аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), а также может быть результатом ишемии, стресса или хронического процесса.

В реальной клинической практике термин «гастрит» эндоскописты часто используют для описания состояния слизистой оболочки желудка, а именно визуальной гиперемии и отечности. Поэтому для верификации диагноза необходима биопсия.

На сегодняшний день универсальной классификации поражений желудка не существует, хотя предложено множество вариантов, например Сиднейская классификация или классификация OLGA. Основными критериями служат гистологическая картина, длительность развития процесса, этиология и патогенез [1–3].

Пробелы в понимании причин развития заболевания, различия в номенклатуре и терминологии предполагают сосуществование различных типов гастрита и гастропатии у одного пациента (рис. 1).

Большинство классификаций выделяют острый, кратковременный и долговременный хронический процесс. Различие между острым и хроническим вариантом заключается в типе воспалительного процесса. Острый гастрит характеризуется нейтрофильной инфильтрацией, хронический – смешанной мононуклеарной инфильтрацией с преобладанием лимфоцитов, плазматических клеток и макрофагов [4, 5].

Биопсия слизистой оболочки позволяет различить острый гастрит, хронический гастрит и гастропатию (рис. 2). Гистологические находки различны. В частности, они могут как подтверждать, так и опровергать полученную ранее информацию. Результаты исследований описательной части эндо­скопии и данных биопсии демонстрируют несоответствие визуальной и гистологической картины более чем в 57% случаев. Это лишний раз доказывает, что визуальные изменения – гиперемия, эритема, отек, атрофия могут быть не подтверждены гистологически, а ряд заболеваний протекает без визуальных изменений слизистой оболочки [6–11].

К сожалению, в современной клинической практике доступность биопсии и гистологического исследования крайне низкая. Посильный вклад в диагностику вносят лабораторные исследования (рис. 3). Так, при определении гастрина и пепсиногена, а также их соотношений можно заподозрить атрофию, которую впоследствии подтвердит гистологическое исследование. Низкий уровень пепсиногена I напрямую связан с кишечной метаплазией у 88% пациентов. Соотношение песпиногенов I/II четко коррелирует с метаплазией и атрофическим гастритом. Современные методы выявления инфекции, вызванной Helicobacter pylori, антигенов бактерии в кале более достоверны по сравнению с экспресс-диагностикой и уреазными тестами. Все чаще встречается аутоиммунное поражение желудка, предварительно подтверждаемое наличием антител к париетальным клеткам желудка и окончательно верифицируемое гистологически [12–17].

За последние 20 лет лечение эрозивных и воспалительных процессов, пептических язв желудка изменилось. Это связано с новым толкованием этиологии повреждения слизистой оболочки желудка. Лечение предполагает применение:

антибактериальных препаратов: амоксициллина, кларитромицина, метронидазола, тетрациклина, ципрофлоксацина, левофлоксацина. Показаны при язвах, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией;

антисекреторных препаратов: Н₂-блокаторов, ингибиторов протонной помпы (ИПП). Являются основой подавления секреции желудка для заживления язвенного дефекта. Проведение основной терапии не показано после выполнения эрадикации H. pylori [18];

препаратов других групп и гастропротекторов: антацидов, препаратов висмута, сукральфата. Продемонстрировали эффективность в период, когда роль хеликобактерной инфекции еще не была установлена. Оказывали положительное действие у большинства H. pylori-позитивных пациентов с язвенной болезнью. Эффективность этих препаратов при повреждениях, индуцированных НПВП, а также при поражениях желудка, не связанных с НПВП и H. pylori, не изучена, поэтому они не включены в стандарты лечения. Исключение составляют препараты висмута, являющиеся частью терапии инфекции, вызванной H. pylori;

аналоги простагландинов (мизопростол). Эффективны в целях профилактики НПВП-индуцированных язв. В качестве средств, способствующих заживлению, не изучены;

стимуляторы синтеза простагландинов (ребамипид). Эффективны в заживлении эрозивных и язвенных дефектов, при поражении НПВП слизистой оболочки желудка и кишечника, а также в комплексе с другими препаратами при антихеликобактерной терапии. Ряд исследований посвящен эффективности ребамипида при функциональных нарушениях.

