Что такое гамма глобулины препараты
Иммуноглобулин человека нормальный : инструкция по применению
Инструкция
Препарат представляет собой концентрированный раствор иммунологически активной белковой фракции, выделенной методом фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже 0 °C из плазмы крови здоровых доноров. Для изготовления серии иммуноглобулина используют плазму, полученную не менее чем от 1000 здоровых доноров, индивидуально проверенных на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), антител к вирусу гепатита С и вирусам иммунодефицита человека ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Концентрация белка в иммуноглобулине составляет от 9,5 до 10,5 %.
Стабилизатор глицин в концентрации (2,25±0,75) %. Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.
Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или со слабо-желтой окраской. В процессе хранения допускается появление незначительного осадка, исчезающего после легкого встряхивания препарата при температуре (20 ± 2) °C.
Количественный и качественный состав
Электрофоретическая однородность: фракция иммуноглобулинов должна составлять не менее 97 % от общего белка.
Молекулярные параметры: содержание мономеров и димеров IgG должно быть не менее 85 %. Полимеров — не более 10 %, фрагментов — не более 5 %.
Фракционный состав: на иммуноэлектрофореграмме должна выявляться интенсивная дуга преципитации IgG и не более четырех дополнительных дуг, соответствующих IgA, IgM и двум другим иммунологически неактивным фракциям.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Иммуноглобулины человеческие нормальные для внесосудистого введения.
Действующим началом являются иммуноглобулины, обладающие активностью антител различной специфичности.
Максимальная концентрация антител в крови достигается через 24-48 часов; период полувыведения антител из организма составляет 3-4 недели. Препарат обладает также неспецифической активностью, повышая резистентность организма.
Иммуноглобулин человека нормальный, производства НПО «Микроген», может предупредить или модифицировать корь у восприимчивых лиц (не вакцинированных и не болевших раньше корью) при контакте с больными Цены в аптеках
Инструкция
Препарат является иммунологически активной белковой фракцией, выделенной из плазмы крови доноров, обследованных на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1, ВИЧ-2), антител к вирусу гепатита С, очищенная и концентрированная методом фракционирования спиртоводными осадителями, а также прошла стадию вирусной инактивации сольвент-детергентным методом.
Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или желтоватая жидкость. В процессе хранения возможно появление незначительного осадка, исчезающего при встряхивании. Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.
Качественный и количественный состав
1 мл препарата содержит:
действующее вещество — иммуноглобулины G — 100 мг;
вспомогательные вещества — натрия хлорид;
вспомогательные вещества — глицин (гликокол, кислота аминоуксусная).
1 ампула 1,5 мл содержит 150 мг иммуноглобулина G.
Распределение IgG по подклассам: нет данных.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунологическое и биологическое свойства. Препарат повышает неспецифическую резистентность организма. Действующей основой являются иммуноглобулины — антитела разной специфичности, концентрация которых в крови при введении препарата достигает максимума через 24 часа. Период полувыведения антител из организма составляет 4-5 недель. Препарат содержит от 9 до 11 % белка.
Показание для применения
1. Профилактика кори. Иммуноглобулин человека нормальный — Биофарма может предупредить или модифицировать корь у восприимчивых лиц (не вакцинированных и не болевших раньше корью), в контакте с больными
Способ применения и дозы
Иммуноглобулин человека нормальный вводят исключительно внутримышечно.
Профилактика кори: препарат назначают однократно.
Детям в возрасте от 3-х месяцев, которые не болели корью, когда от момента контакта прошло не более 6 суток, препарат вводится из расчета 0,25 мл/кг массы тела для внутримышечного пути введения. У пациентов с ослабленным иммунитетом доза может быть увеличена до 0,5 мл/кг массы тела. Максимальная доза 15 мл не должна быть превышена.
Лечение гипо— и агаммаглобулинемии: в исключительных случаях, когда может быть применен препарат для подкожного или внутривенного введения, низкие дозы Иммуноглобулина человека нормального — Биофарма могут быть введены внутримышечно. Внутримышечная инъекция должна быть осуществлена врачом или медсестрой. Доза — 100-150 мг/кг (0,6-0,9 мл/кг). Препарат не может быть применен внутримышечно в случае тяжелой тромбоцитопении и при других расстройствах гемостаза.
