Что содержит актин и миозин

Мышечные ткани

Общими свойствами всех мышечных тканей является сократимость и возбудимость. К данной группе тканей относятся гладкая, поперечнополосатая скелетная и поперечнополосатая сердечная мышечные ткани. Клетки мышечной ткани имеют хорошо развитый цитоскелет, содержат много митохондрий.

Гладкая (висцеральная) мускулатура

Эта мышечная ткань встречается в стенках внутренних органах (бронхи, кишечник, желудок, мочевой пузырь), в стенках сосудов, протоках желез. Эволюционно является наиболее древним видом мускулатуры.

Особо заметим, что в гладкой мышечной ткани миофиламенты собираются в миофибриллы только во время сокращения. У таких временных миофибрилл не может быть регулярной организации, а значит ни у таких миофибрилл, ни у гладких миоцитов не может быть поперечной исчерченности.

Гладкая мышечная ткань сокращается непроизвольно (неподвластна воле человека). Работа гладких мышц обеспечивается вегетативной (автономной) нервной системой. К примеру невозможно по желанию сузить или расширить бронхи, кровеносные сосуды, зрачок.

Гладкая мышечная ткань называется неисчерченной, так как не обладает поперечной исчерченностью, характерной для поперечнополосатых скелетной и сердечной мышечных тканей.

Скелетная (поперечнополосатая) мышечная ткань

Скелетная мышечная ткань образует диафрагму (дыхательную мышцу), мускулатуру туловища, конечностей, головы, голосовых связок.

Саркомер состоит из актиновых (тонких) и миозиновых (толстых) филаментов, которые образованы главным образом белками актином и миозином. Сокращение происходит за счет взаимного перемещения миофиламентов: они тянутся навстречу друг другу, саркомер укорачивается (и мышца в целом).

Вернемся к скелетным мышцам. Имеется еще ряд важных моментов, о которых нужно знать.

Скелетные мышцы сокращаются произвольно: они подконтрольны нашему сознанию. К примеру, по желанию мы можем изменить скорость движения руки, темп бега, силу прыжка. Мышцы покрыты фасцией, крепятся к костям сухожилиями, и, сокращаясь, приводят в движение суставы.

Сердечная поперечнополосатая мышечная ткань

Большое число контактов между кардиомиоцитами обеспечивает высокую эффективность и надежность проведения возбуждения по миокарду. Сокращается эта ткань непроизвольно, не утомляется.

Ответ мышц на физическую нагрузку

В большинстве случае гипертрофия сердца обратима, а у спортсменов наблюдается так называемая физиологическая гипертрофия (вариант нормы).

Происхождение мышц

© Беллевич Юрий Сергеевич 2018-2021

Данная статья написана Беллевичем Юрием Сергеевичем и является его интеллектуальной собственностью. Копирование, распространение (в том числе путем копирования на другие сайты и ресурсы в Интернете) или любое иное использование информации и объектов без предварительного согласия правообладателя преследуется по закону. Для получения материалов статьи и разрешения их использования, обратитесь, пожалуйста, к Беллевичу Юрию.

Источник

Актин и миозин

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

При электронной микроскопии видно, что на боковых сторонах миозиновой нити обнаруживаются выступы, получившие название поперечных мостиков. Они ориентированы по отношению к оси миозиновой нити под углом 120°. Согласно современным представлениям, поперечный мостик состоит из головки и шейки. Головка приобретает выраженную АТ-фазную активность при связывании с актином. Шейка обладает эластическими свойствами и представляет собой шарнирное соединение, поэтому головка поперечного мостика может поворачиваться вокруг своей оси. миозин актин биохимия

Молекула миозина состоит из двух частей: длинной палочкообразнои участка («хвоста») и присоединенной к одному из его концов глобулярной участка представлена двумя одинаковыми «головками». Молекулы миозина расположены в миозиновои нитке таким образом, что головки регулярно распределяются по всей ее длине, кроме небольшой срединной участки, где их нет («голая» зона). В тех местах, где нити актина и миозина перекрывающихся миозином головки могут прикрепляться к соседним актиновых нитей, и в результате этого взаимодействия может происходить сокращение мышцы.

Энергия для совершения такой работы освобождается при гидролизе АТФ; все миозином головки проявляют АТФазну активность, прикрепление миозинових головок зависит от концентрации ионов Са2 + в саркоплазме. Миозиновои АТФаза активируется при взаимодействии актина с миозином. Ионы Mg2 + могут ингибировать этот процесс.