Блокаторы Н₂-рецепторов ингибируют секрецию соляной кислоты в желудке путем блокирования в париетальных клетках рецепторов гистамина. Такие препараты, как ранитидин и фамотидин, до сих пор используются в качестве основной терапии пептических язв желудка, в лечении гастро­эзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и диспепсии. Однако достижение необходимого уровня подавления секреции соляной кислоты у Н₂-блокаторов менее выражено, чем у ИПП.

Н₂-блокаторы в адекватных дозах эффективны в ингибировании желудочной секреции, профилактике НПВП-индуцированных язв, заживлении пептических язв. Ранее их преимуществом считалось наличие инъекционных форм. Однако современные ИПП выпускаются в такой же форме. При этом ИПП показывают лучшие результаты в заживлении слизистой оболочки как дуоденальной зоны, так и желудка. У пациентов с НПВП-индуцированным поражением ИПП также эффективнее Н₂-блокаторов [19–21].

Побочные эффекты Н₂-блокаторов включают редкие тяжелые нарушения, такие как почечная и печеночная токсичность. Наиболее известные гинекомастия и эректильная дисфункция были связаны в основном с приемом циметидина. С появлением ранитидина данная проблема была решена. Однако Н₂-блокаторы остаются востребованными в силу низкой стоимости и хорошего профиля безопасности. Кроме того, в ряде случаев меньшее подавление секреции кислоты считается преимуществом. В начале лечения наблюдается выраженный клинический эффект, который со временем утрачивается. Уменьшение эффективности блокирования связано с компенсаторным усилением других путей синтеза соляной кислоты. Появляется необходимость в увеличении дозы, что сопровождается ростом числа побочных эффектов. Отмена препарата приводит к развитию синдрома отмены и кислотного рикошета. Как следствие – болезнь возвращается в стадию обострения.

Ингибиторы протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы (омепразол, эзомепразол, лансопразол, декслансопразол, рабепразол, пантопразол) эффективно блокируют секрецию соляной кислоты посредством необратимого связывания и ингибирования Н+/К+ АТФазного насоса на поверхностной мембране париетальных клеток (рис. 4).

Все ИПП имеют сходный уровень клинической эффективности в достижении ингибирования секреции при наличии небольших различий, демонстрируемых разными препаратами в стандартных клинических дозах. Например, эзомепразол более эффективен при лечении эзофагитов. Небольшое различие имеется между омепразолом быстрого высвобождения и лансопразолом и пантопразолом. Двойная доза рекомендуется при язвах большого размера, но не требуется при дуоденальных язвах. Изучена эффективность фиксированной дозы комбинации эзомепразола и ибупрофена в целях профилактики НПВП-индуцированных гастродуоденальных повреждений [22, 23].

Напротив, различия в частоте заживления между разными ИПП рассматривались в клинических исследованиях при эзофагитах, но не изучались при язвенных поражениях. В итоге используется подход, основанный на клиническом опыте. Если стандартная доза ИПП не приводит к улучшению, ее увеличивают в два раза. Если и это не дает желаемого результата, пациента переводят на другой ИПП. Данные особенности связывают с индивидуальными свойствами ферментов системы цитохрома Р450 в печени, через которые осуществляется метаболизм большинства ИПП. Эзомепразол или омепразол быстрого высвобождения может быть более эффективным по сравнению с другим ИПП. Омепразол назначают перед сном или ужином. Подобный режим приема часто используется при рефрактерных язвах [24].

Сравнение эффективности антисекреторных препаратов

По сравнению с Н₂-блокаторами ИПП наиболее эффективны и характеризуются более продолжительным ингибированием секреции. ИПП эффективнее в заживлении желудочных и дуоденальных язв, а также слизистой оболочки желудка. Н₂-блокаторы обладают меньшим потенциалом ингибирования секреции, требуют более продолжительного периода лечения. Частота заживления язв на фоне их применения сопоставима с таковой при использовании ИПП для неосложненных язв. Преимуществом ИПП перед Н₂-блокаторами является возможность использования в эрадикационной терапии H. pylori и лечении гиперсекреторных состояний, например гастриномы и рефрактерных язв [25, 26].

В каждом случае лечение должно быть адаптировано. Снижение секреции с помощью Н₂-блокаторов связано с формированием толерантности, часто наблюдаемой у лиц с низкой клинической эффективностью лечения. Толерантность не характерна для ИПП, но их эффективность зависит от метаболизма.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration – FDA) и Европейское медицинское агентство предупреждают о риске развития сердечно-сосудистых осложнений на фоне одновременного применения омепразола и ИПП с клопидогрелом и другими препаратами кардиологического профиля.