Реакции на введение иммуноглобулина, как правило, отсутствуют.
могут наблюдаться реакции в месте инъекции: боль и чувствительность.
лихорадка, озноб, утомление;
артларгия, боль в спине;
головная боль, головокружение;
В случае шока применять стандартное лечение. В связи с этим пациенты должны находиться под медицинским надзором 30 минут после введения препарата.
Противопоказания
Тяжелые аллергические реакции на введение белковых препаратов крови человека.
Тяжелая тромбоцитопения и другие нарушения гемостаза — опасность кровотечения и кровоизлияния в месте инъекции.
Дефицит Ig А, у пациентов с наличием антител к Ig А.
Специальные предупреждения и меры предосторожности
Прямое введение иммуноглобулина в кровеносный сосуд может вызвать шок.
Пациент должен находиться под наблюдением на предмет возникновения побочных реакций на протяжении всей процедуры введения и как минимум в течение 20 минут после её окончания.
Некоторые побочные эффекты возникают чаще у пациентов, получающих нормальный человеческий иммуноглобулин впервые и реже у пациентов, переведённых на данный препарат, а также у пациентов после перерыва в лечении более 8 недель.
Реакции гиперчувствительности редки и могут наблюдаться у пациентов с IgA дефицитом с присутствием анти-IgA антител. Данным пациентам препарат должен назначаться с осторожностью.
В редких случаях введение иммуноглобулина может вызвать падение артериального давления с развитием анафилактической реакции. Данное осложнение может наблюдаться даже у пациентов, которые ранее были толерантны к нормальному человеческому иммуноглобулину. Следующие действия могут помочь избежать развития потенциальных осложнений.
— пациент не страдает гиперчувствительностью к нормальному человеческому иммуноглобулину (первое введение продукта проведите с низкой скоростью);
— пациент находится под наблюдением на предмет выявления симптомов осложнений на протяжении всего времени введения. В частности, это касается пациентов, впервые получающих нормальный человеческий иммуноглобулин, и пациентов, которые переведены с альтернативных методов лечения, пациентов после долгого перерыва в лечении — такие больные должны находиться под наблюдением в течение всего периода первой инъекции и одного часа после. Остальные пациенты должны наблюдаться в течение 20 минут после введения препарата.
При подозрении на возникновение симптомов побочных реакций следует немедленно прекратить введение препарата. При появлении признаков шока следует прибегнуть к противошоковой терапии.
Для контроля за качеством лекарственного средства настоятельно рекомендуется записывать название и серию препарата Иммуноглобулин человека нормальный — Биофарма при применении у каждого пациента — это позволит выявить связь между каждым больным и той или иной серией препарата.
Препарат Иммуноглобулин человека нормальный — Биофарма не защищает от гепатита А. Иммуноглобулин человека нормальный применяют с осторожностью при почечной недостаточности: сообщалось о транзиторном увеличении уровня креатинина после введения иммуноглобулина нескольким больным с нарушениями функции почек (у больных сахарным диабетом и системой красной волчанки). У таких больных следует наблюдать за уровнем креатинина сыворотки в течение трех дней после введения.
Данные о применении препарата у людей пожилого возраста отсутствуют.
Введение препарата внутривенно запрещено! После окончания срока годности использование препарата недопустимо.
Применение при беременности и в период лактации
Не рекомендуется применять препарат во время беременности и в период лактации. Больным, которые имеют в анамнезе аллергические заболевания, не связанные с введением белковых препаратов донорской крови, в день введения иммуноглобулина и в следующие 3 суток рекомендуются антигистаминные препараты. Лицам, которые страдают иммунопатологическими системными заболеваниями (болезни крови, соединительной ткани, нефрит и др.), иммуноглобулин вводится на фоне соответствующей терапии.
Несовместимый в одном шприце с другими лекарственными средствами. Допустимо смешивать только с 0,9 % раствором натрия хлорида.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В комплексной терапии совместим с другими группами препаратов. Снижает активность ослабленных живых вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы (при введении в первые две недели после вакцинации против кори, паротита и краснухи прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 месяца). Для кори этот период может длиться до 1 года, поэтому необходимо проверить титр антител до иммунизации. При необходимости использования иммуноглобулина раньше этого срока вакцинацию против кори или эпидемического паротита необходимо повторить. Прививки против других инфекций могут быть проведены в любые сроки до или после введения иммуноглобулина. Временное повышение уровня антител в крови пациента после введения иммуноглобулина может быть причиной ложнопозитивных серологических проб. Препарат следует смешивать только с 0,9 % раствором натрия хлорида. Другие препараты добавлять в раствор нельзя, так как изменение концентрации электролита или значение pH может вызвать денатурацию белка.