1. Г. Дюга, К. Пенни «Биоорганическая химия», М., 1983

2. Д. Мецлер «Биохимия», М., 1980

3. А. Ленинджер «Основы биохимии», М., 1985

Источник

Основные закономерности метаболических процессов в организме человека. Часть 2.

Рассматривая обмен веществ в условиях нормального функционирования организма, следует остановиться на безусловно взаимосвязанных, но в то же время достаточно специфичных составляющих метаболизма, а именно на углеводном, белковом, липидном и водно-электролитном обмене.

Очевидно, что основная роль углеводов в метаболизме определяется их энергетической функцией. Именно глюкоза крови вследствие наличия простого и быстрого пути гликолитической диссимиляции и последующего окисления в цикле трикарбоновых кислот, а также возможности максимально быстрого извлечения ее из депо гликогена, обеспечивающей экстренную мобилизацию энергетических ресурсов, является наиболее востребованным источником энергии в организме. Использование циркулирующей в плазме глюкозы разными органами неодинаково: мозг задерживает 12% глюкозы, кишечник— 9%, мышцы — 7%, почки — 5%. При этом уровень глюкозы плазмы крови является одной из важнейших гомеостатических констант организма, составляя 3, 3—5, 5 ммоль/л. Как известно снижение уровня глюкозы ниже допустимого передела имеет своим незамедлительным следствием дискоординацию деятельности ЦНС, проявляющуюся соответствующей клинической симптоматикой: головной мозг содержит небольшие резервы углеводов и нуждается в постоянном поступлении глюкозы, поскольку энергетические расходы мозга покрываются исключительно за счет углеводов. Глюкоза в тканях мозга преимущественно окисляется, а небольшая часть ее превращается в молочную кислоту.

При полном отсутствии углеводов в пище они образуются в организме из продуктов трансформации жиров и белков. В печени возможно новообразование углеводов как из собственных продуктов их распада (пировиноградной или молочной кислоты), так и из продуктов диссимиляции жиров и белков (кетокислот и аминокислот), что обозначается как глюконеогенез. В результате трансформации аминокислот образуется пировиноградная кислота, при окислении жирных кислот — ацетилкоэнзим А, который может превращаться в пировиноградную кислоту — предшественник глюкозы. Это наиболее важный общий путь биосинтеза углеводов. Между двумя основными источниками энергии — углеводами и жирами — существует тесная физиологическая взаимосвязь. Повышение содержания глюкозы в крови увеличивает биосинтез триглицеридов и уменьшает распад жиров в жировой ткани. Поступление в кровь свободных жирных кислот уменьшается. В случае возникновения гипогликемии процесс синтеза триглицеридов тормозится, ускоряется распад жиров и в кровь в большом количестве поступают свободные жирные кислоты. Гликогенез, гликогенолиз и глюконеогенез являются тесно взаимосвязанными процессами, обеспечивающими оптимальный уровень глюкозы крови сообразно степени функционального напряжения организма.

Центральным звеном регуляции углеводного и других видов обмена и местом формирования сигналов, управляющих уровнем глюкозы, является гипоталамус. Отсюда регулирующие влияния реализуются вегетативными нервами и гуморальным путем, включающим эндокринные железы. Единственным гормоном, снижающим уровень гликемии, является инсулин — гормон, вырабатываемый β-клетками островков Ланхгерганса. Снижение гликемии происходит за счет усиления инсулином синтеза гликогена в печени и мышцах и повышения потребления глюкозы тканями организма. Увеличение уровня глюкозы в крови возникает при действии нескольких гормонов. Это глюкагон, продуцируемый α-клетками островков Ланхгерганса, адреналин — гормон мозгового слоя надпочечников, глюкокортикоиды — гормоны коркового слоя надпочечников, соматотропный гормон гипофиза, тироксин и трийодтиронин — гормоны щитовидной железы. Данные гормоны в связи с однонаправленностью их влияния на углеводный обмен и функциональным антагонизмом по отношению к эффектам инсулина часто объединяют понятием «контринсулярные гормоны».

Таким образом биологическая роль углеводов для организма человека определяется прежде всего их энергетической функцией. Обладая энергетической ценностью в 16, 7 кДж (4, 0 ккал) на 1 грамм вещества, углеводы являются основным источником энергии для всех клеток организма, при этом выполняя еще пластическую и опорную функции. Суточная потребность взрослого человека в углеводах составляет около 500 г.