Новое об ингибиторах протонной помпы

О значимости проблемы ИПП напомнил Питер Малфертейнер (Peter Malfertheiner) (заведующий отделением гастроэнтерологии, гепатологии и инфекционных заболеваний Университета имени Отто фон Герике в Магдебурге, Германия), представивший доклад на Европейской гастронеделе в октябре 2015 г. Профессор является одним из основателей и разработчиков стратегии терапии ИПП и антихеликобактерной терапии. По его словам, при длительном применении ИПП высока частота побочных эффектов.

На сегодняшний день представлено 18 067 публикаций по проблематике ИПП, отражающих стоимость лечения, эффективность препаратов и озабоченность по поводу их безопасности. Кандидатами для длительной терапии являются больные ГЭРБ, пациенты, принимающие НПВП или аспирин, а также пациенты с функциональной диспепсией. Среди больных ГЭРБ до 97% получают ИПП как первый этап терапии. Тем не менее ИПП не влияют на моторику и тонус верхних отделов желудочно-кишечного тракта, равно как и на уменьшение воспаления слизистой оболочки. По мнению П. Малфертейнера, крайне важно проводить точную диагностику наличия воспаления, рефлюкса и функциональной диспепсии. Серьезную угрозу в отношении развития побочного действия от длительного приема представляет безрецептурный отпуск ИПП.

Отдельного внимания заслуживает синдром отмены ИПП. Действительно, отмена Н₂-блокаторов (ранитидин, фамотидин) приводила к синдрому рикошета и резкому возрастанию секреции соляной кислоты. При терапии ИПП присутствует отсроченный синдром рикошета, то есть секреция соляной кислоты в желудке возрастает через 15 дней после прекращения приема препаратов. Симптомы диспепсии развиваются после прекращения приема ИПП даже у здоровых добровольцев. Механизм развития данного явления объясняется просто. Блокирование секреции соляной кислоты на уровне париетальных клеток приводит к компенсаторному увеличению их количества. Общая масса париетальных клеток возрастает, но блокируются они полностью и необратимо. Постепенное обновление париетальных клеток происходит отсроченно [27–29].

В числе побочных эффектов длительной терапии ИПП П. Малфертейнер назвал развитие синдрома избыточного бактериального роста, фундальных полипов желудка, железодефицитной анемии, нарушение всасывания кальция и резорбцию костной ткани, развитие дефицита витамина В₁₂, магния, увеличение риска развития пневмонии и клостридиального колита, а также снижение эффективности клопидогрела [30].

О способности антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, связывать соляную кислоту желудочного сока известно давно. Еще в античные времена использовали богатые карбонатом кальция измельченные части кораллов.

Назначение антацидов с высокой буферной емкостью способствует заживлению язв. Это заживление связано не только с нейтрализацией соляной кислоты желудка, но и с другими факторами. Кроме того, опыты на животных показали защитный эффект антацидов на слизистую оболочку желудка при химических повреждениях независимо от их буферных свойств в отношении кислоты.

Существует несколько гипотез о механизме кислотонезависимого действия антацидов [31–33]:

Остается неясным, какие из этих факторов являются ключевыми и приводят к заживлению язвы.

Побочные эффекты антацидов зависят от качественного состава и длительности применения. Магнийсодержащие антациды могут обусловливать диарею и гипермагниемию; они значимы только у пациентов с почечной недостаточностью. Антациды могут также содержать натрий и приводить к перегрузке у ряда пациентов. Потребление большого количества кальция и абсорбируемых щелочей, частично карбоната кальция, провоцирует гиперкальциемию, алкалоз и почечные нарушения, известные как молочно-щелочной синдром. Часть побочных эффектов нередко связана с абсорбцией и токсичностью алюминия [34].

Сукральфат по своей структуре является сульфатом полисахарида в комплексе с хлоридом алюминия. Он предотвращает острые химические повреждения слизистой оболочки и способствует заживлению хронических язвенных дефектов без ее повреждения кислотой или пепсином либо значимым кислотным буфером. Как и алюминийсодержащие антациды, сукральфат стимулирует ангиогенез и формирование грануляционной ткани, скорее всего за счет связывания факторов роста. Сукральфат также связывается с поврежденной тканью и тем самым способствует улучшению доставки факторов роста и уменьшению доступа кислоты и пепсина [35].

