Что такое болезнь энурез
Что такое энурез? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Мещеряковой О. С., невролога со стажем в 7 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Данное расстройство может возникнуть в любом возрасте. Оно значительно влияет на психическое состояние и настроение пациента. Невозможность осуществлять даже относительно недлительные поездки, наличие «тайны» о ночном непроизвольном мочеиспускании — всё это и многое другое осложняет жизнь человека и доставляет ему массу неудобств. Именно поэтому врачу необходимо своевременно назначить обследование, прояснить причины возникновения недуга и подобрать адекватное лечение.
Этиология
Одной из них является дисфункция созревания — задержка развития нервной системы в связи с органической патологией или функциональными (психогенными) нарушениями. Данная дисфункция представляет собой нарушение или отставание в формировании определённых функций при морфологически незрелых структурах головного мозга. Сторонники этой теории считают, что при задержке развития нервной системы существенно затрудняется сознательный контроль мочеиспускания. К примеру, это наблюдается при патологическом течении беременности или нейроинфекциях.
Теория наследственности предполагает, что дети, чьи родители имели данное заболевание, страдают энурезом значительно чаще, чем дети, в семье которых данного заболевания не было.
Сторонники гормональной теории указывают на нарушение выработки вазопрессина — гормона, связанного с удержанием воды в организме. Его количество обратно пропорционально количеству мочи. В норме выработка данного гормона повышается в ночное время суток, поэтому объём мочи уменьшается. Однако в случае критически низкой секреции гормона в ночное время существует высокая вероятность возникновения ночного энуреза. Снижение уровня вазопрессина наблюдается при несахарном диабете, в том числе его нефрогенной (почечной) форме.
Факторы риска
Что касается причин возникновения энуреза у взрослых людей, то исследования показывают, что чаще всего это связано с различными патологиями:
Также энурез может быть вызван приёмом противоаллергических или противозачаточных средств.
К причинам появления энуреза у беременных можно отнести сильное увеличение размеров матки, потерю тонуса и перерастяжение мышц тазового дна, активные движения плода, а также его вес, количество околоплодных вод и наличие многоплодной беременности.
Симптомы энуреза
К основным признакам заболевания относят недержание мочи. Эта особенность отрицательно сказывается на психическом состоянии как ребёнка, так и взрослого человека. У детей и подростков энурез приводит к стеснительности, замкнутости, закомплексованности, а также проявлению противоположных качеств — излишней агрессивности и эмоциональной неустойчивости.
К признакам осложнённого энуреза у детей относят:
Симптомами энуреза у взрослых зачастую являются частые неконтролируемые позывы к мочеиспусканию, обычно сопровождающиеся подтеканием мочи. У беременных женщин подобные симптомы появляются во втором и третьем триместре беременности. Они могут быть спровоцированы резкими движениями, в том числе кашлем, чиханием, смехом.
Патогенез энуреза
Функцией сознательного контроля физиологических отправлений наделена кора больших полушарий головного мозга. В норме оттуда направляется сигнал к сфинктеру мочевого пузыря, который позволяет мышцам расслабиться и опорожнить орган.
Однако сначала выполняется процесс наполнения мочевого пузыря с возбуждением рецепторов его стенок. Когда мочевой пузырь заполняется хотя бы на четверть, от его рецепторов посылается сигнал к головному мозгу. При этом человек станет испытывать позывы к мочеиспусканию. Но даже в случае переполненности мочевого пузыря контроль сфинктера остаётся на сознательном уровне.
Физиология
В случае задержки функционального созревания центральной нервной системы ребёнка к определённому возрасту не формируются необходимые функции и замедляется процесс развития осознанного контроля мочеиспускания. Это приводит к развитию энуреза. Кроме того, давно доказано, что зачастую с энурезом у детей сопряжены различные варианты задержки развития — проблемы с контролем дефекации, задержка моторного и/или речевого развития. Эти процессы взаимосвязаны, поэтому не могут развиваться отдельно друг от друга или с различной скоростью. Спонтанное исчезновение проявлений недержания мочи у детей может говорить об окончательной и успешной сформированности контроля над процессом мочеиспускания. Такое может произойти в возрасте от 5 до 8-9 лет.