— пластическая (структурная) функция заключается в том, что белки являются главной составной частью всех клеточных и межклеточных структур тканей;

— ферментная (каталитическая, энзимная) функция состоит в обеспечении всех химических реакций, протекающих в ходе обмена веществ в организме (дыхание, пищеварение, выделение), деятельностью ферментов, являющихся по своей структуре белками;

— транспортная функция белков заключается в их способности к соединению с целым рядом метаболитов и переносе последних в связанном состоянии в межтканевой жидкости и плазме крови к области их утилизации;

— защитная функция белков проявляется реализацией иммунного ответа образованием иммуноглобулинов (антител) и системы комплемента при поступлении в организм чужеродного белка, а также способностью к непосредственному связыванию экзогенных токсинов; белки системы гемостаза обеспечивают свертывание крови и остановку кровотечения при повреждении кровеносных сосудов;

— регуляторная функция, направленная на сохранение гомеостаза с поддержанием биологических констатнт организма, реализуется буферными свойствами молекулы протеинов, белковой структурой клеточных рецепторов, активируемых в свою очередь регуляторными полипептидами и гормонами, также имеющими белковую структуру;

— двигательная функция, обеспечивается взаимодействием сократительных белков мышечной ткани актина и миозина;

— энергетическая роль белков состоит в обеспечении организма энергией, образующейся при диссимиляции белковых молекул; при окислении 1 г белка в среднем освобождается энергия, равная 16, 7 кДж (4, 0 ккал).

При катаболизме почти все природные аминокислоты сначала передают аминогруппу на а-кетоглутарат в реакции трансаминирования с образованием глутамата и соответствующей кетокислоты. Затем глутамат подвергается прямому окислительному дезаминированию под действием глутаматдегидрогеназы, в результате чего получаются а-кетоглутарат и аммиак. При необходимости синтеза аминокислот и наличии необходимых а-кетокислот обе стадии непрямого дезаминирования протекают в обратном направлении. В результате восстановительного аминирования а-кетоглутарата образуется глутамат, который вступает в трансаминирование с соответствующей а-кетокислотой, что приводит к синтезу новой аминокислоты. В случае использования белков в качестве источника энергии большинство аминокислот окисляются в конечном счёте через цикл лимонной кислоты до углекислого газа и воды. Прежде, чем эти вещества вовлекаются в заключительный этап катаболизма, их углеродный скелет превращается в двухуглеродный фрагмент в форме ацетил-КоА. Именно в этой форме большая часть молекул аминокислот включается в цикл лимонной кислоты.

Таблица 1. 1. Аминокислоты, входящие в состав белков человека.

1. Незаменимые

2. Частично заменимые

3. Условно заменимые

4. Заменимые

Таблица 1. 2. Классификация липидов организма человека.

1. Гликолипиды.

Содержат углеводный компонент.

2. Жиры.

3. Минорные липиды.

4. Стероиды.

А. Стерины (спирты).

Наиболее важен холестерин.

В. Стериды.

Эфиры стеринов и высших жирных кислот. Наиболее распространены эфиры холестерина.

5. Фосфолипипы.

Одним из продуктов катаболизма жиров, имеющем важное значения для метаболизма в целом являются кетоновые тела. Кетоновые тела — группа органических соединений, являющихся промежуточными продуктами жирового, углеводного и белкового обменов. К кетоновым телам относят β-оксимасляную и ацетоуксусную кислоты и ацетон, имеющие сходное строение и способные к взаимопревращениям. Главным путем синтеза кетоновых тел, происходящего в основном в печени, считается реакция конденсации между двумя молекулами ацетил-КоА, образовавшегося при β-окислении жирных кислот или при окислительном декарбоксилировании пирувата (пировиноградной кислоты) в процессе обмена глюкозы и ряда аминокислот. Данный путь синтеза кетоновых тел более других зависит от характера питания и в большей степени страдает при патологических нарушениях обмена веществ. Из печени кетоновые тела поступают в кровь и с нею во все остальные органы и ткани, где они включаются в универсальный энергообразующий цикл — цикл трикарбоновых кислот, в котором окисляются до углекислоты и воды. Кетоновые тела используются также для синтеза холестерина, высших жирных кислот, фосфолипидов и заменимых аминокислот. При голодании, однообразном безуглеводистом питании и при недостаточной секреции инсулина использование ацетил-КоА в цикле трикарбоновых кислот подавляется, так как все метаболически доступные ресурсы организма превращаются в глюкозу крови. В этих условиях увеличивается синтез кетоновых тел. Следует подчеркнуть важную роль кетоновых тел в поддержании энергетического баланса. Кетоновые тела – поставщики «топлива» для мышц, почек и действуют, возможно, как часть регуляторного механизма с обратной связью, предотвращая чрезвычайную мобилизацию жирных кислот из жировых депо. Печень в этом смысле является исключением, она не использует кетоновые тела в качестве энергетического материала.