Повышена гамма-ГТ: причины, что значит и о чем говорит
Гамма-ГТ — фермент, который участвует в процессе обмена кислот, оттока желчи. При повышении показателей возникают проблемы с пищеварением, воспаления различных внутренних органов. Уровень гамма-ГТ в крови определяют при помощи биохимического анализа.
Что такое Гамма-ГТ, нормы показателей для мужчин и женщин?
ГТГ — гамма глютамилтрансфераза, фермент который содержится в цитоплазме и лизосомах головного мозга, печени, почек, селезенки и поджелудочной железы, простаты. Если клетки этих органов разрушаются, фермент проникает в системный кровоток, повышается его концентрация в крови.
При каких симптомах назначают анализ на ГТГ?
Биохимический анализ крови для определения уровня гамма-ГТ может назначить терапевт, кардиолог, гастроэнтеролог при наличии следующих жалоб:
Диагностику проводят для выявления заболеваний печени, отслеживания динамики при инфаркте миокарда, циррозе, хронических гепатитах, раке поджелудочной железы. Анализ назначают людям с алкогольной зависимостью, для оценки воздействия некоторых лекарственных препаратов на печень.
Кровь для определения уровня гамма-ГТ берут из вены. За 48 часов до анализа нужно исключить из рациона жирную, соленую, жареную, тяжелую, пряную пищу. За 12 часов до забора биоматериала необходимо исключить физические нагрузки, не употреблять спиртные напитки, избегать стрессов, не посещать сауну и баню. Кровь нужно сдавать натощак, последний прием пищи — за 12 часов до обследования. Утром можно пить только чистую воду.
При каких патологиях повышаются показатели гамма-ГТ?
Увеличение концентрации ГТГ в крови может быть признаком следующих заболеваний:
Тест на ГТГ — один из самых чувствительных анализов для выявления застоя желчи. При холестазе показатели фермента повышаются раньше, чем возникает активность щелочной фосфатазы. Чем выше активность ГТГ, тем сильнее повреждена печень или желчевыводящие ходы. При опухолях печени, остром гепатите и холангите, алкогольной интоксикации, закупорке желчных протоков значения возрастают более, чем в 10 раз. При хроническом гепатите, циррозе и болезнях желчного пузыря — в 5-10 раз.
Высокие показатели гамма-ГТ наблюдаются у людей с лишним весом, алкогольной зависимостью, во время беременности. Концентрация фермента возрастает при длительном приеме противозачаточных таблеток, антибиотиков, противомикробных средств, антидепрессантов, препаратов для стимуляции синтеза тестостерона. Активность ГТГ возрастает при приеме медикаментов с ацетилсалициловой кислотой, парацетамолом, лекарств для снижения уровня холестерина, препаратов для лечения эпилепсии или туберкулеза.
Снижение показателей ГТГ наблюдается при гипотиреозе — снижении функций щитовидной железы, при декомпенсированном циррозе печени, при длительном приеме аскорбиновой кислоты.
Как нормализовать показатели?
Чтобы снизить уровень ГТГ, необходимо вылечить основное заболевание, прекратить прием медикаментов-индукторов, алкоголя.
Какие препараты может назначить врач:
Диета при высоком уровне ГТГ
Диетотерапия — одна из важных составляющих при лечении болезней печени, желчевыводящих путей. Для снижения показателей ГТГ нужно питаться дробно — принимать пищу 5-6 раз в день небольшими порциями. Последний прием пищи за 2 часа до сна. Суточная норма углеводов — 350-400 г, при этом быстрых углеводов должно быть не более 70 г. В день выпивать до 1,5 л жидкости.
Продукты мелко нарезать или измельчать в блендере. Блюда готовить на пару, запекать, варить. Пища должна быть средней температуры — 15-65 градусов, горячая и холодная еда стимулирует синтез желчи.