Патогенез энуреза у женщин обычно связан с мышцами тазового дна. В случае их ослабления может возникнуть не только энурез, но и опущение или даже выпадение органов малого таза. Ослабление мышц может быть вызвано частыми родами, неоднократными поднятиями тяжестей, перенапряжением мышц, а также операциями на органах малого таза.
У остальных взрослых механизм развития энуреза может быть связан с приобретённой дисфункцией нервных окончаний. Такие изменения наблюдаются, например, при диабете и рассеянном склерозе.
Классификация и стадии развития энуреза
Энурез подразделяют на несколько видов:
Рассмотрим их более подробно.
При первичном энурезе заболевание манифестирует уже с первых дней жизни, то есть у ребёнка нет длительных периодов, когда бы он просыпался сухим. Под длительными периодами понимаются периоды от трёх до шести месяцев, в которые не происходит произвольное мочеиспускание, а также не наблюдаются симптомы органического или психоэмоционального характера (например признаки патологии выделительной системы).
При моносимптомном ночном энурезе признаки недержания мочи возникают только в течение ночи и не зависят от таких аспектов, как частота, характер и тяжесть патологии. Указанный тип энуреза чаще всего проходит самопроизвольно. Это связано с одним или комплексом нижеуказанных оснований:
Дневной энурез проявляется как частыми неконтролируемыми позывами к мочеиспусканию, так и подтеканием мочи.
Осложнения энуреза
К осложнениям энуреза у взрослых пациентов можно отнести инфекционные и воспалительные патологии мочевыделительной системы — пиелонефрит, цистит, орхит, эпидидимит, уретрит, простатит и др. Эти заболевания проявляются такими симптомами, как болезненное ощущение или дискомфорт во время мочеиспускания, боль в поясничной области, неприятные ощущения во время половых контактов. На фоне имеющихся симптомов часть пациентов склонны к депрессии, проявлениям бессонницы и тревожности.
Диагностика энуреза
На врачебном приёме пациента с жалобами на энурез необходимо исключить пороки развития и инфекционно-воспалительные заболевания мочевыделительной системы, а также позвоночника. С этой целью проводят:
Чтобы определить характер недержания мочи, нужно тщательно собрать анамнез: уточнить частоту эпизодов недержания (например сколько раз в неделю ребёнок просыпается в мокрой постели), рассмотреть вопрос наследственной отягощённости, изучить моменты, предшествующие началу заболевания.
Лечение энуреза
Лечение недержания мочи предполагает комплексный подход и включает несколько важных аспектов: медикаментозную терапию, соблюдение режима, физиотерапию, психотерапию и тренировку мочевого пузыря.
Медикаментозная терапия
Фармакотерапия назначается индивидуально. На современном этапе применяется три группы препаратов:
Режимная терапия
Ребёнку желательно посещать туалет через регулярные промежутки времени в течение дня (как правило, 4-5 раз), а также незадолго до сна.
Физиотерапия
Физиотерапия включает магнитотерапию, лазеротерапию, электрофорез, индуктотермию, электростимуляцию, гальванизацию, тепловые процедуры, иглорефлексотерапию, элементы лечебной физкультуры. Данные процедуры необязательны, они входят в комплексное лечение.
Психотерапия
Тренировка мочевого пузыря
Также важно тренировать мочевой пузырь — увеличивать его ёмкость. При этом средний объём выделяемой мочи за раз не должен превышать объём самого мочевого пузыря, соответствующего возрастной норме. Данный метод предполагает высокую заинтересованность пациента и не может являться единственным способом лечения. Суть таких тренировок состоит в последовательной задержке ребёнком мочи на нарастающие по длительности промежутки времени после первого ощущения позыва к мочеиспусканию. Объём выделенной мочи при этом отмечается раз в неделю в дневнике. Это нужно для оценки эффективности тренировок. В итоге они должны нормализовать показатели расчётного объёма объёма мочи в соответствии с возрастом конкретного пациента.
Можно ли лечить энурез в домашних условиях
В большинстве случаев при грамотной адекватной терапии врачу удаётся прекратить энурез у детей. О полном излечении можно говорить только в случае исчезновения эпизодов недержания мочи у ребёнка в течение двух лет. При этом лечебные мероприятия предполагают настойчивость и терпение со стороны родителей и медицинских работников, а также доброжелательное и требовательное отношение к ребёнку.