Гидроксид алюминия опосредует часть эффектов сукральфата. Полисахарид за счет распределения сульфгидрильных групп способствует снижению оксидантного повреждения эпителиальных клеток. Связывание действующего вещества с основанием язвенного дефекта способствует поддержанию уровня рН выше 3,5. Сукральфат подавляет H. pylori и ингибирует желудочную секрецию у пациентов с дуоденальными язвами. Однако данных об оценке этого действия у H. pylori-позитивных и H. pylori-негативных пациентов нет [36].

Сукральфат имеет минимальное количество побочных эффектов, за исключением тех, которые связаны с токсичностью алюминия. Он может связывать другие лекарственные средства, однако это действие минимально.

На фоне приема сукральфата или жидких антацидов в дозе 120 ммоль в течение четырех недель значительно повышается уровень алюминия в сыворотке и моче. Терапевтическая доза сукральфата содержит 0,8 г алюминия. Он выводится почками и может приводить к развитию нефротоксичности и анемии. Гидроксид алюминия блокирует всасывание фосфатов в кишечнике, и на фоне двухнедельной терапии может развиться значимая гипофосфатемия. Сукральфат также связывает фосфаты, и его сочетание с антацидами усиливает этот нежелательный эффект.

Некоторые формы висмута использовались в лечении язвенной болезни задолго до того, как стало известно о роли H. pylori. Коллоидный висмута субцитрат, известный также как висмута трикалия дицитрат, и висмута субсалицилат используются в лечении инфекции, вызванной H. pylori [37].

Наиболее интересным представляется действие солей висмута в подавлении H. pylori. Висмут неэффективен при H. pylori-негативных язвах. Однако результаты ряда исследований, проведенных до открытия H. pylori, демонстрируют и другие эффекты препаратов висмута, способствующих заживлению язвенных дефектов [38, 39].

Висмут не блокирует и не нейтрализует соляную кислоту, блокирует пептическую активность, но не секрецию пепсина. В краях язвы обнаруживаются макрофаги, которые вероятнее всего и вызывают заживление язв [40].

В толстом кишечнике соли висмута взаимодействуют с сульфидами, образуя сульфид висмута, который окрашивает стул [41].

Эффект препаратов висмута обусловлен формированием защитной слизистой пленки на поверхности тканей в комплексе с поврежденными белками. Препараты коллоидного висмута по механизму действия близки к сукральфату. Они оказывают местное влияние, образуя пленку, которая покрывает язву и предохраняет ее от воздействия желудочного сока. Препараты висмута абсорбируют пепсин, повышают уровень эндогенных простагландинов, стимулируют образование слизи.

Применение препаратов висмута в составе эрадикационной терапии позволяет преодолевать резистентность H. pylori к метронидазолу и кларитромицину. Эффективность эрадикации значительно повышается. В ряде случаев (по разным данным – до 30%) эрадикация может осуществляться только за счет препаратов висмута. Важным моментом является полное отсутствие штаммов H. pylori, резистентных к солям висмута [42].

Препараты висмута опасны собственно интоксикацией висмутом, первоначально связанной с субгаллатом висмута, используемым в высокой дозе длительно. Адсорбция висмута зависит от соли: коллоидный висмута субцитрат всасывается лучше, чем субсалицилат или субнитрат. При длительном приеме возможно развитие энцефалопатии вследствие накопления висмута в центральной нервной системе. Кроме того, из-за накопления солей салициловой кислоты салицилаты следует принимать с осторожностью.

Простагландины, особенно группы E и I, ингибируют секрецию соляной кислоты за счет селективного снижения способности париетальных клеток к продукции цАМФ в ответ на гистамин. Они также усиливают защитные свойства слизистой оболочки [43].

Возможности восстановления язвенных дефектов множества простагландинов изучаются. Только мизопростол зарегистрирован FDA не для восстановления слизистой оболочки, а для профилактики НПВП-индуцированных поражений. Пероральный мизо­простол оказывает значительный антисекреторный эффект, при длительном применении регистрируется минимум побочных эффектов [44].