Разрешенные блюда и продукты:
Из рациона необходимо исключить жирные блюда, фастфуд, ограничить количество соли до 10 г в день. Полностью противопоказаны алкогольные и газированные напитки, пряности, любые кислые овощи, фрукты, копчености, консервы, колбасные изделия, какао.
Патологии печени, желчевыводящих путей могут долгое время протекать без выраженных симптомов. Боль, диспепсические расстройства часто появляется при запущенных формах болезни. Чтобы снизить риск развития заболеваний, необходимо отказаться от вредных привычек, правильно питаться, регулярно проходить профилактические осмотры.
Гамма Глобулин Хуман
Показания к применению
Профилактика и лечение инфекций у новорожденных, недоношенных детей, детей с низкой массой тела при рождении.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к мальтозе и сахарозе), иммунодефицит IgA.C осторожностью. декомпенсированная ХСН, сахарный диабет, почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Как применять: дозировка и курс лечения
В/в. Детям вводят по 3-4 мл/кг (не более 25 мл) в/в капельно, со скоростью 8-10 кап/мин ежедневно, в течение 3-5 сут. Непосредственно перед введением разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы. Взрослым вводят неразведенный препарат по 25-50 мл в/в капельно, со скоростью до 40 кап/мин. Курс лечения состоит из 3-10 инфузий, производимых через 1-3 сут.
Фармакологическое действие
Человеческий Ig, содержит широкий спектр опсонизирующих и нейтрализующих антител против бактерий, вирусов и др. возбудителей. Восполняет недостающие антитела класса IgG, снижает риск развития инфекций у больных с первичным и вторичным иммунодефицитом.
Побочные действия
Головная боль, головокружение, мигренозные боли, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение или снижение АД, тахикардия, цианоз, озноб, одышка, чувство сдавления или боль в грудной клетке, аллергические реакции.
Особые указания
Проникает в грудное молоко и может способствовать передаче защитных антител новорожденному.
Для изготовления используется плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ типов 1 и 2, вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а активность трансаминаз не превышают нормального значения.
Временное повышение антител в крови после введения приводит к ложноположительным данным анализа при серологическом исследовании (реакция Кумбса).
Иммуноглобулины для в/м введения категорически запрещено вводить в/в.
После введения препарата следует наблюдать за состоянием пациента не менее 30 мин.
Лицам, страдающим системными заболеваниями (заболевания крови, соединительной ткани, гломерулонефрит и др.) и заболеваниями иммунной системы, Ig следует вводить на фоне соответствующей терапии и контроля функции соответствующих систем.
При введении в первые 2 нед после вакцинации против кори, паротита и краснухи прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 мес.
Нельзя превышать скорость в/в введения из-за возможности развития коллаптоидных реакций.
При беременности вводят только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Взаимодействие
Введение Ig может ослаблять (на протяжении 1.5-3 мес) действие живых вакцин против таких вирусных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа (прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 мес). После введения больших доз Ig его влияние может длиться в отдельных случаях до одного года.
Временное повышение содержания введенных антител в крови пациента после введения Ig может обусловливать ложноположительные результаты серологических проб.
Не применять одновременно с кальция глюконатом у грудных детей.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
активное вещество:иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный) 50 мг;
вспомогательные вещества: глицин 22,5 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.
Описание
Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или с розоватым или коричневатым оттенком. При хранении может образоваться небольшой зернистый или хлопьевидный осадок, не влияющий на активность.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Препарат представляет собой очищенный концентрированный стерильный раствор иммуноглобулина (гамма-глобулина) антитимоцитарного в основном мономерного IgG полученного из гипериммунной сыворотки лошадей иммунизированных Т-лимфоцитами человека.
АТГАМ® является избирательным иммунодепрессантом снижающим количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов образующих розетки с эритроцитами барана. Считается что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В дополнение к антилимфоцитарной активности АТГАМ содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus АТГАМ® снижает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов. При применении препарата вместе с другими иммунодепрессивными средствами такими как антиметаболиты и глюкокортикостероиды образование у больного антител к гамма-глобулину лошади незначительно.