Народные методы лечения энуреза
Лечение энуреза отварами трав, обтираниями, компрессами и прочими методами народной медицины не имеет доказанной эффективности и может быть опасным.
Как родителям помочь ребёнку с энурезом
Родителям следует оградить ребёнка от стрессовых ситуаций и обеспечить комфортную обстановку в семье. А также укладывать спать в одно и то же время, соблюдать питьевой режим, организовать спальное место и следить за температурой в комнате.
Прогноз. Профилактика
В большинстве случаев при грамотной адекватной терапии врачу удаётся прекратить энурез у детей. О полном излечении можно говорить только в случае исчезновения эпизодов недержания мочи у ребёнка в течение двух лет. При этом лечебные мероприятия предполагают настойчивость и терпение со стороны родителей и медицинских работников, а также доброжелательное и требовательное отношение к ребёнку.
Важно отметить, что часть «аномальных» симптомов у детей с ночным энурезом таковыми не являются, поскольку эпизоды недержания мочи периодически отмечаются и у здоровых детей.
К профилактическим мерам энуреза у детей можно отнести:
К мерам профилактики энуреза у взрослых можно отнести:
По инициативе Международного общества по проблемам детского недержания и Европейского общества урологии в 2015 году был учреждён Всемирный день борьбы с энурезом, проходящий в последний вторник мая. Это связано с важностью данной проблемы и низкой осведомлённостью родителей о мерах, которые необходимо принимать при появлении энуреза у ребёнка. В этот день в медицинских учреждениях проводятся дни открытых дверей к урологу, лекции и беседы с пациентами, раздаётся краткая информация в виде буклетов и листовок.
Современные методы лечения ночного энуреза в детской и общей неврологии
Нейроурология — одно из направлений современной науки, объединяющее сферы интересов неврологов и урологов. Первичный ночной энурез — хороший пример для демонстрации их совместного подхода к диагностике и лечению нарушений мочеиспускания у детей. Нейроурол
Нейроурология — одно из направлений современной науки, объединяющее сферы интересов неврологов и урологов. Первичный ночной энурез — хороший пример для демонстрации их совместного подхода к диагностике и лечению нарушений мочеиспускания у детей. Нейроурология имеет прямое отношение к так называемой «соматоневрологии».
Следует помнить, что до 10% населения (свыше 550 млн человек) страдают недержанием мочи, а наиболее часто у таких пациентов обнаруживается первичный ночной энурез (ПНЭ) [1]. Последний является полиэтиологичным заболеванием, патогенетические звенья которого остаются окончательно не изученными. Предполагается, что при ПНЭ могут иметься врожденное нарушение формирования «сторожевого» рефлекса, задержка становления навыков регуляции мочеиспускания, наследственная отягощенность и другие факторы.
Как известно, среди методов лечения первичного ночного энуреза фигурируют безмедикаментозные, режимные и медикаментозные (см. ниже). В неврологии и психоневрологии отношение к проблеме ночного энуреза, как и подходы к лечению этой патологии, имеет ряд отличий от таковых в классической урологии. Подчеркнем, что эти различия не носят принципиального характера, а скорее являются концептуальными. В разные годы неврологами учитывался опыт специалистов в этой области урологии, а также представителей других смежных специальностей (психиатрия, физиотерапия, эндокринология и т. д.).
Упомянутые различия в терапии ночного энуреза обусловлены рядом типичных для неврологии клинических ситуаций, сопряженных с энурезом в детском, подростковом и более старшем возрасте.
Клинические ситуации в неврологии, сопряженные с энурезом
Органический энурез. Является следствием spina bifida, менингомиелоцеле/миеломенингоцеле или травм спинного мозга [2].
Ночной энурез при рассеянном склерозе (РС). Чаще бывает вторичным — при обострении РС, реже встречается в дебюте заболевания [2].
Ночной энурез при эпилепсии. Бывает представлен в составе эпилептических приступов или является побочным эффектом проводимого антиэпилептического лечения [2].
Ночной энурез при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Является нередким коморбидным состоянием при СДВГ, ухудшающим качество жизни пациентов [2].