Процесс образования, отложения и мобилизации из депо жира регулируется нервной и эндокринной системами, а также тканевыми механизмами и тесно связаны с углеводным обменом. Так, повышение концентрации глюкозы в крови уменьшает распад триглицеридов и активизирует их синтез. Понижение концентрации глюкозы в крови, наоборот, тормозит синтез триглицеридов и усиливает их расщепление. Таким образом, взаимосвязь жирового и углеводного обменов направлена на обеспечение энергетических потребностей организма. При избытке углеводов в пище триглицериды депонируются в жировой ткани, при нехватке углеводов происходит расщепление триглицеридов с образованием неэтерифицнрованных жирных кислот, служащих источником энергии. В обмене жиров одна из важнейших ролей принадлежит печени. Печень — основной орган, в котором происходит образование кетоновых тел (бета-оксимасляная, ацетоуксусная кислоты, ацетон), используемых как альтернативный глюкозе источник энергии.

Как указывалось выше метаболизм жиров контролируется нервной и эндокринной системами. Мобилизация жиров из депо происходит под влиянием гормонов мозгового слоя надпочечников — адреналина и норадреналина. Соматотропный гормон гипофиза также обладает жиромобилизирующим действием. Аналогично действует тироксин — гормон щитовидной железы. Тормозят мобилизацию жира глюкокортикоиды — гормоны коркового слоя надпочечника, вероятно, вследствие того, что они несколько повышают уровень глюкозы в крови. Действие инсулина связано с повышением активности внутриклеточной фосфодиэстеразы, что приводит к снижению концентрации цАМФ и угнетению липолиза. Таким образом, инсулин усиливает синтез жира и уменьшает скорость его мобилизации. Имеются данные, свидетельствующие о возможности прямых нервных влияний на обмен жиров. Симпатические влияния тормозят синтез триглицеридов и усиливают их распад. Парасимпатические влияния, напротив, способствуют отложению жира в депо.

Статья добавлена 31 мая 2016 г.

Источник

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ФОРМ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИИ

Key words
dilated cardiomyopathy, hypertrophic cardiomyopathy, cardiocyclide, left ventricle, sudden death, restrictive cardiomyopathy, cardiomyocyte, contraction proteins

Автор Костарева, А. А., Гудкова, А. Я., Семернин, Е. Н., Шляхто, Е. В.

Номера и рубрики ВА-N32 от 15/12/2003, стр. 57-61 /.. Обзоры

Миозин-связывающий белок С (MСБC)

ГКМП, возникающая вследствие мутации гена МСБС, имеет характерные клинические особенности. В большинстве случаев заболевание манифестирует поздно, и болезнь протекает относительно доброкачественно. В некоторых случаях пенетрантность заболевания в воозрасте до 50 лет может составлять 50% по данным электрокардиографии (ЭКГ) и лишь 40% больных к этому возрасту могут иметь эхокардиографические (ЭхоКГ) признаки ГКМП [8]. Это обусловливает относительно высокую длительность жизни таких больных, по сравнению с остальными случаями ГКМП. Однако, мутации по механизму делеции со сдвигом рамки считывания или сплайсинговые мутации, приводящие к синтезу неполных форм белка, имеют более выраженную клиническую картину заболевания [4].