В состав препарата АТГAM® входят антитела которые связываются с широким спектром белков на поверхности лимфоцитов. Кроме того АТГАМ® связывается с гранулоцитами тромбоцитами и клетками костного мозга. Механизм вызываемой препаратом АТГАМ® иммунодепрессии не установлен. Опубликованные данные свидетельствуют что в основе механизма действия препарата лежит элиминация циркулирующих лимфоцитов при этом в наибольшей степени сокращается число Т-лимфоцитов. Элиминация лимфоцитов может быть обусловлена комплемент-зависимым лизисом и/или индуцированным апоптозом. Кроме того иммунодепрессия может опосредоваться связыванием антител с лимфоцитами что приводит к частичной активации и индукции анэргии Т-лимфоцитов. Механизм лекарственного действия препарата АТГАМ® при апластической анемии объясняется его иммунодепрессивным действием. Кроме того антитимоцитарный лошадиный глобулин непосредственно стимулирует рост гемопоэтических стволовых клеток и секрецию гемопоэтических факторов роста таких как интерлейкин-3 и гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор.
Фармакокинетика:
При инфузии препарата АТГАМ® в дозе 10-15 мг/кг/день было выяснено что средняя максимальная концентрация антитимоцитарного иммуноглобулина в плазме крови (n=27 пациентов с пересаженной почкой) составляла 727±310 мкг/мл.
Метаболизм и выведение
Период полувыведения лошадиного IgG из плазмы крови равен 57±3 дня. Показатели периода полувыведения препарата находятся в диапазоне от 15 до 13 дней.
Показания:
Пересадка почек: АТГАМ® показан взрослым и детям при пересадке почек для предупреждения и лечения реакции отторжения трансплантата.
Апластическая анемия: АТГАМ® показан взрослым и детям для лечения апластической анемии которым не показана пересадка костного мозга. При применении в дополнение к стандартной поддерживающей терапии АТГАМ® может вызывать полную или частичную гематологическую ремиссию а также улучшение выживаемости в случаях с доказанной или подозреваемой иммунной этиологией заболевания.
Противопоказания:
Нельзя вводить препарат АТГAM® пациентам у которых отмечались тяжелые системные реакции (например анафилактические реакции) во время предыдущего введения антитимоцитарного иммуноглобулина или каких-либо других препаратов лошадиной сыворотки в анамнезе.
Беременность и лактация:
Надлежащих и строго контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось. АТГAM® следует использовать во время беременности только если возможная польза от его применения оправдывает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Способность препарата АТГАМ® проникать в женское грудное молоко не установлена. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются в женское грудное молоко а также в связи с потенциальным риском развития серьезных побочных реакций на АТГАМ® у новорожденных и младенцев находящихся на грудном вскармливании следует принять решение либо о прекращении кормления грудью или прекращении приема препарата принимая во внимание важность этого лекарственного препарата для матери.
Способ применения и дозы:
АТГАМ® ПРЕДНАЗНАЧЕН ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ
Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью отсутствием маркировки при изменении физических свойств (изменение цвета наличие посторонних частиц) при истекшем сроке годности неправильном хранении.
Указания по разведению
Парентеральные формы препарата следует визуально проверять на наличие взвешенных частиц и изменение цвета перед введением всякий раз когда это позволяет раствор и флакон. Однако поскольку АТГАМ® является гаммаглобулиновым препаратом он может представлять собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость бесцветную или с бледно-розовым или коричневатым оттенком а также при хранении может образовывать слегка зернистый или хлопьевидный осадок.