Невротический и неврозоподобный энурез. Невротический энурез чаще встречается среди застенчивых и пугливых детей с поверхностным и нестабильным сном, которые обычно очень переживают по поводу имеющегося дефекта. В свою очередь, неврозоподобный энурез характеризуется сравнительно безразличным отношением к эпизодам энуреза до подросткового возраста, а затем — усиленными (гипертрофированными) переживаниями по этому поводу [1, 3, 4].
Ночной энурез при умственной отсталости (УО) и интеллектуальной недостаточности. Отметим, что способность к контролю мочевого пузыря должна соотноситься с психологическим возрастом пациента; при этом проблема энуреза чаще относится к компетенции психиатров [1].
Энурез и недержание мочи вследствие приема фармакопрепаратов (используемых в неврологии). В частности, к таким индукторам энуреза относятся вальпроаты, фенитоин, тиоридазин, баклофен, ботулинический токсин, сочетание диазепама с хлордиазепоксидом и другие препараты и их сочетания [1–4].
Энурез и недержание мочи при некоторых видах пищевой непереносимости и синдромах мальабсорбции. В частности, речь может идти о таких патологических состояниях, как целиакия (непереносимость глютена) и лактазная недостаточность (непереносимость лактозы). При этом энурез и/или недержание мочи может встречаться в сочетании с недержанием стула, энкопрезом или манифестировать изолированно. На такую возможность указывают E. S. Heubner и C. M. Surawics (2006), а также A. Сheikh и соавт. (1993) [5, 6].
Немедикаментозные методы лечения энуреза
Среди важнейших из них следует рассматривать мочевые алармы (или будильники) — специальные датчики с сигналом, который будит ребенка, не удержавшего мочу [1, 2, 7–10].
Другие методы немедикаментозной терапии: ночные пробуждения по расписанию (преимущественно индивидуализированные); физиотерапия (иглорефлексотерапия, магнитотерапия, лазеротерапия, музыкотерапия и т. д.); психотерапия — только для детей с нормальным уровнем интеллекта (гипносуггестивные и бихевиоральные методики, семейная психотерапия, для пациентов старше 10 лет — внушение и самовнушение) [1–4, 7–11].
Нейродиетологические подходы к лечению энуреза включают: общее ограничение потребления жидкости во второй половине дня, диету Красногорского, пищевые добавки (эйкозапентаеновая/докозагексаеновая кислоты: 500–1000 мг/сут), дотацию Zn (10–15 мг/сут), дотацию Mg (100 мг/сут). Имеется также ограниченный опыт применения диеты с низким содержанием Са (при лечении энуреза в сочетании с гиперкальциурией), а также олигоантигенных диет (ОАГ) — при сочетании энуреза с мигренью и/или СДВГ [1, 11–14].
Некоторые немедикаментозные методы лечения энуреза, описанные в литературе, практически не используются в неврологии. Среди них: электростимуляция мочевого пузыря, транскраниальная электростимуляция, ультразвуковая терапия, а также хирургические методы лечения [14].
Особенности фармакотерапии энуреза в неврологии
На протяжении многих лет в лечении ночного энуреза находили применение различные группы лекарственных средств: транквилизаторы со снотворным эффектом (Радедорм, Эуноктин и др.), транквилизаторы-анксиолитики (медазепам, гидроксизин, триметозин, мепробамат); стимуляторы ЦНС (мезокарб) и препараты тимолептического действия (амитриптилин, имипрамин), антиконвульсанты (карбамазепин и др.), препараты ноотропного и метаболического действия (гопантеновая кислота, глицин, аминофенилмасляная кислота, пирацетам и др.) и т. д. [1, 3, 5, 7–9, 14–18].
Десмопрессин и оксибутинин
К концу 20-го века в арсенале детских неврологов появились оксибутинин и десмопрессин. Поскольку, по данным Федерального руководства по использованию лекарственных средств (формулярная система) (вып. XI, 2010), оксибутинин не относится к средствам для лечения энуреза (его целевая категория 12.1.1 «Учащение мочеиспусканий и недержание мочи»), то предпочтение отдается десмопрессину (целевая категория 12.1.2 «Энурез») [18].
Десмопрессин — это высокотехнологичный фармакологический продукт, являющийся синтетическим аналогом аргинин-вазопрессина (натурального гормона задней доли гипофиза, синтезируемого в гипоталамусе). Напомним, что именно вазопрессин отвечает в организме за процессы реабсорбции и экскреции воды в организме.