Другой характерной чертой ГКМП на фоне мутаций МСБС является низкая частота синдрома внезапной смерти. Однако, по данным некоторых исследователей, ряд точечных мутаций МСБС ассоциирован с большей частотой внезапной смерти на фоне физической нагрузки [15]. Ещё одной чертой ГКМП на фоне мутаций гена МСБС является возможность развития со временем систолической дисфункции ЛЖ и переход ГКМП в дилятационную фазу. Такое развитие заболевания отмечается примерно у 10% всех больных с ГКМП. На сегодняшний момент показано, что мутации гена МСБС часто ассоциируются с развитием дилятационной фазы ГКМП, часто в пожилом возрасте. По данным некоторых авторов частота этого феномена на фоне мутаций МСБС может достигать 40% [8]. Учитывая доброкачественный вариант течения заболевания и позднюю манифестацию, таким больным может быть ошибочно поставлен диагноз диятатционной КМП (ДКМП). Проведение дифференциального диагноза осложняется тем, что при морфологическом исследовании миокарда больных с дилятационной фазой ГКМП на фоне мутации гена МСБС могут отсутствовать признаки гипертрофии миокарда и феномен дискомплексации мышечных волокон (disarray). Поэтому, у пожилых больных с ДКМП необходимо исключать дилятационную фазу ГКМП, вызванную мутацией гена МСБС.

Сердечный тропонин Т экспрессируется в эмбриональном и взрослом сердце человека, а также в развивающихся скелетных мышцах. Путём альтернативного сплайсинга в миокарде синтезируется несколько различных изоформ сердечного тропонина Т. Ген сердечного тропонина Т (сТрТ) располагается на длинном плече 1 хромосомы (1q32) и состоит из 17 экзонов. Среди больных с ГКМП мутации гена сТрТ обнаруживаются в 5-10%.

Несмотря на большое количество описанных мутаций и их различный механизм, большинство случаев ГКМП, связанных с сТрТ, имеют сходную клиническую картину. Ее особенностями является незначительно выраженная гипертрофия ЛЖ, сочетающаяся с высоким риском внезапной смерти [24]. Большинство описанных мутаций, в особенности, локализованных в N-концевой части молекулы, имеют плохой прогноз. Заболевание имеет низкую пенетрантность, которая по данным ЭхоКГ и ЭКГ может составлять 40% и 60%, соответственно. При этом признаки гипертрофии миокарда могут быть очень незначительными либо полностью отсутствовать. Синдром внезапной смерти является наиболее частой причиной гибели таких больных. Кумулятивная смертность в семьях с дефектами гена сТрТ может достигать 50% и быть особенно высокой у мужчин до 28 лет, составляя 64% [14]. При этом средний возраст гибели больных по причине синдрома внезапной смерти в некоторых семьях может составлять 17±9 лет. Необходимо отметить, что признаки застойной сердечной недостаточности на фоне мутаций сТрТ развиваются редко. Также заслуживает внимания тот факт, что после 30 лет смертность больных на фоне данной патологии может снижаться.

Отмечено, что средняя масса миокарда и степень фиброза при ГКМП на фоне мутаций сТрТ значительно ниже, чем в случаях ГКМП, не связанных с сТрТ. Однако, степень феномена disarray на фоне мутаций сТрТ, значительно выше [24]. Этот факт заставляет предполагать, что морфологическим субстратом синдрома внезапной смерти при патологии сТрТ является не собственно гипертрофия ЛЖ, а феномен дискомплексации мышечных волокон. Другим выводом, основанным на этом наблюдении, является то, что феномен disarray на фоне мутаций сТрТ не является субстратом развития гипертрофии ЛЖ. Это согласуется с данными B.Maron о том, что у больных ГКМП толщина стенки ЛЖ не коррелирует со степенью феномена disarray [10].

Важно отметить, что ряд мутаций сТрТ, ведущих к развитию ДКМП, а не ГКМП, также ассоциирован с повышенным риском внезапной смерти. Учитывая изложенное выше, генетический скрининг с целью исключения мутаций сТрТ в семьях с описанными случаями синдрома внезапной смерти должен являться необходимой частью диагностических мероприятий.

В механизме патологического воздействия мутаций дистальной части молекулы основное значение придается снижению чувствительности тропонинового комплекса к ионам Са++ и нарушению взаимодействия тропонина I с тропонином С. Особенностью клинической картины в этом случае является наличие изолированной верхушечной гипертрофии миокарда. Однако, причины развития такого специфического фенотипа не установлены. Важно отметить, что изменения дистальной части молекулы тропонина I неоднократно описаны при развитии станирования миокарда.