Для внутривенной инфузии общую суточную дозу препарата АТГАМ® добавляют в раствор для разведения с соблюдением правил асептики. Стерильный раствор препарата АТГАМ® следует развести для внутривенной инфузии в перевернутой бутылке со стерильной жидкостью таким образом чтобы неразведенный препарат АТГАМ® не вступал в контакт с находящимся внутри воздухом. Концентрация не должна превышать 4 мг/мл. Перемешивают раствор осторожно покачивая или вращая флакон. Препарат (разбавленный или неразбавленный) не следует встряхивать поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка. Полученный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 часов при условии использования следующих растворителей: 09% раствор натрия хлорида для инъекций; раствор для инъекций содержащий 5% декстрозы и 0225% хлорида натрия; раствор для инъекций содержащий 5% декстрозы и 045% хлорида натрия. Добавление препарата АТГАМ® к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка. Растворы для инфузий с выраженной кислой реакцией среды могут также привести через некоторое время к физической нестабильности. Если раствор препарата АТГАМ® невозможно использовать сразу после разведения то его рекомендуется хранить в холодильнике при этом общее время хранения раствора не должно превышать 24 часа (включая время инфузии). Перед введением разбавленный препарат следует нагреть до комнатной температуры. Неиспользованные остатки препарата или отходы материалов следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Для выявления пациентов с наивысшим риском развития анафилактической реакции перед началом терапии настоятельно рекомендуется проведение кожных тестов. В рамках консервативного традиционного подхода в первую очередь рекомендуется проведение накожного теста (проба с накалыванием): на внутренней стороне предплечья отступив на 5 см от лучезапястного сустава проводится укол в кожу на глубину 1-15 мм через каплю неразведенного препарата. Для этого используют инъекционные иглы для в/к вливаний имеющие ограничитель глубины или ланцет для получения капиллярной крови а также специальные prick-ланцеты.
Если через 20 мин после накалывания кожи не происходит образования папулы или волдыря следует продолжить тестирование путем внутрикожной инъекции: кожу сгибательной поверхности предплечья или на спине обрабатывают 70% спиртом после чего туберкулиновым или инсулиновым шприцем вводят 002 мл препарата АТГАМ® разведенного 09% раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 1:1000 (по объему) с одновременной контрольной инъекцией 09% раствора натрия хлорида для инъекций в том же объеме на расстоянии 5 см. Оценка результатов производится через 20 мин. Образование волдыря в месте введения препарата АТГАМ® диаметром превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции с 09% раствора натрия хлорида а также положительный накожный тест свидетельствуют о повышенной чувствительности к препарату и вероятности развития системной аллергической реакции при внутривенном введении препарата.
Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны. Аллергические реакции такие как анафилактический шок встречались и у больных с отрицательными кожными тестами. В случае же положительной местной реакции на АТГАМ® следует серьезно рассмотреть возможность альтернативного лечения. Потенциальные преимущества применения препарата и возможный риск должны быть тщательно взвешены. Если при наличии положительного кожного теста принято решение проводить терапию препаратом АТГАМ® лечение должно осуществляться в условиях обеспечивающих проведение интенсивной терапии аллергических реакций немедленного типа.
Системные реакции такие как генерализованная сыпь тахикардия диспноэ гипотензия или анафилаксия исключают дальнейшее применение препарата АТГАМ® (см. разделы «Особые указания» «Побочное действие»).
ВНИМАНИЕ! Препарат может содержать гранулообразные или хлопьевидные включения.
Для предупреждения попадания их в кровоток введение всегда (т.е. вне зависимости от их наличия) следует осуществлять по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 02 до 10 микрон. Наиболее удобным местом введения является артерио-венозный анастомоз или шунт артериовенозная фистула или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебитов и тромбоза. Продолжительность введения дозы препарата АТГАМ® должна быть не менее 4 часов. Во время инфузии препарата возле кровати больного следует всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Следует постоянно наблюдать за больным на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии (см. раздел «Побочное действие»).
Реципиенты почечных трансплантатов
Лечение отторжения: введение первой дозы при появлении признаков первого приступа отторжения. Рекомендуемая доза 10-15 мг/кг в сутки ежедневно в течение 14 дней. В дальнейшем препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз равного 21.
Обычно АТГАМ® применяется в сочетании с азитиоприном и глюкокортикостероидами которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных применениях препарата АТГАМ® следует быть особенно внимательным и тщательно обследовать больного в отношении симптомов аллергических реакций.
В немногочисленных исследованиях у детей применялась доза от 5 до 25 мг/кг в сутки.
Рекомендуемая доза составляет 10-20 мг/кг в сутки ежедневно в течение 8-14 дней. Дополнительно препарат может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз равного 21. Поскольку при введении препарата АТГАМ® может развиться тромбоцитопения больным получающим этот препарат по поводу апластической анемии может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.
Пожилые пациенты (в возрасте 65 лет и старше)
Подбирать дозу препарата АТГАМ® у пожилых пациентов следует с осторожностью начиная с самой низкой рекомендованной дозы.