Минирин (десмопрессин) — не полный аналог вазопрессина, обладающий высокой эффективностью в лечении энуреза. Структура его молекул несколько изменена по сравнению с природным гормоном, что дает ему ряд терапевтических преимуществ.
Так, он оказывает более мощное (чем вазопрессин) действие, помимо антидиуретического эффекта, увеличивая проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев почек для воды (и повышает ее реабсорбцию).
Имеется еще не менее двух преимуществ синтетического десмопрессина перед вазопрессином: 1) более длительное действие, 2) отсутствие повышения артериального давления (АД) [1, 3, 4, 19].
Вазопрессин воздействует на V1- и V2-рецепторы, что сопровождается рядом нежелательных реакций со стороны организма. Так, поскольку V1-рецепторы располагаются в гладкой мускулатуре сосудов кишечника, а у девочек — также и матки, при их стимуляции отмечается эффект вазоконстрикции, сопровождаемый усилением кишечной перистальтики, сокращением мышц матки. В свою очередь, десмопрессин активирует исключительно V2-рецепторы, расположенные в почках (толстая часть восходящей петли Генле и собирательные канальцы) [1].
Апробация Минирина в таблетках
В 2001–2002 гг. проведено мультицентровое исследование препарата Минирин в таблетках в лечении первичного ночного энуреза у детей с участием неврологов, урологов, эндокринологов и педиатров ведущих научно-исследовательских и лечебно-профилактических учреждений г. Москвы (психоневрологическое отделение Научного центра здоровья детей РАМН, Центр патологии мочеиспускания при ДКБ № 9, НИИ педиатрии и детской хирургии Министерства здравоохранения и социального развития РФ, Детская городская поликлиника № 139 ЦАО г. Москвы, кафедра детских болезней педиатрического факультета РГМУ, 10-е психоневрологическое отделение ДГКБ № 1) [1, 19, 20].
Препарат был назначен 60 пациентам с верифицированным первичным ночным энурезом, возраст которых составлял 5–14 лет. Среди наблюдаемых детей было 44 мальчика и 16 девочек. Шестнадцать пациентов наблюдались в стационарных условиях, а 49 — амбулаторно (в условиях дневного стационара).
Критерии включения детей в группу наблюдения были следующие: 1) возраст более 5 лет; 2) установленный диагноз первичного ночного энуреза; 3) отсутствие а) воспалительных заболеваний мочеполовой системы, б) врожденной или психогенной патологической полидипсии, в) сердечно-сосудистой недостаточности и других состояний, требующих назначения мочегонных препаратов, г) умственной отсталости и судорожных состояний, д) приема препаратов, обладающих мочегонным и выраженным седативным действием, ж) приема антибактериальных препаратов, з) приема (иных) гормональных препаратов, и) физиотерапевтических процедур в период лечения препаратом Минирин, к) острых респираторных заболеваний и соматических заболеваний в период обострения.
Помимо традиционных лабораторных и инструментальных исследований (УЗИ почек и мочевого пузыря, общие анализы крови и мочи), всеми участниками апробации (по настоянию урологов) осуществлялось определение объема и ритма мочеиспусканий. Электроэнцефалографическое исследование проводилось в целях исключения у наблюдаемых пациентов эпилепсии. В указанном объеме исследования проводились до начала терапии Минирином, а затем (на 6-й неделе лечения) повторно (за исключением УЗИ почек и мочевого пузыря). Десмопрессин назначали сроком 6 недель в дозировке от 0,2 мг до 0,4 мг в сутки (однократно, в вечернее время).
Эффективность лечения Минирином в описываемом исследовании была следующей:
Под частичным эффектом подразумевалось уменьшение числа эпизодов ночного энуреза на 25–30%, существенное улучшение — более чем на 50%. В целом в 85% случаев терапия Минирином была эффективной (существенное улучшение и достижение полной ремиссии).
В результате проведенной апробации препарата было сделано заключение, что Минирин (десмопрессин) в таблетированной форме может использоваться для лечения первичного ночного энуреза у пациентов в возрасте от 5 лет (в дозировке от 0,2 мг до 0,4 мг), в том числе как монотерапия [1, 19, 20].
Доказательная медицина о лечении энуреза
Доказанной эффективностью среди медикаментозных методов лечения первичного ночного энуреза обладает лишь один препарат — десмопрессин [16]. Из немедикаментозных методов лечения эффективной терапией считается применение мочевых алармов [21].