В 2003 году J.Mogensen и соавт. впервые описали мутацию гена тропонина I в качестве причины развития рестриктивной КМП (РКМП) [12]. Данная мутация в одной и той же семье приводила к развитию двух различных фенотипов КМП – рестриктивного и гипертрофического. В той же работе мутации гена тропонина I были идентифицированы в 6 из 9 случаев РКМП, что позволяет считать тропонин I одной из частых причин возникновения этой редкой патологии. Развитие рестриктивного и гипертрофического фенотипов вследствие одной и той же мутации заставляет предполагать роль факторов внешней среды, а также влияние генов модификаторов в развитии того или иного фенотипа.

Легкие цепи миозина.

Легкие цепи миозина являются редкой причиной развития ГКМП и обусловливают менее 5% случаев заболевания [20]. К настоящему моменту известно десять мутаций гена регуляторных цепей и три мутации гена обязательных цепей, связанные с ГКМП. Эти мутации часто ассоциированы с развитием характерного фенотипа в виде массивной гипертрофии папиллярных мышц и прилегающих участков миокарда, что сопровождается явлениями обструкции выходного тракта левого желудочка [18].

Актин является необходимым белком для поддержания нормальной структуры и функции КМЦ. Уникальность этого белка заключается в том, что он одновременно является компонентом структуры саркомера, входя в состав тонких филаментов, и белком цитоскелета, взаимодействуя с якорными и трансмембранными белками. В КМЦ взрослого человека преобладающим является сердечный актин (80%), ген которого локализуется на длинном плече 15-ой хромосомы (15q14) и состоит из 6 экзонов.

В 1999 г. J.Mogenson, а затем T.Olson описали наследственные и спорадические формы ГКМП, обусловленные точечными мутациями гена сердечного актина [13, 16]. В первом случае мутация в пятом экзоне приводила к конформационному изменению на поверхности молекулы и нарушению актин-миозинового взаимодействия. Только один из 14 членов описанной семьи имел клинические проявления заболевания в виде синкоп, приступов одышки и ангинозных болей. У остальных носителей данной мутации заболевание протекало бессимптомно, однако, при ЭКГ и ЭХО-КГ исследовании у большинства из них обнаруживались признаки ГКМП, такие как зубец Q и гипертрофия межжелудочковой перегородки.

Иная клиническая картина течения ГКМП на фоне мутации гена сердечного актина описана T.Olson [16]. Из трёх обнаруженных им случаев актиновой ГКМП, две мутации являлись спорадическими, de novo, и одна имела наследственный семейный характер. У большинства больных ГКМП с описанными мутациями имели место клинические проявления в виде одышки, сердцебиения, отёков, болей в грудной клетке. Синдром внезапной смерти не встречался ни в одном из описанных случаев. Характеным являлось наличие у большинства больных признаков апикальной гипертрофии ЛЖ по данным ЭхоКГ. Таким образом, учитывая известные к настоящему моменту 4 мутации гена сердечного актина, приводящие к развитию ГКМП, можно говорить о том, что патология актина является редкой (

В 1999 году мутация гена тайтина впервые была описана в качестве причины развития ГКМП [22]. Мутация носила спорадический характер и была обнаружена только у одного больного с ГКМП, что ставило под сомнение непосредственную связь между данным генетическим дефектом и развитием заболевания. Однако, последующее обнаружение мутаций гена тайтина в двух других семьях с ГКМП, а также идентификация мутаций тайтина при ДКМП позволили с уверенностью считать этот ген одной из причин развития наследственных и спорадических форм КМП [21]. К данному моменту отсутствуют данные об особенностях клинического течения ГКМП на фоне мутаций гена тайтина, что обусловлено малым количеством описанных случаев. Идентификация патогенетических механизмов, приводящих к развитию ГКМП или ДКМП, также затруднена в связи с недостатком накопленных данных о структуре и функции белка, а также гигантским размером молекулы. Дальнейшие исследования с изучением различных популяций больных и более широкой выборкой исследования позволят более детально установить роль тайтина в развитии генетически-обусловленных заболеваний миокарда.

1. Bang M, Centner T, Fornoff F. The complete gene sequence of titin, expression of an unusual –700kDa titin isoform and its interaction with obscurin identify a novel Z-line to I line linking system // Circulation Research.-2001.-Vol.89.-P.1065-1071.

2. Brugada R, Kisley W, Lechin M. Role of candidate modifier genes on the phenotipic expression of hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy // J Investigational Medicine.-1997.-Vol. 45.-P.542-551.

3. Burton D, Abdularazzak H, Knott A. Two mutations in troponin I that cause haypertrophic cardiomyopathy have contrasting effect on cardiac muscle contractility // Bilchemical J.-2002.-Vol.362.-P.443-451.