Наиболее частыми побочными эффектами являются схваткообразные боли в животе и диарея. Решить проблему не представляется возможным, поэтому применение простагландинов ограничивается приверженностью лечению. Рекомендации предлагают отказ от применения слабительных на фоне приема мизопростола, постепенное увеличение дозы по мере переносимости. Немаловажно и то, что простагландин Е утеротопичен, вместе или отдельно от мифепристона мизопростол способен индуцировать аборт. Мизопростол не рекомендован беременным и кормящим женщинам [45].

Индукторы синтеза простагландинов

Ребамипид был разработан в Японии в 1989 г. для лечения пептических язв. Механизм его действия отличается от такового антисекреторных препаратов. Ребамипид оказывает заживляющее действие на язвы.

Индукторы синтеза – это вещества, оказывающие стимулирующее влияние на синтез простагландинов и гликопротеинов в слизистой оболочке желудка и кишечника, ингибирующие воспалительные цитокины и хемокины, а также активацию нейтрофилов в слизистых оболочках.

В научных работах показано действие ребамипида на циклооксигеназу-2, рецепторы простагландина Е, факторы роста, белки теплового шока, оксид азота, молекулы адгезии, нейтрофилы. Ребамипид способствует улучшению кровоснабжения слизистой оболочки желудка, активизирует ее барьерную функцию, усиливает пролиферацию и обмен эпителиальных клеток желудка, оказывает гастропротективный эффект при воздействии на слизистую оболочку НПВП.

Ребамипид изучается достаточно давно. Особый интерес вызывает юбилейная публикация, посвященная 15-летию препарата и обобщающая результаты исследований за этот период. При введении в PubMed ключевого слова rebamipide определяются 183 статьи за последние десять лет и 72 статьи за последние три года. В новых работах показаны влияние ребамипида на циклооксигеназу-2, стимулирование синтеза простагландина Е₂ и GI E₂, факторов роста, адгезию молекул, H. pylori [46].

Ребамипид имеет хорошую доказательную базу (более 15 рандомизированных исследований с участием 965 пациентов), подтверждающую его преимущества перед плацебо. Важно, что ребамипид дает достоверный прирост эффективности в комбинации с ИПП [47].

В рамках одной публикации невозможно рассказать обо всех особенностях этого уникального препарата, поэтому остановимся на наиболее важном, на наш взгляд, его свойстве – восстановлении слизистой оболочки желудка.

Ребамипид, сукральфат и мизопростол

В китайском сравнительном исследовании ребамипида и сукральфата 453 пациента с эндо­скопически подтвержденным эрозивным гастритом получали лечение в течение восьми недель. Ребамипид продемонстрировал более сильное подавляющее воздействие на воспаление слизистой оболочки при хроническом эрозивном гастрите по сравнению с сукральфатом [48].

Интересны результаты корейского исследования, в ходе которого сравнивали эффективность ребамипида с таковой мизопростола при НПВП-повреждениях слизистой оболочки в течение 12 недель. Повреждение слизистой оболочки желудка оценивали по результатам гастроскопии. Частота распространенности язвенных дефектов после лечения в группе ребамипида составила 4,5%, в группе мизопростола – 4,4%. То есть эффективность ребамипида при НПВП-индуцированных язвах была эквивалентна таковой мизопростола, но побочные явления отсутствовали [49].

Ребамипид и эрадикационная терапия

В японском исследовании изучали эффективность ребамипида при заживлении язв желудка после эрадикации H. pylori у 309 пациентов. Частота заживления язв в группе ребамипида была выше [50].

Ребамипид также препятствует адгезии H. pylori, что статистически достоверно повышает процент эрадикации. От использования двойной и тройной терапии отказались из-за низкой эффективности. Добавление же ребамипида значительно повышает процент эрадикации инфекции. При выделении штаммов с феноменом полирезистентности, устойчивых и к метронидазолу, и к кларитромицину, сочетание ребамипида и двойной терапии может стать приоритетным [51].

Ребамипид и эндоскопическая подслизистая резекция

Наиболее наглядно потенциал ребамипида в восстановлении слизистой оболочки демонстрируют результаты корейского исследования, проведенного в пяти клиниках. В исследовании участвовали 290 пациентов, которым выполняли эндоскопическую подслизистую резекцию по поводу аденомы желудка или раннего рака желудка. Пациенты получали лечение в течение четырех недель после резекции. Комбинированная терапия ребамипидом и ИПП служила независимым прогностическим фактором для высокой частоты заживления язв [52].