Для таких методов лечения, как применение индометацина (в форме ректальных свечей) и лазерной акупунктуры, эффективность только предполагается.
В отношении трициклических антидепрессантов при лечении энуреза в доказательной медицине применяется рубрика «преимущества и недостатки сопоставимы».
Наконец, представители доказательной медицины считают, что в отношении карбамазепина, ультразвуковой терапии (активация УЗ-датчика в области пояснично-крестцового отдела позвоночника), тренировки способности к самостоятельному пробуждению и опорожнению мочевого пузыря по ночам, а также опорожнения мочевого пузыря в определенное время эффективность не установлена [16, 21, 22].
К сожалению, применение при ночном энурезе препаратов ноотропного действия доказательной медициной пока вообще не рассматривается, что не предполагает необходимости в отказе от их использования.
Трансформация лекарственных форм десмопрессина
Если ранее принято было использовать назальные формы десмопрессина (Адиуретин в каплях), то к началу 21-го века появились формы препарата для орального приема (Минирин в таблетках по 0,1 мг и 0,2 мг) [23]. Именно они стали особенно популярными и по сути превратились в стандарт терапии первичного ночного энуреза, который в последнее время принято называть моносимптоматическим или моносимптомным [1].
Отметим, что назальный спрей десмопрессина, доступный с недавнего времени в РФ, не является шагом вперед по сравнению с каплями десмопрессина, используемыми в лечении энуреза до 2000-х гг. [10].
Имеются преимущества таблетированного Минирина перед назальными формами десмопрессина. Биодоступность таблетированного Минирина более высокая, чем назальных форм десмопрессина: у последних биодоступность затрудняется при рините инфекционной, аллергической или иной этиологии. Минирин в таблетках более удобен, он обеспечивает дискретность и комфорт для пациента. Таблетированные формы десмопрессина не вызывают атрофии слизистых оболочек носа (ранее сообщалось о случаях атрофического ринита при применении десмопрессина в каплях).
Минирин в таблетках отличает более высокая безопасность применения. Риск акцидентальной передозировки препарата сводится к минимуму или отсутствует. Десмопрессин в форме назального спрея запрещен при лечении ночного энуреза в США с 2007 года (в литературе сообщается о двух летальных исходах, ассоциированных с гипонатриемией, а также о 59 случаях развития судорожных приступов на фоне применения этой лекарственной формы).
Наконец, последним словом в лечении моносимптомного ночного энуреза явилось появление подъязычных (растворимых) таблеток Минирина — по 60, 120 и 240 мкг.
Поскольку эта форма пока мало знакома детским неврологам и урологам, остановимся на некоторых особенностях препарата Минирин подъязычные таблетки.
Минирин подъязычные таблетки
Указанная лекарственная форма десмопрессина для орального приема рекомендуется Европейским медицинским агентством в качестве средства выбора для применения в педиатрической практике. Минирин в таблетках подъязычных удобен в использовании; он мгновенно растворяется в полости рта (его не требуется запивать водой). Препарат не взаимодействует с пищей и обладает стабильной фармакокинетикой [24].
H. B. Lottmann и I. Alova с соавт. (2007) подчеркивают исключительно хорошую переносимость новой формы Минирина, одновременно указывая, что 61% детей в возрасте до 12 лет предпочли Минирин в подъязычных таблетках обычной (таблетированной) форме препарата (р = 0,009) [25].
14 апреля 2011 года в рамках XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (г. Москва) состоялся симпозиум «Новые возможности лечения первичного ночного энуреза», на котором ведущие специалисты в области детской урологии и неврологии представили данные о применении препарата Минирин в таблетках и последнюю информацию о Минирине таблетки подъязычные.
Заключение
Ночному энурезу уделяется внимание врачами самых различных специальностей (неврологи, урологи, педиатры, психиатры, нефрологи, эндокринологи, физиотерапевты и т. д.). Роль неврологов и урологов в выявлении и лечении ночного энуреза у пациентов любого возраста представляется исключительно важной. Наиболее эффективным и безопасным средством лечения данного заболевания в настоящее время является Минирин таблетки подъязычные.
Литература
НЦЗД РАМН, Москва