Побочные эффекты:
Самыми распространенными побочными эффектами (зарегистрированными более чем у 10% пациентов) являются тромбоцитопения лейкопения сыпь артралгия лихорадка и озноб.
В приведенной ниже таблице побочные эффекты классифицированы по категориям «система-орган-класс» и по категориям терминов предпочтительного употребления словаря MedDRA. В каждой группе частоты встречаемости побочные эффекты представлены в порядке понижения степени их серьезности.
Частота в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 или ** кожный зуд
Ночная потливость аллергический дерматит периорбитальный отек токсический эпидермальный некролиз
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Боль в боку мышечная ригидность миалгия боль в конечности
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Почечная гипертрофия острая почечная недостаточность разрыв почки
Общие нарушения и реакции в месте введения
Боль в груди ** боль в месте инфузии отек
Общая слабость дискомфорт
Эритема в месте инфузии отек в месте инфузии повышенное потоотделение боль
Дополнительные методы исследований
Отклонение от нормы биохимических показателей функции почек отклонение от нормы биохимических показателей функции печени
Травмы интоксикации и осложнения манипуляций
Тромбоз артериовенозной фистулы
Расхождение краев раны
* Частота встречаемости была принята за неизвестную.
При развитии побочных эффектов рекомендуется следующее лечение:
1.Анафилаксия (не частое но серьезное осложнение может развиться в любой момент лечения препаратом ATT AM®): следует немедленно прекратить инфузию препарата; ввести внутримышечно 03-10 мл раствора адреналина (1:1 000) применить стероиды вспомогательную вентиляцию провести другие реанимационные мероприятия; НЕ ВОЗОБНОВЛЯТЬ лечение препаратом АТГАМ®.
2. Гемолиз (обычно определяется лишь лабораторно клинически выраженные проявления гемолиза встречаются редко): рекомендуется переливание эритроцитарной массы при необходимости внутривенно вводят маннит фуросемид натрия бикарбонат и другие инфузионные растворы; выраженный и непрекращающийся гемолиз требует прекращения лечения препаратом ATT AM®.
3. Тромбоцитопения: у больных с пересаженной почкой транзиторная число тромбоцитов обычно возвращается к исходному без прекращения лечения препаратом АТГАМ®; у больных апластической анемией может понадобиться переливание тромбоцитарной массы.
4.Респираторный дистресс-синдром (может быть проявлением анафилактоидной реакции): следует прекратить инфузию препарата АТГАМ®; если симптомы сохраняются ввести антигистаминные препараты адреналин глюкокортикостероиды или комбинацию этих препаратов.
5. Боль в грудной клетке боку спине (может быть проявлением анафилаксии или гемолиза): лечение проводят как указано выше для гемолиза и анафилаксии.
6. Гипотензия (может свидетельствовать об анафилаксии): следует прекратить инфузию препарата АТГAM® и при необходимости стабилизировать артериальное давление специальными препаратами.
7. Озноб и лихорадка (наиболее часто встречающиеся явления): АТГАМ® может приводить к высвобождению эндогенных лейкоцитарных пирогенов. Рекомендуется профилактическое и/или терапевтическое применение антигистаминных препаратов антипиретиков или глюкокортикостероидов.
8. Флебит (может быть вызван инфузией препарата АТГАМ® в периферические вены): следует вводить инфузионный раствор в вены с высокой скоростью кровотока например артериовенозный анастомоз.
9. Зуд и гиперемия кожи (возможно являются результатом влияния препарата АТГАМ® на элементы крови): применяют антигистаминные препараты.
10. Симптомы сходные с сывороточной болезнью: больным апластической анемией назначают глюкокортикостероиды перорально или внутривенно; обычно эти преходящие симптомы разрешаются и длительных осложнений не наблюдается; профилактическое применение глюкокортикостероидов может снизить частоту этих реакций.
Передозировка:
Ожидаемая максимально переносимая доза препарата ATГAM® является индивидуальной в связи с биологическим происхождением препарата. К настоящему времени наибольшая разовая суточная доза применявшаяся у больного с пересаженной почкой составляет 7000 мг с введением в концентрации примерно 10 мг/мл в физиологическом растворе. Введение препарата АТГАМ® данному пациенту не сопровождалось какими-либо признаками острой интоксикации или развитием поздних осложнений. Наибольшее число доз (от 10 до 20 мг/кг в сутки) которое может быть введено больному еще не определено. Некоторым больным после пересадки почки вводилось до 50 доз в течение 4 месяцев другие получали 28-дневный курс из 21 дозы для лечения острой реакции отторжения требовалось дополнительно три и более курсов лечения. Количество случаев токсических проявлений ни при одной из использованных схем не увеличивалось однако рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов.