4. Erdmann J, Raible J, Maki-Abadi J. Spectrum of clinical phenotypes and gene variants in cardiac myosin-binding protein C mutation carriers with hypertrophic cardiomyopathy // J American College of Cardiology.-2001.-Vol.38.-P.322-330.

5. Fatkin D, Graham R. Molecular Mecjanisms if Inherited Cardiomyopathies // Physiology Review.-2002.-Vol.82.-P.945-980.

6. Geisterfer-Lowrance A, Kasss S, Tanigava G. A molecular basis for familial hypertrophic cardiomyopathy: a b cardiac myosin heavy chain missense mutation // Cell.-1990.-Vol.62.-P.999-106.

7. Karibe A, Tobacman L, Strand J. Hypertrophic cardiomyopathy caused by a novel a-tropomyosin mutation (V95A) is associated with mild cardiac phenotype, abnormal calcium binding to troponin, abnormal myosin cycling, and poor prognosis // Circulation.-2002.-Vol.103.-P.65-71.

8. Konno T, Shimizu M, Hidekazu I. A novel missense mutation in the myosin-binding protein C gene is responsible for hypertrophic cardiomyopathy with left ventricular dysfunction and dilation in elderly patients // J American College of Cardiology.-2003.-Vol.41.-P.781-786.

9. Marian A, Roberts R. The molecular genetic basis for hypertrophic cardiomyopathy // J Molecular and Cellular Cardiology.- 2001.- Vol.33.-P. 655-670.

10. Maron B, Wolfson J, Roberts W. Relation between extent of cardiac muscle cell disorganization and left ventricular wall thickness in hypertrophic cardiomyopathy // American J of cardiology.-1992.-Vol.70.-P.785-790.

12. Mogensen J, Kubo T, Duque M. Idiopathic restrictive cardiomyopathy is part of the clinical expression of cardiac troponin I mutations // J of Clinical Investigation.-2003.-Vol.111.-P.209-216.

14. Moolman J, Corfield V, Posen B. Sudden death due to troponin T mutations // J of American College of Cardiology.-1997.-Vol.29.-P.549-555.

16. Olson T, Doan T, Kishimoto N. Inherited and de novo mutations in the cardiac actin gene causes hypertrophic cardiomyopathy // J Molecular and Cellular Cardiology.-2000.-Vol.32.-P.1687-1694.

17. Patel R, Lim D, Reddy D. Variants of trophic factors and expression of cardiac hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy // J Mollecular and Cellular Cardiology.-2000.-Vol.32.-P.2369-2377.

18. Potter K, Hassanzadeh S, Master S. Mutations in either the essential or regulatory light chains of myosin are associated with a rare myopathy in human heart and skeletal muscle // Nature Genetics.-1996.-Vol.13.-P.63-69.

19. Regitz-Zagrosek V, Erdmannn J, Weellenhofer E. Novel mutation in the a-tropomyosin gene and transition from hypertrophic to hypocantractile dilated cardiomyopathy // Circulation.-2000.-Vol.102.-e.112-e.116.

20. Richard P, Charron P, Carrier L. Hypertrophic cardiomyopathy. Distribution of disease genes, spectrum of mutations and inplications for a molecular diagnosis strategy // Circulation.-2003.-Vol.107.-P.2227-2232.

21. Satoh M, Hayashi T, Nishi H. Titin mutations as the molecular basis for dilated cardiomyopathy // Biochemical and Biophysical Research Communications.-2002.-Vol.291.-P.385-393.

22. Satoh M, Takahashi M, Sakamoto T. Structural analysis of the titin gene in hypertrophic cardiomyopathy: identification of a novel disease gene // Biochemical and Biophysical Research Communications.-1999.-Vol.262.-P.411-417.

23. Van Driest S, Will M, Atkins D. A novel TPM1 mutation in a hypertrophic cardiomyopathy family with sudden cardiac death in childhood // American J of Cardiology.-2002.-Vol.90.-P.1123-1127.

24. Varnava A, Elliot P, Baboonian C. Histopathological features of Sudden Death in Cardiac troponin T disease // Circulation.-2001.-Vol.104.-P.1380-1384.

Российский Научно-Практический
рецензируемый журнал
ISSN 1561-8641

Источник

• ← Что содержит адреналин напиток
• Что содержит альфа пвп →

Версия для печати PDFs