В японском исследовании пациенты получали лечение в течение восьми недель после эндоскопической подслизистой резекции. В исследовании оценивали долю пациентов, у которых язвы заживали в рубцовой стадии. Полное излечение отмечалось у 54,8% пациентов группы ИПП и у 86,7% больных группы комбинированной терапии с ребамипидом. Среди пациентов с тяжелым атрофическим гастритом излечение зафиксировано у 30,0% в группе ИПП и 92,9% в группе комбинированной терапии с ребамипидом [53].

Значительный интерес представляют результаты прямого сравнительного исследования ребамипида и ИПП. 90 пациентов, перенесших эндоскопическую подслизистую резекцию, были рандомизированы на две группы – ИПП и ребамипида. В обеих группах заживление язв было сходным: через две недели в группе ИПП соответствующий показатель составил 27,2%, в группе ребамипида – 33,3%, через восемь недель – 90,9 и 93,3% соответственно. Авторы отметили, что лечение ребамипидом более экономично и предотвращает образование грануляций. Так, через восемь недель частота грануляционных поражений после заживления язв была значительно выше в группе ИПП – 13,6%. В группе ребамипида этот показатель составил 0% (р = 0,01) [54].

Ребамипид и НПВП-энтеропатия

Что касается предотвращения повреждений слизистой оболочки подвздошной кишки, ребамипид характеризуется более высоким эффектом по сравнению с плацебо [55].

В исследовании влияния ребамипида на интенсивность НПВП-повреждений тонкого кишечника 80 здоровых добровольцев получали НПВП. На фоне применения ребамипида отмечалась тенденция к снижению среднего числа повреждений слизистой оболочки – с 25 в контрольной группе до 8,9 в группе ребамипида [56].

Показано, что ребамипид более эффективно ингибировал повреждения слизистой оболочки желудка, индуцированные аспирином и клопидогрелом, по сравнению с плацебо у здоровых лиц [57].

Согласно результатам ряда исследований, проведенных в последние годы, одним из препаратов, наиболее эффективных в восстановлении слизистой оболочки желудка, верхних отделов пищеварительной системы и тонкого кишечника, является ребамипид. Его действие доказано при дефектах слизистой оболочки различного генеза – эрозивных гастритах, язвенной болезни, патологии, вызванной приемом НПВП (рис. 5).

С клинической точки зрения важны сравнительные исследования с уже имеющимися в арсенале врача препаратами, такими как сукральфат, препараты висмута, мизопростол. От других гастропротекторов ребамипид отличается явным клиническим преимуществом и лучшими показателями безопасности и переносимости, его побочные эффекты практически отсутствуют или сравнимы с плацебо. Сказанное дает основания считать ребамипид препаратом выбора для восстановления слизистой оболочки желудка.

При лечении воспалительных процессов, локализованных в верхних отделах пищеварительной системы, а также кислотозависимых заболеваний крайне важно помнить о балансе между факторами повреждения и факторами восстановления (рис. 6). Их соотношение на данный момент определяет исход и прогноз заболевания у конкретного пациента. Зачастую, концентрируясь на подавлении секреции соляной кислоты, мы забываем о восстановлении слизистой оболочки. Между тем одной из основных терапевтических задач должно стать именно уменьшение воспаления в собственно слизистой оболочке и восстановление ее поврежденных элементов [58].

Воспалительные процессы в желудке могут быть классифицированы как гастрит и гастропатия. Гастрит, как правило, полиэтиологичен и сопровождается выраженными признаками воспаления. Биопсия слизистой оболочки необходима для дифференцирования острого и хронического гастрита, хронического гастрита и гастропатии, а также для подбора адекватной терапии. Биопсию с гистологическим исследованием необходимо выполнять всем пациентам, которым показано проведение эндоскопического исследования.

С точки зрения эффективности и быстроты наступления эффекта целесообразно применение ИПП, более безопасных по сравнению с Н₂-блокаторами. Однако антисекреторная терапия в свете новых данных не должна быть длительной. Ее следует назначать короткими курсами в соответствии с показаниями.

В комплексной терапии воспалительных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта целесообразно использовать индукторы синтеза простагландинов с протективными и репаративными свойствами. Препаратом выбора является ребамипид.

Источник