Взаимодействие:
Поскольку больным получавшим АТГАМ® одновременно назначают глюкокортикостероиды или другие иммунодепрессанты при снижении их дозировки могут проявляться некоторые ранее скрытые реакции на АТГАМ®. В этом случае за пациентами необходимо тщательное наблюдение.
Особые указания:
Только для использования в условиях стационара!
Лечение препаратом АТГАМ® должны осуществлять врачи имеющие опыт проведения иммунодепрессивной терапии при трансплантации почек или у больных с апластической анемией. Больные получающие АТГАМ® должны находиться на лечении в отделениях оснащенных соответствующим лабораторным и медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным персоналом.
Лечение препаратом АТГАМ® следует прекратить если развивается один из следующих симптомов:
1. Анафилаксия (см. разделы «Побочное действие» и «Способ применения и дозы» подраздел «Кожные тесты»).
Так же как и при применении препаратов полученных из крови человека существует возможность передачи возбудителей инфекций.
Поскольку ATГAM® как иммунодепрессивный препарат обычно применяется в сочетании с глюкокортикостероидами и антиметаболитами следует тщательно обследовать больных в отношении лейкопении тромбоцитопении или сопутствующей инфекции. В некоторых исследованиях отмечено увеличение частоты возникновения цитомегаловирусной инфекции у больных получавших АТГАМ®. Этот риск может быть уменьшен путем снижения доз других иммунодепрессивных препаратов назначенных вместе с препаратом ATГAM®.
В случае присоединения инфекции незамедлительно назначается соответствующее лечение. Принимая во внимание клинические обстоятельства врач должен решить стоит ли в этом случае продолжать лечение препаратом ATГAM®.
У получавших АТГАМ® пациентов с апластической анемией и другими гематологическими патологиями наблюдались отклонения от нормы биохимических показателей функции печени и почек.
При введении вакцины после иммуноглобулина может наблюдаться недостаточно активная вирусная репликация живых вирусных вакцин и ослабление гуморального иммунного ответа. Живые вирусные вакцины применять через шесть месяцев после завершения терапии внутримышечными иммуноглобулинами и через шесть месяцев после завершения терапии иммуноглобулинами для внутривенного введения.
В некоторых случаях на фоне применения антитимоцитарного иммуноглобулина сообщалось о развитии серьезных иммуноопосредованных реакций. Отмечались клинические симптомы анафилаксии других реакций связанных с инфузиями а также симптомы сывороточной болезни. Учитывая механизм действия антитимоцитарного иммуноглобулина существует потенциальный риск синдрома высвобождения цитокинов. При развитии системных реакций таких как генерализованная сыпь тахикардия диспноэ артериальной гипотензии или анафилактических реакций невозможно последующее введение антитимоцитарного иммуноглобулина.
Применение у пожилых пациентов
Ограниченный клинический опыт применения препарата АТГАМ® не дает представления о возможных различиях в ответе у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) и более молодых. В целом дозу препарата следует с осторожностью подбирать у пожилых пациентов начиная с наименьшей рекомендованной с учетом более высокой частоты развития нарушений функции печени почек или сердца а также других сопутствующих заболеваний или терапии другими препаратами в этом возрасте.
Использование в педиатрии
Опыт применения препарата АТГАМ® у детей ограничен. Имеются данные о применении препарата у небольшого количества детей при пересадке почки и у больных апластической анемией в дозах сопоставимых с таковыми для взрослых.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Исследований по влиянию препарата на способность управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. Во время приема препарата ATГAM® следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами в связи с возможностью развития таких побочных реакций как головокружение судороги спутанность сознания обморок и др.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 5 мл в ампулы из бесцветного стекла класса I (Евр. Фарм.) по 1 или 5 ампул вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения:
Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Фармация и Апджон Кампани ЭлЭлСи, 7000 Portage Road, Kalamazoo, MI, 49001, USA, США